Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a terapeutické aktivity RO6874281 v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým melanomem

1. října 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib k vyhodnocení bezpečnosti a terapeutické aktivity RO6874281, imunocytokinu, skládajícího se z varianty interleukinu-2 (IL-2v) zacíleného na fibroblastový aktivační protein-Α (FAP), v kombinaci s ab (Anbrolizum) PD-1), u účastníků s pokročilým nebo metastatickým melanomem

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze Ib k hodnocení bezpečnosti a terapeutické aktivity RO6874281 v kombinaci s pembrolizumabem. Studie se bude skládat ze 3 částí: bezpečnostní záběh (Část I: Kohorty 1.1. a 1.2) a dvě rozšiřující části (části II a III). Část II začne, jakmile všichni účastníci kohorty 1.1 dokončí období pozorování. Část III začne, jakmile všichni účastníci kohort 1.1 a 1.2 dokončí období pozorování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille, Francie, 13005
        • Hôpital de la Timone; Dermatologie
      • Rennes, Francie, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 105229
        • Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený neresekabilní kožní nebo slizniční melanom stadia III nebo stadia IV (AJCC v8.0).
  2. Účastníci musí znát status BRAF.
  3. Populace CPI naivního melanomu: Účastníci s neresekovatelným kožním nebo slizničním melanomem stadia III nebo stadia IV, kteří nebyli dříve léčeni pro pokročilé onemocnění. Pacienti s pozitivní mutací BRAF jsou způsobilí bez předchozí léčby nebo po selhání léčby řízenými inhibitory BRAF.
  4. Populace s CPI prodělaným melanomem: Účastníci s neresekovatelným kožním melanomem stadia III nebo stadia IV. Účastníci musí mít progresi během nebo po léčbě anti PD-1 protilátkovou terapií, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými látkami.
  5. Účastníci by měli mít odpovídající kardiovaskulární, hematologické, jaterní a renální funkce.
  6. Účastníci s jednostranným pleurálním výpotkem jsou způsobilí, pokud splňují obě následující podmínky: NYHA třída 1; Objem usilovného výdechu 1 (FEV1) >70 % a usilovná vitální kapacita (FVC) >70 % předpokládané hodnoty; účastníci s metastázami v plicích by měli mít DLCO > 60 % předpokládané hodnoty.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

  1. Rychlá progrese onemocnění nebo suspektní hyperprogrese (jak určí zkoušející) nebo ohrožení životně důležitých orgánů nebo kritických anatomických míst vyžadující naléhavou alternativní lékařskou intervenci.

  2. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida/leptomeningeální onemocnění:

    Účastnit se mohou účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami.

  3. Anamnéza léčených asymptomatických metastáz do CNS.
  4. Aktivní druhá malignita (výjimkou jsou nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo karcinom prostaty, který je v remisi při androgenní deprivační terapii po dobu ≥ 2 let, nebo účastníci, kteří mají v anamnéze malignitu a byli léčeni s kurativním záměrem a očekává se, že účastník bude vyléčen podle hodnocení zkoušejícího).
  5. Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, a známých autoimunitních onemocněních nebo jiných onemocněních s probíhající fibrózou (jako je sklerodermie, plicní fibróza. a emfyzém).
  6. Epizoda významného kardiovaskulárního/cerebrovaskulárního akutního onemocnění během 6 měsíců před podáním studijní léčby.
  7. Aktivní nebo nekontrolované infekce, včetně latentní tuberkulózy.
  8. Známá infekce HIV.
  9. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  10. Závažná infekce během 4 týdnů před podáním studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii.
  11. Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy.
  12. Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
  13. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
  14. Nežádoucí příhody související s jakoukoli předchozí radioterapií, chemoterapií, cílenou terapií, terapií CPI nebo chirurgickým zákrokem, které neustoupily do stupně =< 1, kromě alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie 2. stupně.
  15. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT).
  16. Oboustranný pleurální výpotek.
  17. Těžká klidová dušnost nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
  18. Současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem (definovaná jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu).
  19. Imunomodulační látky: Poslední dávka některého z následujících látek, například etanercept, infliximab, takrolimus, cyklosporin, kyselina mykofenolová, alefacept nebo efalizumab (nebo podobné látky) < 28 dní před podáním studijní léčby. Pravidelná imunosupresivní léčba (tj. transplantace orgánů, chronické revmatologické onemocnění)
  20. Léčba systémovými imunosupresivními léky včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF látek během 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1.
  21. Radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie.
  22. Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1.
  23. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění < 28 dní před podáním studijní léčby (s výjimkou biopsií jemnou jehlou) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby.
  24. Známá přecitlivělost na kteroukoli ze složek lékového produktu RO6874281 nebo lékového produktu pembrolizumab, včetně, ale bez omezení na ně, přecitlivělosti na produkty z buněk vaječníků čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
  25. Není povolena žádná předchozí cytotoxická léčba neresekabilního onemocnění stadia III nebo stadia IV.
  26. Toxicita z předchozí terapie protilátkami proti PD-1 (včetně adjuvantní léčby).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I Safety Run in: RO6874281 + Pembrolizumab

Kohorta 1.1 (CPI naivní a zkušení účastníci melanomu):

Účastníci dostanou RO6874281 v kombinaci s pembrolizumabem každé 3 týdny (Q3W) a budou pozorováni po 2 cykly (tj.: 6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které budou použity v části II této studie.

Kohorta 1.2 (pouze účastníci CPI s melanomem):

Účastníci obdrží RO6874281 v kombinaci s pembrolizumabem prostřednictvím indukčního a udržovacího plánu pro RO6874281: QW třikrát (D1, D8, D15) následované dávkováním Q3W (D22 a následující). Pembrolizumab má být podáván Q3W, počínaje dnem 1. Účastníci budou pozorováni po 2 cykly pembrolizumabu (tj.: 6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které budou použity v části III této studie.
Lék: RO6874281

Část I Safety Run in:

Kohorta 1.1: RO6874281 bude podáván intravenózní (IV) infuzí; 10 mg (Q3W) každé 3 týdny a bude sledován během 2 cyklů podávání (tj. 6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které budou použity v části II této studie.

Kohorta 1.2: RO6874281 bude podávána IV infuzí prostřednictvím indukční a udržovací fáze; 10 mg (QW) každý týden po dobu 3 týdnů a následně 10 mg (Q3W) každé 3 týdny a bude sledováno během 2 cyklů podávání (6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které se mají použít v části III této studie .

Část II Rozšíření: RO6874281 bude podáván IV infuzí; 10 mg (Q3W) každé 3 týdny (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledku části I kohorty 1.1).

Část III Expanze: RO6874281 bude podáván IV infuzí; 10 mg (QW) každý týden nebo 10 mg (Q3W) každé 3 týdny (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledcích kohorty 1.1 a 1.2 části I) buď v režimu Q3W nebo QW/Q3W.

Ostatní jména:
  • simlukafusp alfa
Lék: Pembrolizumab

Část I Safety Run in (Kohorty 1.1 a 1.2): Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W a bude pozorována během 2 cyklů podávání (tj. 6 týdnů).

Část II Rozšíření: Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledku části I kohorty 1.1)

Část III Rozšíření: Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledcích kohorty 1.1 a 1.2 části I)
Experimentální: Část II Rozšíření: RO6874281 + Pembrolizumab
Část II začne, jakmile všichni účastníci v části I kohorty 1.1 dokončí období pozorování. Přibližně 34 účastníků dostane RO6874281 v kombinaci s pembrolizumabem každé 3 týdny (Q3W) a budou pozorováni po 2 cykly (tj.: 6 týdnů).
Lék: RO6874281

Část I Safety Run in:

Kohorta 1.1: RO6874281 bude podáván intravenózní (IV) infuzí; 10 mg (Q3W) každé 3 týdny a bude sledován během 2 cyklů podávání (tj. 6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které budou použity v části II této studie.

Kohorta 1.2: RO6874281 bude podávána IV infuzí prostřednictvím indukční a udržovací fáze; 10 mg (QW) každý týden po dobu 3 týdnů a následně 10 mg (Q3W) každé 3 týdny a bude sledováno během 2 cyklů podávání (6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které se mají použít v části III této studie .

Část II Rozšíření: RO6874281 bude podáván IV infuzí; 10 mg (Q3W) každé 3 týdny (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledku části I kohorty 1.1).

Část III Expanze: RO6874281 bude podáván IV infuzí; 10 mg (QW) každý týden nebo 10 mg (Q3W) každé 3 týdny (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledcích kohorty 1.1 a 1.2 části I) buď v režimu Q3W nebo QW/Q3W.

Ostatní jména:
  • simlukafusp alfa
Lék: Pembrolizumab

Část I Safety Run in (Kohorty 1.1 a 1.2): Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W a bude pozorována během 2 cyklů podávání (tj. 6 týdnů).

Část II Rozšíření: Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledku části I kohorty 1.1)

Část III Rozšíření: Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledcích kohorty 1.1 a 1.2 části I)
Experimentální: Část III Rozšíření: RO6874281 + Pembrolizumab
Část III začne, jakmile všichni účastníci v kohortách části I 1.1 a 1.2 dokončí období pozorování. Přibližně 80 účastníků bude randomizováno tak, aby dostávali RO6874281 v kombinaci s Pembrolizumabem buď v Q3W nebo QW/Q3W plánu.
Lék: RO6874281

Část I Safety Run in:

Kohorta 1.1: RO6874281 bude podáván intravenózní (IV) infuzí; 10 mg (Q3W) každé 3 týdny a bude sledován během 2 cyklů podávání (tj. 6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které budou použity v části II této studie.

Kohorta 1.2: RO6874281 bude podávána IV infuzí prostřednictvím indukční a udržovací fáze; 10 mg (QW) každý týden po dobu 3 týdnů a následně 10 mg (Q3W) každé 3 týdny a bude sledováno během 2 cyklů podávání (6 týdnů), aby se potvrdila bezpečnost navrhované dávky a schématu, které se mají použít v části III této studie .

Část II Rozšíření: RO6874281 bude podáván IV infuzí; 10 mg (Q3W) každé 3 týdny (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledku části I kohorty 1.1).

Část III Expanze: RO6874281 bude podáván IV infuzí; 10 mg (QW) každý týden nebo 10 mg (Q3W) každé 3 týdny (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledcích kohorty 1.1 a 1.2 části I) buď v režimu Q3W nebo QW/Q3W.

Ostatní jména:
  • simlukafusp alfa
Lék: Pembrolizumab

Část I Safety Run in (Kohorty 1.1 a 1.2): Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W a bude pozorována během 2 cyklů podávání (tj. 6 týdnů).

Část II Rozšíření: Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledku části I kohorty 1.1)

Část III Rozšíření: Pembrolizumab bude podáván IV; 200 mg Q3W (nebo nižší úroveň dávky v závislosti na výsledcích kohorty 1.1 a 1.2 části I)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby (podle toho, co nastane dříve) do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby (podle toho, co nastane dříve) do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Doba odezvy
Časové okno: Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby (podle toho, co nastane dříve) do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby (podle toho, co nastane dříve) do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od zahájení studijní léčby do prvního výskytu zdokumentované progrese onemocnění (na základě hodnocení zkoušejícího) nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby (podle toho, co nastane dříve) do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Doba od zahájení studijní léčby do prvního výskytu zdokumentované progrese onemocnění (na základě hodnocení zkoušejícího) nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby (podle toho, co nastane dříve) do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Základní PD-L1
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Fibroblastový aktivační protein-a (FAP)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Změna oproti výchozí hodnotě v hustotě (buňka/mm2) imunitních buněk včetně CD8+, FOXP3 a PD-L1
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)
Výchozí stav do konce studie (přibližně 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP41054
  • 2018-003872-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

„Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).“

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit