Um estudo para avaliar a segurança e a atividade terapêutica do RO6874281 em combinação com pembrolizumabe em participantes com melanoma avançado ou metastático
Um estudo aberto, multicêntrico, de Fase Ib para avaliar a segurança e a atividade terapêutica de RO6874281, uma imunocitocina, consistindo na variante de interleucina-2 (IL-2v) direcionada à proteína de ativação de fibroblastos-Α (FAP), em combinação com pembrolizumabe (anti- PD-1), em participantes com melanoma avançado ou metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
- Melanoma Institute Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
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Moscow, Federação Russa, 125284
- P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
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Saint-Petersburg, Federação Russa
- FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 105229
- Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
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Marseille, França, 13005
- Hôpital de la Timone; Dermatologie
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy; Dermatologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma cutâneo ou mucoso de estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente (AJCC v8.0).
- Os participantes precisam ter o status BRAF conhecido.
- População de melanoma naïve de CPI: Participantes com melanoma cutâneo ou de mucosa irressecável em estágio III ou IV que não receberam tratamento anterior para doença avançada. Pacientes positivos para mutação BRAF são elegíveis sem tratamento prévio ou após falha da terapia com inibidor dirigido BRAF.
- População de melanoma experiente em CPI: participantes com melanoma cutâneo em estágio III ou IV irressecável. Os participantes devem ter progredido durante ou após o tratamento com terapia de anticorpo anti PD-1, seja como monoterapia ou em combinação com outro(s) agente(s).
- Os participantes devem ter funções cardiovasculares, hematológicas, hepáticas e renais adequadas.
- Os participantes com derrame pleural unilateral são elegíveis se preencherem ambos os requisitos a seguir: Classe 1 da NYHA; Volume expiratório forçado 1 (FEV1) >70% e capacidade vital forçada (CVF) >70% do valor previsto; participantes com metástases pulmonares devem apresentar DLCO >60% do valor previsto.
Critério de exclusão:
Condições médicas
- Progressão rápida da doença ou suspeita de hiperprogressão (conforme determinado pelo investigador) ou ameaça a órgãos vitais ou locais anatômicos críticos que requerem intervenção médica alternativa urgente.
Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa/doença leptomeníngea:
Podem participar participantes com metástases cerebrais previamente tratadas.
- História de metástases do SNC assintomáticas tratadas.
- Uma segunda malignidade ativa (as exceções são câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou carcinoma de próstata que está em remissão sob terapia de privação de androgênio por ≥ 2 anos, ou participantes com histórico de malignidade e foram tratados com intenção curativa e espera-se que o participante seja curado de acordo com a avaliação do Investigador).
- Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados e doenças autoimunes conhecidas ou outras doenças com fibrose em curso (como esclerodermia, fibrose pulmonar. e enfisema).
- Episódio de doença cardiovascular/cerebrovascular aguda significativa dentro de 6 meses antes da administração do tratamento do estudo.
- Infecções ativas ou não controladas, incluindo tuberculose latente.
- Infecção por HIV conhecida.
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
- História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática.
- Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
- Histórico de doença autoimune.
- Eventos adversos relacionados a qualquer radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia CPI ou procedimento cirúrgico anteriores que não foram resolvidos para Grau = < 1, exceto alopecia (qualquer grau) e neuropatia periférica de Grau 2.
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.)
- Derrame pleural bilateral.
- Dispneia grave em repouso ou necessitando de oxigenoterapia suplementar.
- Terapia concomitante com qualquer outro medicamento experimental (definido como um tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada pela autoridade reguladora).
- Agentes imunomoduladores: última dose com qualquer um dos seguintes agentes, por exemplo, etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, ácido micofenólico, alefacept ou efalizumab (ou agentes semelhantes) < 28 dias antes da administração do tratamento do estudo. Terapia imunossupressora regular (ou seja, para transplante de órgãos, doença reumatológica crônica)
- Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1.
- Radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo, com exceção da radioterapia paliativa de campo limitado.
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1.
- Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa < 28 dias antes da administração do tratamento do estudo (excluindo biópsias com agulha fina) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento RO6874281 ou do medicamento pembrolizumabe, incluindo, entre outros, hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
- Nenhuma terapia citotóxica anterior para doença irressecável em estágio III ou IV é permitida.
- Toxicidade de terapia anterior com anticorpo anti-PD-1 (incluindo tratamento adjuvante).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte I Segurança Executada em: RO6874281 + Pembrolizumabe
Coorte 1.1 (participantes de melanoma ingênuos e com experiência em CPI): Os participantes receberão RO6874281 em combinação com Pembrolizumabe a cada 3 semanas (Q3W) e serão observados por 2 ciclos (ou seja: 6 semanas) para confirmar a segurança da dose e esquema propostos que serão usados na Parte II deste estudo. Coorte 1.2 (somente participantes com melanoma experiente do CPI): Os participantes receberão RO6874281 em combinação com Pembrolizumabe por meio de um cronograma de indução e manutenção para RO6874281: QW três vezes (D1, D8, D15) seguido de dosagem Q3W (D22 e subsequente). Pembrolizumab deve ser administrado Q3W, começando no Dia 1. Os participantes serão observados por 2 ciclos de pembrolizumab (ou seja: 6 semanas) para confirmar a segurança da dose e esquema propostos que serão usados na Parte III deste estudo. |
Parte I Corrida de segurança em: Coorte 1.1: RO6874281 será administrado por infusão intravenosa (IV); 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas e serão observados durante 2 ciclos de administração (ou seja, 6 semanas) a fim de confirmar a segurança da dose e esquema propostos que serão usados na Parte II deste estudo. Coorte 1.2: RO6874281 será administrado por infusão IV por meio de uma fase de indução e manutenção; 10 mg (QW) a cada semana durante 3 semanas seguido de 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas e será observado durante 2 ciclos de administração (6 semanas) para confirmar a segurança da dose proposta e esquema a ser usado na Parte III deste estudo . Parte II Expansão: RO6874281 será administrado por infusão IV; 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas (ou nível de dose mais baixo, dependendo do resultado da Coorte 1.1 da Parte I). Parte III Expansão: RO6874281 será administrado por infusão IV; 10 mg (QW) a cada semana ou 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas (ou nível de dose mais baixo, dependendo dos resultados das Coortes 1.1 e 1.2 da Parte I) em um cronograma Q3W ou QW/Q3W.
Outros nomes:
Parte I Safety Run em (Coortes 1.1 e 1.2): Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W e serão observados ao longo de 2 ciclos de administração (ou seja, 6 semanas). Parte II Expansão: Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W (ou nível de dose mais baixo, dependendo do resultado da Coorte 1.1 da Parte I) Parte III Expansão: Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W (ou nível de dose mais baixo, dependendo dos resultados das Coortes 1.1 e 1.2 da Parte I) |
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Experimental: Parte II Expansão: RO6874281 + Pembrolizumabe
A Parte II começará assim que todos os participantes da Coorte 1.1 da Parte I concluírem o período de observação.
Aproximadamente 34 participantes receberão RO6874281 em combinação com Pembrolizumab a cada 3 semanas (Q3W) e serão observados por 2 ciclos (ou seja: 6 semanas).
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Parte I Corrida de segurança em: Coorte 1.1: RO6874281 será administrado por infusão intravenosa (IV); 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas e serão observados durante 2 ciclos de administração (ou seja, 6 semanas) a fim de confirmar a segurança da dose e esquema propostos que serão usados na Parte II deste estudo. Coorte 1.2: RO6874281 será administrado por infusão IV por meio de uma fase de indução e manutenção; 10 mg (QW) a cada semana durante 3 semanas seguido de 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas e será observado durante 2 ciclos de administração (6 semanas) para confirmar a segurança da dose proposta e esquema a ser usado na Parte III deste estudo . Parte II Expansão: RO6874281 será administrado por infusão IV; 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas (ou nível de dose mais baixo, dependendo do resultado da Coorte 1.1 da Parte I). Parte III Expansão: RO6874281 será administrado por infusão IV; 10 mg (QW) a cada semana ou 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas (ou nível de dose mais baixo, dependendo dos resultados das Coortes 1.1 e 1.2 da Parte I) em um cronograma Q3W ou QW/Q3W.
Outros nomes:
Parte I Safety Run em (Coortes 1.1 e 1.2): Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W e serão observados ao longo de 2 ciclos de administração (ou seja, 6 semanas). Parte II Expansão: Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W (ou nível de dose mais baixo, dependendo do resultado da Coorte 1.1 da Parte I) Parte III Expansão: Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W (ou nível de dose mais baixo, dependendo dos resultados das Coortes 1.1 e 1.2 da Parte I) |
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Experimental: Parte III Expansão: RO6874281 + Pembrolizumabe
A Parte III começará assim que todos os participantes das Coortes 1.1 e 1.2 da Parte I concluírem o período de observação.
Aproximadamente 80 participantes serão randomizados para receber RO6874281 em combinação com Pembrolizumab em Q3W ou QW/Q3W.
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Parte I Corrida de segurança em: Coorte 1.1: RO6874281 será administrado por infusão intravenosa (IV); 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas e serão observados durante 2 ciclos de administração (ou seja, 6 semanas) a fim de confirmar a segurança da dose e esquema propostos que serão usados na Parte II deste estudo. Coorte 1.2: RO6874281 será administrado por infusão IV por meio de uma fase de indução e manutenção; 10 mg (QW) a cada semana durante 3 semanas seguido de 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas e será observado durante 2 ciclos de administração (6 semanas) para confirmar a segurança da dose proposta e esquema a ser usado na Parte III deste estudo . Parte II Expansão: RO6874281 será administrado por infusão IV; 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas (ou nível de dose mais baixo, dependendo do resultado da Coorte 1.1 da Parte I). Parte III Expansão: RO6874281 será administrado por infusão IV; 10 mg (QW) a cada semana ou 10 mg (Q3W) a cada 3 semanas (ou nível de dose mais baixo, dependendo dos resultados das Coortes 1.1 e 1.2 da Parte I) em um cronograma Q3W ou QW/Q3W.
Outros nomes:
Parte I Safety Run em (Coortes 1.1 e 1.2): Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W e serão observados ao longo de 2 ciclos de administração (ou seja, 6 semanas). Parte II Expansão: Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W (ou nível de dose mais baixo, dependendo do resultado da Coorte 1.1 da Parte I) Parte III Expansão: Pembrolizumab será administrado por IV; 200 mg Q3W (ou nível de dose mais baixo, dependendo dos resultados das Coortes 1.1 e 1.2 da Parte I) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa durante o tratamento (o que ocorrer primeiro) até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa durante o tratamento (o que ocorrer primeiro) até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Duração da resposta
Prazo: Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa durante o tratamento (o que ocorrer primeiro) até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa durante o tratamento (o que ocorrer primeiro) até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão documentada da doença (com base na avaliação do investigador) ou morte por qualquer causa durante o tratamento (o que ocorrer primeiro) até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão documentada da doença (com base na avaliação do investigador) ou morte por qualquer causa durante o tratamento (o que ocorrer primeiro) até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Linha de base PD-L1
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Proteína de Ativação de Fibroblastos-a (FAP)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Alteração da linha de base na densidade (célula/mm2) de células imunes, incluindo CD8+, FOXP3 e PD-L1
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- BP41054
- 2018-003872-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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