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進行性または転移性黒色腫の参加者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせた RO6874281 の安全性と治療活性を評価する研究

2023年3月28日 更新者：Hoffmann-La Roche

ペムブロリズマブ（抗- PD-1)、進行性または転移性メラノーマの参加者

これは、ペムブロリズマブと組み合わせた RO6874281 の安全性と治療活性を評価するための非盲検多施設第 Ib 相試験です。 研究は 3 つの部分で構成されます: 安全慣らし (パート I: コホート 1.1. および 1.2) および 2 つの拡張パーツ (パート II および III)。 パート II は、コホート 1.1 のすべての参加者が観察期間を完了すると開始されます。 パート III は、コホート 1.1 および 1.2 のすべての参加者が観察期間を完了すると開始されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

83

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille、フランス、13005
        • Hôpital de la Timone; Dermatologie
      • Rennes、フランス、35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Moscow、ロシア連邦、125284
        • P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow、Moskovskaja Oblast、ロシア連邦、105229
        • Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的に確認された切除不能なIII期またはIV期の皮膚または粘膜黒色腫（AJCC v8.0）。
  2. 参加者は BRAF ステータスを知っている必要があります。
  3. CPIナイーブメラノーマ集団：切除不能なステージIIIまたはステージIVの皮膚または粘膜メラノーマの参加者で、進行した疾患に対する以前の治療を受けていない。 BRAF 変異陽性患者は、前治療を受けていないか、または BRAF に対する阻害剤療法の失敗後に適格です。
  4. CPI経験のある黒色腫集団：切除不能なステージIIIまたはステージIVの皮膚黒色腫の参加者。 -参加者は、抗PD-1抗体療法による治療中または治療後に、単剤療法または他の薬剤との併用で進行している必要があります。
  5. 参加者は、十分な心血管、血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。
  6. 片側胸水の参加者は、次の両方を満たす場合に適格です。NYHA クラス 1。努力呼気量 1 (FEV1) > 70% および努力肺活量 (FVC) > 予測値の 70%;肺転移のある参加者は、DLCOが予測値の60％を超える必要があります。

除外基準:

医学的状態

  1. -急速な疾患の進行または過進行の疑い（治験責任医師によって決定される）または緊急の代替医療介入を必要とする重要な臓器または重要な解剖学的部位への脅威。

  2. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎/軟膜疾患：

    治療済みの脳転移のある参加者は参加できます。

  3. -無症候性CNS転移の治療歴。
  4. -活動的な二次悪性腫瘍（例外は、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、またはアンドロゲン除去療法下で2年以上寛解している前立腺がん、または悪性腫瘍の病歴があり、治癒目的で治療された参加者であり、参加者は治験責任医師の評価に従って治癒することが期待されます）。
  5. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠、および既知の自己免疫疾患または進行中の線維症を伴う他の疾患（強皮症、肺線維症など）。 および肺気腫）。
  6. -研究治療の投与前6か月以内の重大な心血管/脳血管疾患のエピソード。
  7. 潜伏結核を含む活動性または制御不能な感染症。
  8. 既知のHIV感染。
  9. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
  10. -研究治療の投与前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
  11. -慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠。
  12. -インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化。
  13. 自己免疫疾患の病歴。
  14. -以前の放射線療法、化学療法、標的療法、CPI療法、または外科的処置に関連する有害事象で、グレード= < 1に解決されていない、脱毛症（あらゆるグレード）およびグレード2の末梢神経障害を除く。
  15. -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
  16. 両側胸水。
  17. 安静時の重度の呼吸困難または酸素補給が必要な患者。
  18. 他の治験薬との併用療法（現在、規制当局が承認した適応症がない治療として定義）。
  19. 免疫調節剤：エタネルセプト、インフリキシマブ、タクロリムス、シクロスポリン、ミコフェノール酸、アレファセプト、またはエファリズマブ（または類似の薬剤）などの次の薬剤のいずれかによる最後の投与 研究治療の投与の28日前。 定期的な免疫抑制療法（臓器移植、慢性リウマチ疾患など）
  20. -プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、およびサイクル1の1日目の2週間前までの抗TNF剤を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療。
  21. -研究治療開始前の過去4週間以内の放射線療法 限られたフィールド緩和放射線療法を除く。
  22. -サイクル1の1日目の前4週間以内に弱毒生ワクチンを投与する。
  23. -大手術または重大な外傷 研究治療投与の28日前未満（細針生検を除く）または研究中の大手術の必要性の予測 治療。
  24. -RO6874281医薬品またはペムブロリズマブ医薬品のいずれかの成分に対する既知の過敏症。これには、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する過敏症が含まれますが、これらに限定されません。
  25. 切除不能な III 期または IV 期の疾患に対する以前の細胞傷害性治療は許可されていません。
  26. -以前の抗PD-1抗体療法による毒性（補助療法を含む）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート I セーフティ ランイン: RO6874281 + ペムブロリズマブ

コホート 1.1 (CPI未経験および経験豊富なメラノーマ参加者):

参加者は、3 週間ごと (Q3W) にペムブロリズマブと組み合わせて RO6874281 を受け取り、この研究のパート II で使用される提案された用量とスケジュールの安全性を確認するために、2 サイクル (つまり、6 週間) 観察されます。

コホート 1.2 (CPI 経験のあるメラノーマ参加者のみ):

参加者は、RO6874281 の誘導および維持スケジュールを介してペムブロリズマブと組み合わせて RO6874281 を受け取ります。 ペムブロリズマブは、1日目からQ3Wで投与されます。参加者は、提案された用量とスケジュールの安全性を確認するために、ペムブロリズマブの2サイクル（つまり、6週間）観察されます。この研究のパートIIIで使用されます。
薬：RO6874281

パート I 安全運転:

コホート 1.1: RO6874281 は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 3 週間ごとに 10 mg (Q3W) を投与し、この研究のパート II で使用される提案された用量とスケジュールの安全性を確認するために、2 投与サイクル (つまり 6 週間) にわたって観察されます。

コホート 1.2: RO6874281 は、導入および維持段階を介して IV 注入によって投与されます。 10 mg (QW) を毎週 3 週間、続いて 10 mg (Q3W) を 3 週間ごとに 2 回の投与サイクル (6 週間) にわたって観察し、この研究のパート III で使用する予定の用量とスケジュールの安全性を確認します。 .

パート II 拡張: RO6874281 は IV 注入によって投与されます。 3 週間ごとに 10 mg (Q3W) (またはパート I コホート 1.1 の結果に応じてより低い用量レベル)。

パート III 拡張: RO6874281 は IV 注入によって投与されます。 Q3WまたはQW / Q3Wスケジュールのいずれかで、毎週10mg（QW）または3週間ごとに10mg（Q3W）（またはパートIコホート1.1および1.2の結果に応じてより低い用量レベル）。

他の名前：
  • シムルカフスプ アルファ
薬：ペムブロリズマブ

パート I 安全運転 (コホート 1.1 および 1.2): ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W を 2 回の投与サイクル (つまり 6 週間) にわたって観察します。

パート II 拡張: ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W (またはパート I コホート 1.1 の結果に応じてより低い用量レベル)

パート III 拡張: ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W (またはパート I コホート 1.1 および 1.2 の結果に応じてより低い用量レベル)
実験的：パート II 拡張: RO6874281 + ペムブロリズマブ
パート II は、パート I コホート 1.1 のすべての参加者が観察期間を完了すると開始されます。 約 34 人の参加者が 3 週間ごと (Q3W) にペンブロリズマブと組み合わせて RO6874281 を受け取り、2 サイクル (すなわち: 6 週間) 観察されます。
薬：RO6874281

パート I 安全運転:

コホート 1.1: RO6874281 は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 3 週間ごとに 10 mg (Q3W) を投与し、この研究のパート II で使用される提案された用量とスケジュールの安全性を確認するために、2 投与サイクル (つまり 6 週間) にわたって観察されます。

コホート 1.2: RO6874281 は、導入および維持段階を介して IV 注入によって投与されます。 10 mg (QW) を毎週 3 週間、続いて 10 mg (Q3W) を 3 週間ごとに 2 回の投与サイクル (6 週間) にわたって観察し、この研究のパート III で使用する予定の用量とスケジュールの安全性を確認します。 .

パート II 拡張: RO6874281 は IV 注入によって投与されます。 3 週間ごとに 10 mg (Q3W) (またはパート I コホート 1.1 の結果に応じてより低い用量レベル)。

パート III 拡張: RO6874281 は IV 注入によって投与されます。 Q3WまたはQW / Q3Wスケジュールのいずれかで、毎週10mg（QW）または3週間ごとに10mg（Q3W）（またはパートIコホート1.1および1.2の結果に応じてより低い用量レベル）。

他の名前：
  • シムルカフスプ アルファ
薬：ペムブロリズマブ

パート I 安全運転 (コホート 1.1 および 1.2): ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W を 2 回の投与サイクル (つまり 6 週間) にわたって観察します。

パート II 拡張: ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W (またはパート I コホート 1.1 の結果に応じてより低い用量レベル)

パート III 拡張: ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W (またはパート I コホート 1.1 および 1.2 の結果に応じてより低い用量レベル)
実験的：パート III 拡張: RO6874281 + ペムブロリズマブ
パート III は、パート I コホート 1.1 および 1.2 のすべての参加者が観察期間を完了すると開始されます。 約 80 人の参加者が無作為に割り付けられ、RO6874281 とペムブロリズマブの併用が Q3W または QW/Q3W スケジュールで投与されます。
薬：RO6874281

パート I 安全運転:

コホート 1.1: RO6874281 は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 3 週間ごとに 10 mg (Q3W) を投与し、この研究のパート II で使用される提案された用量とスケジュールの安全性を確認するために、2 投与サイクル (つまり 6 週間) にわたって観察されます。

コホート 1.2: RO6874281 は、導入および維持段階を介して IV 注入によって投与されます。 10 mg (QW) を毎週 3 週間、続いて 10 mg (Q3W) を 3 週間ごとに 2 回の投与サイクル (6 週間) にわたって観察し、この研究のパート III で使用する予定の用量とスケジュールの安全性を確認します。 .

パート II 拡張: RO6874281 は IV 注入によって投与されます。 3 週間ごとに 10 mg (Q3W) (またはパート I コホート 1.1 の結果に応じてより低い用量レベル)。

パート III 拡張: RO6874281 は IV 注入によって投与されます。 Q3WまたはQW / Q3Wスケジュールのいずれかで、毎週10mg（QW）または3週間ごとに10mg（Q3W）（またはパートIコホート1.1および1.2の結果に応じてより低い用量レベル）。

他の名前：
  • シムルカフスプ アルファ
薬：ペムブロリズマブ

パート I 安全運転 (コホート 1.1 および 1.2): ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W を 2 回の投与サイクル (つまり 6 週間) にわたって観察します。

パート II 拡張: ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W (またはパート I コホート 1.1 の結果に応じてより低い用量レベル)

パート III 拡張: ペムブロリズマブは IV で投与されます。 200 mg Q3W (またはパート I コホート 1.1 および 1.2 の結果に応じてより低い用量レベル)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインから試験終了まで（約24か月）
ベースラインから試験終了まで（約24か月）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：文書化された客観的反応の最初の発生から、文書化された病気の進行または治療中の何らかの原因による死亡の時点まで（いずれか早い方）、研究終了までの時間（約24か月）
文書化された客観的反応の最初の発生から、文書化された病気の進行または治療中の何らかの原因による死亡の時点まで（いずれか早い方）、研究終了までの時間（約24か月）
完全奏効率 (CRR)
時間枠：ベースラインから試験終了まで（約24か月）
ベースラインから試験終了まで（約24か月）
疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインから試験終了まで（約24か月）
ベースラインから試験終了まで（約24か月）
応答期間
時間枠：文書化された客観的反応の最初の発生から、文書化された病気の進行または治療中の何らかの原因による死亡の時点まで（いずれか早い方）、研究終了までの時間（約24か月）
文書化された客観的反応の最初の発生から、文書化された病気の進行または治療中の何らかの原因による死亡の時点まで（いずれか早い方）、研究終了までの時間（約24か月）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の開始から、文書化された疾患進行の最初の発生（治験責任医師の評価に基づく）または治療中の何らかの原因による死亡（いずれか早い方）までの時間（いずれか早い方）、研究終了まで（約24か月）
研究治療の開始から、文書化された疾患進行の最初の発生（治験責任医師の評価に基づく）または治療中の何らかの原因による死亡（いずれか早い方）までの時間（いずれか早い方）、研究終了まで（約24か月）
ベースライン PD-L1
時間枠：ベースラインから試験終了まで（約24か月）
ベースラインから試験終了まで（約24か月）
線維芽細胞活性化プロテイン-a (FAP)
時間枠：ベースラインから試験終了まで（約24か月）
ベースラインから試験終了まで（約24か月）
CD8+、FOXP3、および PD-L1 を含む免疫細胞の密度 (細胞/mm2) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから試験終了まで（約24か月）
ベースラインから試験終了まで（約24か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月24日

一次修了 (実際)

2022年7月14日

研究の完了 (実際)

2022年7月14日

試験登録日

最初に提出

2019年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月13日

最初の投稿 (実際)

2019年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月28日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BP41054
  • 2018-003872-11 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

「有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx) をご覧ください。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーの詳細と、関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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