Vestibulodyni: Forståelse af patofysiologi og bestemmelse af passende behandlinger

Vestibulodyni (VBD) er en kronisk bækkensmertetilstand, der rammer 1 ud af 6 kvinder i reproduktive alderen, men som alligevel forbliver ineffektivt behandlet med standard trial-and-error-metoder. Efterforskerne har identificeret to distinkte VBD-subtyper, der kan drage fordel af forskellige typer behandling: 1) VBD perifer (VBD-p) subtype karakteriseret ved lokaliseret smerte specifik for vulva vestibulen, og 2) VBD central (VBD-c) subtype karakteriseret ved smerter i både vaginale og fjerntliggende kropsregioner. Foreløbige data viser yderligere, at VBD-p og VBD-c undertyper adskiller sig med hensyn til patientrapporterede resultater (f.eks. fysisk og mental sundhed), produktion af cytokiner (intracellulære proteiner, der regulerer aktiviteten af ​​smertenerver og inflammatoriske processer) og ekspression af mikroRNA'er (små ikke-kodende RNA-molekyler, der regulerer genekspression). Kvinder med VBD-p udviser normale psykologiske profiler; afbalanceret cirkulerende pro- og anti-inflammatoriske cytokiner; og dysregulering i mikroRNA'er, der regulerer ekspressionen af ​​gener i østrogenveje. I modsætning hertil rapporterer kvinder med VBD-c nedsat funktionel status og øget somatisering; øgede pro-inflammatoriske, men ikke anti-inflammatoriske cytokiner; og dysregulering i mikroRNA'er, der regulerer ekspressionen af ​​gener, der er relevante for muskel-, nerve- og immuncellefunktion. Baseret på disse data antager efterforskerne, at to VBD-p- og VBD-c-undertyper fortrinsvis vil reagere på perifere, centrale eller kombinerede behandlinger og kan skelnes ved hjælp af cytokin- og mikroRNA-profiler. Disse hypoteser vil blive testet i et fase III klinisk forsøg, der evaluerer forskellige behandlingsstrategier hos kvinder med VBD-p og VBD-c. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​fire parallelle arme: perifer behandling med 5 % lidocain + 0,5 mg/ml 0,02 % østradiolforbindelsescreme, 2) central behandling med det tricykliske antidepressivum nortriptylin, 3) kombinerede perifere og centrale behandlinger eller 4) placebo. Behandlingsfasen vil vare 4 måneder (med en 6-ugers titrering ved behandlingsstart og 2-ugers nedtrapningsperiode efter 4 måneder), med resultatmål og biomarkører vurderet på 4 tidspunkter (0, 2, 4 og 6 måneder). For det første vil efterforskerne sammenligne effektiviteten af ​​behandlinger til at lindre smerte blandt kvinder med VBD-p og VBD-c ved hjælp af standardiseret tamponindsættelse med en numerisk vurderingsskala og selvrapporteret smerte på McGill Pain Questionnaire. Dernæst vil efterforskerne sammenligne effektiviteten af ​​behandlinger til at forbedre opfattet fysisk, mental og seksuel sundhed blandt kvinder med VBD-p og VBD-c ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer. Endelig vil efterforskere måle cytokiner og mikroRNA'er hos kvinder med VBD-p versus VBD-c ved hjælp af multiplex-assays og RNA-sekventering og bestemme disse biomarkørers evne til at forudsige behandlingsrespons. Succesfuld afslutning af det foreslåede arbejde vil give ny indsigt i de mekanismer, der driver smerteopfattelse og behandlingsrespons i to forskellige VBD-undertyper og bestemmer effektiviteten af ​​perifere, centrale og kombinerede terapier til at vende denne smerte. Sådanne resultater vil let omsættes til forbedret patientbehandling, hvilket giver de millioner af kvinder med VBD, deres partnere og klinikere mulighed for at træffe mere informerede beslutninger om smertebehandling.