Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerhet och terapeutisk aktivitet av RO6874281 i kombination med Pembrolizumab, hos deltagare med avancerat eller metastaserande melanom

28 mars 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, multicenter, fas Ib-studie för att utvärdera säkerhet och terapeutisk aktivitet av RO6874281, en immuncytokin, bestående av interleukin-2-variant (IL-2v) riktad mot fibroblastaktiveringsprotein-Α (FAP), i kombination med Pembrolizumab (anti- PD-1), hos deltagare med avancerat eller metastaserande melanom

Detta är en öppen, multicenter, fas Ib-studie för att utvärdera säkerheten och den terapeutiska aktiviteten av RO6874281 i kombination med pembrolizumab. Studien kommer att bestå av tre delar: en säkerhetsinkörning (Del I: Kohorter 1.1. och 1.2) och två expansionsdelar (del II och III). Del II startar när alla deltagare i Kohort 1.1 har genomfört observationsperioden. Del III startar när alla deltagare i kohorter 1.1 och 1.2 har genomfört observationsperioden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hôpital de la Timone; Dermatologie
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie
  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Ryska Federationen, 105229
        • Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat inopererbart stadium III eller stadium IV kutant eller mukosalt melanom (AJCC v8.0).
  2. Deltagare måste ha känd BRAF-status.
  3. CPI-naiva melanompopulationer: Deltagare med inoperabelt stadium III eller stadium IV kutant eller mukosalt melanom som inte har fått tidigare behandling för avancerad sjukdom. BRAF-mutationspositiva patienter är berättigade utan föregående behandling eller efter misslyckande med BRAF-riktad inhibitorterapi.
  4. CPI-erfaren melanompopulation: Deltagare med inoperabelt stadium III eller stadium IV kutant melanom. Deltagarna måste ha utvecklats under eller efter behandling med anti PD-1 antikroppsterapi, antingen som monoterapi eller i kombination med andra medel.
  5. Deltagarna bör ha adekvat kardiovaskulär, hematologisk, lever- och njurfunktion.
  6. Deltagare med unilateral pleurautgjutning är berättigade om de uppfyller båda av följande: NYHA klass 1; Forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) >70 % och forcerad vitalkapacitet (FVC) >70 % av förutsagt värde; deltagare med lungmetastaser bör presenteras med DLCO >60 % av det förväntade värdet.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

  1. Snabb sjukdomsprogression eller misstänkt hyperprogression (som fastställts av utredaren) eller hot mot vitala organ eller kritiska anatomiska platser som kräver akut alternativ medicinsk intervention.

  2. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit/leptomeningeal sjukdom:

    Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta.

  3. Historik av behandlade asymtomatiska CNS-metastaser.
  4. En aktiv andra malignitet (undantag är icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller prostatakarcinom som är i remission under behandling med androgenbrist i ≥ 2 år, eller deltagare som har en historia av malignitet och har behandlats med kurativ avsikt och deltagaren förväntas bli botad enligt utredarens bedömning).
  5. Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, och kända autoimmuna sjukdomar eller annan sjukdom med pågående fibros (som sklerodermi, lungfibros. och emfysem).
  6. Episod av signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär akut sjukdom inom 6 månader före administrering av studiebehandling.
  7. Aktiva eller okontrollerade infektioner, inklusive latent tuberkulos.
  8. Känd HIV-infektion.
  9. Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
  10. Allvarlig infektion inom 4 veckor före administrering av studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
  11. Historik av kronisk leversjukdom eller tecken på levercirros.
  12. Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke.
  13. Historik av autoimmun sjukdom.
  14. Biverkningar relaterade till någon tidigare strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, CPI-terapi eller kirurgiskt ingrepp som inte har försvunnit till grad =< 1, förutom alopeci (alla grad) och grad 2 perifer neuropati.
  15. Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet.
  16. Bilateral pleurautgjutning.
  17. Allvarlig dyspné i vila eller som kräver kompletterande syrgasbehandling.
  18. Samtidig behandling med något annat prövningsläkemedel (definierat som en behandling för vilken det för närvarande inte finns någon indikation godkänd av myndigheten).
  19. Immunmodulerande medel: Sista dosen med något av följande medel, till exempel etanercept, infliximab, takrolimus, ciklosporin, mykofenolsyra, alefacept eller efalizumab (eller liknande medel) < 28 dagar före administrering av studiebehandling. Regelbunden immunsuppressiv terapi (d.v.s. för organtransplantation, kronisk reumatologisk sjukdom)
  20. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel inom 2 veckor före cykel 1 dag 1.
  21. Strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före studiestart behandlingsadministration, med undantag för palliativ strålbehandling i begränsad omfattning.
  22. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1.
  23. Större operation eller betydande traumatisk skada < 28 dagar före administrering av studiebehandling (exklusive finnålsbiopsier) eller förväntan om behov av större operation under studiebehandling.
  24. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i RO6874281-läkemedlet eller pembrolizumab-läkemedlet, inklusive men inte begränsat till överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
  25. Ingen tidigare cellgiftsbehandling för inoperabel sjukdom i stadium III eller stadium IV är tillåten.
  26. Toxicitet från tidigare anti-PD-1 antikroppsbehandling (inklusive adjuvant behandling).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del I Säkerhetsinkörning: RO6874281 + Pembrolizumab

Kohort 1.1 (KPI-naiva och erfarna melanomdeltagare):

Deltagarna kommer att få RO6874281 i kombination med Pembrolizumab var tredje vecka (Q3W) och kommer att observeras under 2 cykler (dvs: 6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som kommer att användas i del II av denna studie.

Kohort 1.2 (endast CPI-erfarna melanomdeltagare):

Deltagarna kommer att få RO6874281 i kombination med Pembrolizumab via ett induktions- och underhållsschema för RO6874281: QW tre gånger (D1, D8, D15) följt av Q3W dosering (D22 och efterföljande). Pembrolizumab ska administreras Q3W, med start på dag 1. Deltagarna kommer att observeras under 2 pembrolizumab-cykler (dvs: 6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som kommer att användas i del III av denna studie.
Läkemedel: RO6874281

Del I Säkerhetskörning:

Kohort 1.1: RO6874281 kommer att administreras genom intravenös (IV) infusion; 10 mg (Q3W) var tredje vecka och kommer att observeras under 2 administreringscykler (dvs. 6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som kommer att användas i del II av denna studie.

Kohort 1.2: RO6874281 kommer att administreras som IV-infusion via en induktions- och underhållsfas; 10 mg (QW) varje vecka i 3 veckor följt av 10 mg (Q3W) var 3:e vecka och kommer att observeras under 2 administreringscykler (6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som ska användas i del III av denna studie .

Del II Expansion: RO6874281 kommer att administreras genom IV-infusion; 10 mg (Q3W) var tredje vecka (eller lägre dosnivå beroende på del I Kohort 1.1-resultat).

Del III Expansion: RO6874281 kommer att administreras genom IV-infusion; 10 mg (QW) varje vecka eller 10 mg (Q3W) var 3:e vecka (eller lägre dosnivå beroende på del I Cohort 1.1 och 1.2 resultat) i antingen ett Q3W eller QW/Q3W schema.

Andra namn:
  • simlukafusp alfa
Läkemedel: Pembrolizumab

Del I Säkerhetskörning (kohorter 1.1 och 1.2): Pembrolizumab kommer att administreras genom IV; 200 mg Q3W och kommer att observeras under 2 administreringscykler (dvs. 6 veckor).

Del II Expansion: Pembrolizumab kommer att administreras av IV; 200 mg Q3W (eller lägre dosnivå beroende på del I Kohort 1.1-resultat)

Del III Expansion: Pembrolizumab kommer att administreras av IV; 200 mg Q3W (eller lägre dosnivå beroende på del I kohorter 1.1 och 1.2 resultat)
Experimentell: Del II Expansion: RO6874281 + Pembrolizumab
Del II startar när alla deltagare i del I Kohort 1.1 har slutfört observationsperioden. Cirka 34 deltagare kommer att få RO6874281 i kombination med Pembrolizumab var tredje vecka (Q3W) och kommer att observeras under 2 cykler (dvs: 6 veckor).
Läkemedel: RO6874281

Del I Säkerhetskörning:

Kohort 1.1: RO6874281 kommer att administreras genom intravenös (IV) infusion; 10 mg (Q3W) var tredje vecka och kommer att observeras under 2 administreringscykler (dvs. 6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som kommer att användas i del II av denna studie.

Kohort 1.2: RO6874281 kommer att administreras som IV-infusion via en induktions- och underhållsfas; 10 mg (QW) varje vecka i 3 veckor följt av 10 mg (Q3W) var 3:e vecka och kommer att observeras under 2 administreringscykler (6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som ska användas i del III av denna studie .

Del II Expansion: RO6874281 kommer att administreras genom IV-infusion; 10 mg (Q3W) var tredje vecka (eller lägre dosnivå beroende på del I Kohort 1.1-resultat).

Del III Expansion: RO6874281 kommer att administreras genom IV-infusion; 10 mg (QW) varje vecka eller 10 mg (Q3W) var 3:e vecka (eller lägre dosnivå beroende på del I Cohort 1.1 och 1.2 resultat) i antingen ett Q3W eller QW/Q3W schema.

Andra namn:
  • simlukafusp alfa
Läkemedel: Pembrolizumab

Del I Säkerhetskörning (kohorter 1.1 och 1.2): Pembrolizumab kommer att administreras genom IV; 200 mg Q3W och kommer att observeras under 2 administreringscykler (dvs. 6 veckor).

Del II Expansion: Pembrolizumab kommer att administreras av IV; 200 mg Q3W (eller lägre dosnivå beroende på del I Kohort 1.1-resultat)

Del III Expansion: Pembrolizumab kommer att administreras av IV; 200 mg Q3W (eller lägre dosnivå beroende på del I kohorter 1.1 och 1.2 resultat)
Experimentell: Del III Expansion: RO6874281 + Pembrolizumab
Del III startar när alla deltagare i del I-kohorter 1.1 och 1.2 har genomfört observationsperioden. Cirka 80 deltagare kommer att randomiseras för att få RO6874281 i kombination med Pembrolizumab i antingen ett Q3W- eller QW/Q3W-schema.
Läkemedel: RO6874281

Del I Säkerhetskörning:

Kohort 1.1: RO6874281 kommer att administreras genom intravenös (IV) infusion; 10 mg (Q3W) var tredje vecka och kommer att observeras under 2 administreringscykler (dvs. 6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som kommer att användas i del II av denna studie.

Kohort 1.2: RO6874281 kommer att administreras som IV-infusion via en induktions- och underhållsfas; 10 mg (QW) varje vecka i 3 veckor följt av 10 mg (Q3W) var 3:e vecka och kommer att observeras under 2 administreringscykler (6 veckor) för att bekräfta säkerheten för den föreslagna dosen och schemat som ska användas i del III av denna studie .

Del II Expansion: RO6874281 kommer att administreras genom IV-infusion; 10 mg (Q3W) var tredje vecka (eller lägre dosnivå beroende på del I Kohort 1.1-resultat).

Del III Expansion: RO6874281 kommer att administreras genom IV-infusion; 10 mg (QW) varje vecka eller 10 mg (Q3W) var 3:e vecka (eller lägre dosnivå beroende på del I Cohort 1.1 och 1.2 resultat) i antingen ett Q3W eller QW/Q3W schema.

Andra namn:
  • simlukafusp alfa
Läkemedel: Pembrolizumab

Del I Säkerhetskörning (kohorter 1.1 och 1.2): Pembrolizumab kommer att administreras genom IV; 200 mg Q3W och kommer att observeras under 2 administreringscykler (dvs. 6 veckor).

Del II Expansion: Pembrolizumab kommer att administreras av IV; 200 mg Q3W (eller lägre dosnivå beroende på del I Kohort 1.1-resultat)

Del III Expansion: Pembrolizumab kommer att administreras av IV; 200 mg Q3W (eller lägre dosnivå beroende på del I kohorter 1.1 och 1.2 resultat)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tid från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak under behandlingen (beroende på vilket som inträffar först) till slutet av studien (cirka 24 månader)
Tid från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak under behandlingen (beroende på vilket som inträffar först) till slutet av studien (cirka 24 månader)
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak under behandlingen (beroende på vilket som inträffar först) till slutet av studien (cirka 24 månader)
Tid från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död av någon orsak under behandlingen (beroende på vilket som inträffar först) till slutet av studien (cirka 24 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från studiebehandlingsstart till den första förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression (baserat på utredarens bedömning) eller dödsfall av någon orsak under behandlingen (beroende på vilket som inträffar först) fram till slutet av studien (cirka 24 månader)
Tid från studiebehandlingsstart till den första förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression (baserat på utredarens bedömning) eller dödsfall av någon orsak under behandlingen (beroende på vilket som inträffar först) fram till slutet av studien (cirka 24 månader)
Baslinje PD-L1
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Fibroblastaktiveringsprotein-a (FAP)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Förändring från baslinjen i densitet (cell/mm2) av immunceller inklusive CD8+, FOXP3 och PD-L1
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)
Baslinje till slutet av studien (cirka 24 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2019

Första postat (Faktisk)

14 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP41054
  • 2018-003872-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

"Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om klinisk studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur du begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)."

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande melanom

Kliniska prövningar på RO6874281

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera