진행성 또는 전이성 흑색종 환자에서 펨브롤리주맙과 병용한 RO6874281의 안전성 및 치료 활성을 평가하기 위한 연구
FAP(Fibroblast Activation Protein-A)를 표적으로 하는 인터루킨-2 변이체(IL-2v)로 구성된 면역사이토카인인 RO6874281과 펨브롤리주맙(항- PD-1), 진행성 또는 전이성 흑색종 환자
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 115478
- Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
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Moscow, 러시아 연방, 125284
- P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
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Saint-Petersburg, 러시아 연방
- FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, 러시아 연방, 105229
- Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr
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Edegem, 벨기에, 2650
- UZ Antwerpen
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, 스페인, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Lille, 프랑스, 59037
- Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
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Marseille, 프랑스, 13005
- Hôpital de la Timone; Dermatologie
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Rennes, 프랑스, 35042
- Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy; Dermatologie
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, 호주, 2060
- Melanoma Institute Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 III기 또는 IV기 피부 또는 점막 흑색종(AJCC v8.0).
- 참가자는 BRAF 상태를 알고 있어야 합니다.
- CPI 나이브 흑색종 집단: 진행된 질병에 대한 이전 치료를 받지 않은 절제 불가능한 III기 또는 IV기 피부 또는 점막 흑색종을 가진 참가자. BRAF 돌연변이 양성 환자는 사전 치료 없이 또는 BRAF 유도 억제제 요법 실패 후 적격입니다.
- CPI 경험 흑색종 인구: 절제 불가능한 3기 또는 4기 피부 흑색종을 가진 참가자. 참가자는 항 PD-1 항체 요법(단독 요법 또는 다른 제제와 병용 요법)으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행이 있어야 합니다.
- 참가자는 적절한 심혈관, 혈액학적, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 편측 흉막 삼출이 있는 참가자는 다음 두 가지를 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다. NYHA 클래스 1; 강제 호기량 1(FEV1) >70% 및 강제 폐활량(FVC) > 예측값의 70%; 폐 전이가 있는 참가자는 예측 값의 >60% DLCO를 나타내야 합니다.
제외 기준:
건강 상태
- 급속한 질병 진행 또는 의심되는 과다 진행(조사관이 결정) 또는 긴급한 대체 의료 개입이 필요한 중요한 장기 또는 중요한 해부학적 부위에 대한 위협.
알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염/연수막 질환:
이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자가 참가할 수 있습니다.
- 치료된 무증상 CNS 전이의 병력.
- 활동성 2차 악성 종양(예외는 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 2년 이상 안드로겐 차단 요법으로 관해 상태에 있는 전립선 암종, 또는 악성 병력이 있고 치료 의도와 참가자는 조사자의 평가에 따라 치유될 것으로 예상됨).
- 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거, 알려진 자가면역 질환 또는 섬유증이 진행 중인 기타 질병(예: 경피증, 폐 섬유증). 및 폐기종).
- 연구 치료제 투여 전 6개월 이내에 유의미한 심혈관/뇌혈관 급성 질환의 에피소드.
- 잠복 결핵을 포함한 활동성 또는 통제되지 않는 감염.
- 알려진 HIV 감염.
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
- 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료제 투여 전 4주 이내의 중증 감염.
- 만성 간 질환의 병력 또는 간경변증의 증거.
- 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태.
- 자가 면역 질환의 역사.
- 탈모증(모든 등급) 및 등급 2 말초 신경병증을 제외하고 등급 =< 1로 해결되지 않은 이전의 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법, CPI 요법 또는 수술 절차와 관련된 부작용.
- 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
- 양측 흉막 삼출.
- 휴식 중이거나 보조 산소 요법이 필요한 심한 호흡곤란.
- 다른 시험용 약물과의 동시 요법(현재 규제 당국이 승인한 적응증이 없는 치료로 정의됨).
- 면역조절제: 연구 치료제 투여 전 < 28일 이전에 에타네르셉트, 인플릭시맙, 타크로리무스, 사이클로스포린, 미코페놀산, 알레파셉트 또는 에팔리주맙(또는 유사 제제)과 같은 임의의 다음 제제와의 마지막 용량. 정기적인 면역억제 요법(예: 장기 이식, 만성 류마티스 질환)
- 주기 1 1일 전 2주 이내에 프레드니손, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제를 사용한 치료.
- 제한된 현장 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 치료 투여 시작 전 마지막 4주 이내의 방사선 요법.
- 주기 1 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여.
- 연구 치료제 투여(미세침 생검 제외) 전 28일 미만의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 과민성을 포함하되 이에 국한되지 않는 RO6874281 약물 제품 또는 pembrolizumab 약물 제품의 구성 요소에 대한 알려진 과민성.
- 절제 불가능한 III기 또는 IV기 질환에 대한 사전 세포독성 요법은 허용되지 않습니다.
- 이전 항-PD-1 항체 요법(보조 요법 포함)으로 인한 독성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 I 안전성 실행: RO6874281 + Pembrolizumab
코호트 1.1(CPI 나이브 및 경험이 있는 흑색종 참가자): 참가자는 3주마다(Q3W) 펨브롤리주맙과 함께 RO6874281을 투여받게 되며, 이 연구의 파트 II에서 사용될 제안 용량 및 일정의 안전성을 확인하기 위해 2주기(즉, 6주) 동안 관찰됩니다. 코호트 1.2(CPI 경험 흑색종 참가자만 해당): 참가자는 RO6874281에 대한 유도 및 유지 관리 일정을 통해 Pembrolizumab과 함께 RO6874281을 받게 됩니다: QW 3회(D1, D8, D15) 이후 Q3W 투여(D22 및 후속) 펨브롤리주맙은 제1일부터 시작하여 3주 간격으로 투여됩니다. 참가자는 이 연구의 파트 III에서 사용될 제안된 용량 및 일정의 안전성을 확인하기 위해 2 펨브롤리주맙 주기(즉, 6주) 동안 관찰됩니다. |
파트 I 안전 실행: 코호트 1.1: RO6874281은 정맥내(IV) 주입에 의해 투여될 것이다; 3주마다 10mg(Q3W)을 투여하고 이 연구의 파트 II에서 사용될 제안된 용량 및 일정의 안전성을 확인하기 위해 2회 투여 주기(즉, 6주)에 걸쳐 관찰할 것입니다. 코호트 1.2: RO6874281은 유도 및 유지 단계를 통해 IV 주입으로 투여될 것입니다. 3주 동안 매주 10mg(QW) 투여 후 3주마다 10mg(Q3W) 투여하고 2회 투여 주기(6주)에 걸쳐 관찰하여 본 연구의 파트 III에서 사용할 제안 용량 및 일정의 안전성을 확인합니다. . 파트 II 확장: RO6874281은 IV 주입으로 투여됩니다. 3주마다 10mg(Q3W)(또는 파트 I 코호트 1.1 결과에 따라 더 낮은 용량 수준). 파트 III 확장: RO6874281은 IV 주입으로 투여됩니다. 매주 10mg(QW) 또는 3주마다 10mg(Q3W)(또는 파트 I 코호트 1.1 및 1.2 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) Q3W 또는 QW/Q3W 일정으로.
다른 이름들:
파트 I 안전 실행(코호트 1.1 및 1.2): Pembrolizumab은 IV에 의해 투여됩니다. 200 mg Q3W 및 2 투여 주기(즉, 6주)에 걸쳐 관찰될 것입니다. 파트 II 확장: Pembrolizumab은 IV에 의해 투여됩니다. 200 mg Q3W(또는 파트 I 코호트 1.1 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) 파트 III 확장: Pembrolizumab은 IV로 투여됩니다. 200 mg Q3W(또는 파트 I 코호트 1.1 및 1.2 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) |
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실험적: 파트 II 확장: RO6874281 + 펨브롤리주맙
파트 I 코호트 1.1의 모든 참가자가 관찰 기간을 완료하면 파트 II가 시작됩니다.
약 34명의 참가자가 3주마다(Q3W) Pembrolizumab과 함께 RO6874281을 투여받고 2주기(즉, 6주) 동안 관찰됩니다.
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파트 I 안전 실행: 코호트 1.1: RO6874281은 정맥내(IV) 주입에 의해 투여될 것이다; 3주마다 10mg(Q3W)을 투여하고 이 연구의 파트 II에서 사용될 제안된 용량 및 일정의 안전성을 확인하기 위해 2회 투여 주기(즉, 6주)에 걸쳐 관찰할 것입니다. 코호트 1.2: RO6874281은 유도 및 유지 단계를 통해 IV 주입으로 투여될 것입니다. 3주 동안 매주 10mg(QW) 투여 후 3주마다 10mg(Q3W) 투여하고 2회 투여 주기(6주)에 걸쳐 관찰하여 본 연구의 파트 III에서 사용할 제안 용량 및 일정의 안전성을 확인합니다. . 파트 II 확장: RO6874281은 IV 주입으로 투여됩니다. 3주마다 10mg(Q3W)(또는 파트 I 코호트 1.1 결과에 따라 더 낮은 용량 수준). 파트 III 확장: RO6874281은 IV 주입으로 투여됩니다. 매주 10mg(QW) 또는 3주마다 10mg(Q3W)(또는 파트 I 코호트 1.1 및 1.2 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) Q3W 또는 QW/Q3W 일정으로.
다른 이름들:
파트 I 안전 실행(코호트 1.1 및 1.2): Pembrolizumab은 IV에 의해 투여됩니다. 200 mg Q3W 및 2 투여 주기(즉, 6주)에 걸쳐 관찰될 것입니다. 파트 II 확장: Pembrolizumab은 IV에 의해 투여됩니다. 200 mg Q3W(또는 파트 I 코호트 1.1 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) 파트 III 확장: Pembrolizumab은 IV로 투여됩니다. 200 mg Q3W(또는 파트 I 코호트 1.1 및 1.2 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) |
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실험적: 파트 III 확장: RO6874281 + 펨브롤리주맙
파트 III은 파트 I 코호트 1.1 및 1.2의 모든 참가자가 관찰 기간을 완료하면 시작됩니다.
약 80명의 참가자가 Q3W 또는 QW/Q3W 일정으로 Pembrolizumab과 함께 RO6874281을 투여받도록 무작위 배정됩니다.
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파트 I 안전 실행: 코호트 1.1: RO6874281은 정맥내(IV) 주입에 의해 투여될 것이다; 3주마다 10mg(Q3W)을 투여하고 이 연구의 파트 II에서 사용될 제안된 용량 및 일정의 안전성을 확인하기 위해 2회 투여 주기(즉, 6주)에 걸쳐 관찰할 것입니다. 코호트 1.2: RO6874281은 유도 및 유지 단계를 통해 IV 주입으로 투여될 것입니다. 3주 동안 매주 10mg(QW) 투여 후 3주마다 10mg(Q3W) 투여하고 2회 투여 주기(6주)에 걸쳐 관찰하여 본 연구의 파트 III에서 사용할 제안 용량 및 일정의 안전성을 확인합니다. . 파트 II 확장: RO6874281은 IV 주입으로 투여됩니다. 3주마다 10mg(Q3W)(또는 파트 I 코호트 1.1 결과에 따라 더 낮은 용량 수준). 파트 III 확장: RO6874281은 IV 주입으로 투여됩니다. 매주 10mg(QW) 또는 3주마다 10mg(Q3W)(또는 파트 I 코호트 1.1 및 1.2 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) Q3W 또는 QW/Q3W 일정으로.
다른 이름들:
파트 I 안전 실행(코호트 1.1 및 1.2): Pembrolizumab은 IV에 의해 투여됩니다. 200 mg Q3W 및 2 투여 주기(즉, 6주)에 걸쳐 관찰될 것입니다. 파트 II 확장: Pembrolizumab은 IV에 의해 투여됩니다. 200 mg Q3W(또는 파트 I 코호트 1.1 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) 파트 III 확장: Pembrolizumab은 IV로 투여됩니다. 200 mg Q3W(또는 파트 I 코호트 1.1 및 1.2 결과에 따라 더 낮은 용량 수준) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 문서화된 질병 진행 또는 치료 중 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간(둘 중 먼저 발생하는 것) 연구 종료까지(약 24개월)
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문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 문서화된 질병 진행 또는 치료 중 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간(둘 중 먼저 발생하는 것) 연구 종료까지(약 24개월)
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완전 응답률(CRR)
기간: 기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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질병 통제율(DCR)
기간: 기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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응답 기간
기간: 문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 문서화된 질병 진행 또는 치료 중 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간(둘 중 먼저 발생하는 것) 연구 종료까지(약 24개월)
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문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 문서화된 질병 진행 또는 치료 중 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간(둘 중 먼저 발생하는 것) 연구 종료까지(약 24개월)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 치료 시작부터 문서화된 질병 진행의 첫 번째 발생(조사자의 평가 기준) 또는 치료 중 임의의 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)부터 연구가 종료될 때까지의 시간(약 24개월)
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연구 치료 시작부터 문서화된 질병 진행의 첫 번째 발생(조사자의 평가 기준) 또는 치료 중 임의의 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)부터 연구가 종료될 때까지의 시간(약 24개월)
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베이스라인 PD-L1
기간: 기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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섬유아세포 활성화 단백질-a(FAP)
기간: 기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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CD8+, FOXP3 및 PD-L1을 포함한 면역 세포의 밀도(세포/mm2) 기준선 대비 변화
기간: 기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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기준선에서 연구 종료까지(약 24개월)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BP41054
- 2018-003872-11 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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RO6874281에 대한 임상 시험
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Hoffmann-La Roche완전한유방암 | 고형종양 | 머리와 목의 암스페인, 미국, 벨기에, 덴마크, 프랑스, 영국, 캐나다, 네덜란드, 이탈리아
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Hoffmann-La Roche완전한신장 세포 암종대한민국, 영국, 덴마크, 프랑스, 스페인, 캐나다, 미국, 독일, 이탈리아
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Guangzhou Institute of Respiratory Disease완전한
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Hoffmann-La Roche종료됨진행성/전이성 두경부암, 식도암 및 자궁경부암대한민국, 프랑스, 스페인, 벨기에, 영국, 싱가포르, 이스라엘, 러시아 연방, 대만, 스위스, 칠면조, 미국, 뉴질랜드, 폴란드, 독일
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Hoffmann-La Roche모집하지 않고 적극적으로