Vestibulodynie: Verständnis der Pathophysiologie und Bestimmung geeigneter Behandlungen

Vestibulodynie (VBD) ist eine chronische Unterbauchschmerzerkrankung, die 1 von 6 Frauen im gebärfähigen Alter betrifft, jedoch mit Standard-Trial-and-Error-Ansätzen unwirksam behandelt wird. Die Forscher haben zwei unterschiedliche VBD-Subtypen identifiziert, die von unterschiedlichen Arten der Behandlung profitieren können: 1) peripherer VBD-Subtyp (VBD-p), gekennzeichnet durch lokalisierte Schmerzen, die spezifisch für das Vulva-Vorhof sind, und 2) zentraler VBD-Subtyp (VBD-c), gekennzeichnet durch Schmerzen sowohl in der Vagina als auch in entfernten Körperregionen. Vorläufige Daten zeigen ferner, dass sich die VBD-p- und VBD-c-Subtypen in Bezug auf die von Patienten berichteten Ergebnisse (z. B. körperliche und geistige Gesundheit), die Produktion von Zytokinen (intrazelluläre Proteine, die die Aktivität von Schmerznerven und Entzündungsprozessen regulieren) und die Expression von unterscheiden microRNAs (kleine nichtkodierende RNA-Moleküle, die die Genexpression regulieren). Frauen mit VBD-p zeigen normale psychologische Profile; ausgewogene zirkulierende pro- und entzündungshemmende Zytokine; und Dysregulation in microRNAs, die die Expression von Genen in Östrogenwegen regulieren. Im Gegensatz dazu berichten Frauen mit VBD-c über einen verminderten Funktionsstatus und eine erhöhte Somatisierung; erhöhte entzündungsfördernde, aber nicht entzündungshemmende Zytokine; und Dysregulation in microRNAs, die die Expression von Genen regulieren, die für Muskel-, Nerven- und Immunzellfunktionen relevant sind. Basierend auf diesen Daten stellen die Forscher die Hypothese auf, dass zwei VBD-p- und VBD-c-Subtypen vorzugsweise auf periphere, zentrale oder kombinierte Behandlungen ansprechen und durch Zytokin- und MikroRNA-Profile unterschieden werden können. Diese Hypothesen werden in einer klinischen Phase-III-Studie getestet, die verschiedene Behandlungsstrategien bei Frauen mit VBD-p und VBD-c bewertet. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem von vier parallelen Armen zugeordnet: periphere Behandlung mit 5 % Lidocain + 0,5 mg/ml 0,02 % Östradiol-Verbindungscreme, 2) zentrale Behandlung mit dem trizyklischen Antidepressivum Nortriptylin, 3) kombinierte periphere und zentrale Behandlungen oder 4) Placebo. Die Behandlungsphase dauert 4 Monate (mit einer 6-wöchigen Titration zu Beginn der Behandlung und einer 2-wöchigen Auslaufphase nach 4 Monaten), wobei Ergebnismessungen und Biomarker zu 4 Zeitpunkten (0, 2, 4 und 6 Monate) bewertet werden. Zunächst werden die Forscher die Wirksamkeit von Behandlungen zur Linderung von Schmerzen bei Frauen mit VBD-p und VBD-c unter Verwendung einer standardisierten Tamponeinführung mit einer numerischen Bewertungsskala und selbstberichteten Schmerzen auf dem McGill-Schmerzfragebogen vergleichen. Als nächstes werden die Forscher die Wirksamkeit von Behandlungen bei der Verbesserung der wahrgenommenen körperlichen, geistigen und sexuellen Gesundheit bei Frauen mit VBD-p und VBD-c anhand standardisierter Fragebögen vergleichen. Schließlich werden die Forscher Zytokine und microRNAs bei Frauen mit VBD-p im Vergleich zu VBD-c mithilfe von Multiplex-Assays und RNA-Sequenzierung messen und die Fähigkeit dieser Biomarker bestimmen, das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen. Der erfolgreiche Abschluss der vorgeschlagenen Arbeit wird neue Einblicke in die Mechanismen liefern, die die Schmerzwahrnehmung und das Behandlungsansprechen bei zwei verschiedenen VBD-Subtypen steuern, und die Wirksamkeit von peripheren, zentralen und kombinierten Therapien bei der Umkehrung dieser Schmerzen bestimmen. Solche Erkenntnisse werden sich leicht in einer verbesserten Patientenversorgung niederschlagen und es Millionen von Frauen mit VBD, ihren Partnern und Ärzten ermöglichen, fundiertere Entscheidungen über die Schmerzbehandlung zu treffen.