Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere sikkerhed og terapeutisk aktivitet af RO6874281 i kombination med Pembrolizumab, hos deltagere med avanceret eller metastatisk melanom

1. oktober 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, multicenter, fase Ib-studie til evaluering af sikkerhed og terapeutisk aktivitet af RO6874281, et immuncytokin, bestående af interleukin-2-variant (IL-2v) rettet mod fibroblastaktiveringsprotein-Α (FAP), i kombination med Pembrolizumab (anti- PD-1), hos deltagere med avanceret eller metastatisk melanom

Dette er et åbent, multicenter, fase Ib-studie for at evaluere sikkerheden og den terapeutiske aktivitet af RO6874281 i kombination med pembrolizumab. Undersøgelsen vil bestå af 3 dele: en sikkerhedsindkøring (Del I: Kohorter 1.1. og 1.2) og to ekspansionsdele (del II og III). Del II starter, når alle deltagere i kohorte 1.1 har gennemført observationsperioden. Del III starter, når alle deltagere i kohorter 1.1 og 1.2 har gennemført observationsperioden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 105229
        • Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Hôpital de la Timone; Dermatologie
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet inoperabelt stadium III eller stadium IV kutant eller slimhinde melanom (AJCC v8.0).
  2. Deltagerne skal have kendt BRAF-status.
  3. CPI-naiv melanompopulation: Deltagere med uoperabelt stadium III eller stadium IV kutant eller slimhindemelanom, som ikke har modtaget forudgående behandling for fremskreden sygdom. BRAF-mutationspositive patienter er kvalificerede uden forudgående behandling eller efter svigt af BRAF-rettet inhibitorterapi.
  4. CPI-erfarne melanompopulationer: Deltagere med uoperabelt stadium III eller stadium IV kutant melanom. Deltagerne skal have udviklet sig under eller efter behandling med anti-PD-1 antistofterapi, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler.
  5. Deltagerne skal have tilstrækkelig kardiovaskulær, hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
  6. Deltagere med unilateral pleural effusion er kvalificerede, hvis de opfylder begge af følgende: NYHA klasse 1; Forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) >70% og forceret vitalkapacitet (FVC) >70% af forudsagt værdi; deltagere med lungemetastaser bør præsenteres med DLCO >60 % af den forudsagte værdi.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

  1. Hurtig sygdomsprogression eller mistanke om hyperprogression (som bestemt af investigator) eller trussel mod vitale organer eller kritiske anatomiske steder, der kræver akut alternativ medicinsk intervention.

  2. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis/leptomeningeal sygdom:

    Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage.

  3. Anamnese med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser.
  4. En aktiv anden malignitet (undtagelser er non-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller prostatacarcinom, der er i remission under androgen deprivationsbehandling i ≥ 2 år, eller deltagere, der har en historie med malignitet og er blevet behandlet med helbredende hensigt og deltageren forventes at blive helbredt i henhold til efterforskerens vurdering).
  5. Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, og kendte autoimmune sygdomme eller anden sygdom med igangværende fibrose (såsom sklerodermi, lungefibrose). og emfysem).
  6. Episode af signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær akut sygdom inden for 6 måneder før administration af studiebehandling.
  7. Aktive eller ukontrollerede infektioner, herunder latent tuberkulose.
  8. Kendt HIV-infektion.
  9. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  10. Alvorlig infektion inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
  11. Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose.
  12. Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
  13. Historie om autoimmun sygdom.
  14. Uønskede hændelser relateret til tidligere strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, CPI-terapi eller kirurgisk indgreb, der ikke er forsvundet til grad =< 1, undtagen alopeci (en hvilken som helst grad) og grad 2 perifer neuropati.
  15. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning.
  16. Bilateral pleural effusion.
  17. Alvorlig dyspnø i hvile eller som kræver supplerende iltbehandling.
  18. Samtidig behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel (defineret som en behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen indikation godkendt af myndighederne).
  19. Immunmodulerende midler: Sidste dosis med et af følgende midler, f.eks. etanercept, infliximab, tacrolimus, cyclosporin, mycophenolsyre, alefacept eller efalizumab (eller lignende midler) < 28 dage før administration af studiebehandlingen. Regelmæssig immunsuppressiv terapi (dvs. til organtransplantation, kronisk reumatologisk sygdom)
  20. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1.
  21. Strålebehandling inden for de sidste 4 uger før studiestart behandlingsadministration, med undtagelse af begrænset felt palliativ strålebehandling.
  22. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
  23. Større operation eller betydelig traumatisk skade < 28 dage før administration af studiebehandlingen (eksklusive fine nålebiopsier) eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingen.
  24. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RO6874281-lægemidlet eller pembrolizumab-lægemidlet, inklusive, men ikke begrænset til, overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
  25. Ingen forudgående cytotoksisk behandling for inoperabel stadium III eller stadium IV sygdom er tilladt.
  26. Toksicitet fra tidligere anti-PD-1 antistofbehandling (inklusive adjuverende behandling).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del I Safety Run in: RO6874281 + Pembrolizumab

Kohorte 1.1 (CPI-naive og erfarne melanomdeltagere):

Deltagerne vil modtage RO6874281 i kombination med Pembrolizumab hver 3. uge (Q3W) og vil blive observeret i 2 cyklusser (dvs.: 6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der vil blive brugt i del II af denne undersøgelse.

Kohorte 1.2 (kun CPI-erfarne melanomdeltagere):

Deltagerne vil modtage RO6874281 i kombination med Pembrolizumab via en induktions- og vedligeholdelsesplan for RO6874281: QW tre gange (D1, D8, D15) efterfulgt af Q3W dosering (D22 og efterfølgende). Pembrolizumab skal administreres Q3W, startende på dag 1. Deltagerne vil blive observeret i 2 pembrolizumab-cyklusser (dvs.: 6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der vil blive brugt i del III af denne undersøgelse.
Medicin: RO6874281

Del I Safety Run in:

Kohorte 1.1: RO6874281 vil blive administreret ved intravenøs (IV) infusion; 10 mg (Q3W) hver 3. uge og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (dvs. 6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der vil blive brugt i del II af denne undersøgelse.

Kohorte 1.2: RO6874281 vil blive administreret ved IV-infusion via en induktions- og vedligeholdelsesfase; 10 mg (QW) hver uge i 3 uger efterfulgt af 10 mg (Q3W) hver 3. uge og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der skal bruges i del III af denne undersøgelse .

Del II Udvidelse: RO6874281 vil blive administreret ved IV-infusion; 10 mg (Q3W) hver 3. uge (eller lavere dosisniveau afhængigt af del I kohorte 1.1 resultat).

Del III Udvidelse: RO6874281 vil blive administreret ved IV infusion; 10 mg (QW) hver uge eller 10 mg (Q3W) hver 3. uge (eller lavere dosisniveau afhængigt af del I kohorter 1.1 og 1.2 resultater) i enten Q3W eller QW/Q3W skema.

Andre navne:
  • simlukafusp alfa
Medicin: Pembrolizumab

Del I Sikkerhedsindløb (kohorter 1.1 og 1.2): Pembrolizumab vil blive administreret ved IV; 200 mg Q3W og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (dvs. 6 uger).

Del II Udvidelse: Pembrolizumab vil blive administreret af IV; 200 mg Q3W (eller lavere dosisniveau afhængig af del I kohorte 1.1 resultat)

Del III Udvidelse: Pembrolizumab vil blive administreret af IV; 200 mg Q3W (eller lavere dosisniveau afhængig af del I kohorter 1.1 og 1.2 resultater)
Eksperimentel: Del II Udvidelse: RO6874281 + Pembrolizumab
Del II starter, når alle deltagere i del I kohorte 1.1 har gennemført observationsperioden. Ca. 34 deltagere vil modtage RO6874281 i kombination med Pembrolizumab hver 3. uge (Q3W) og vil blive observeret i 2 cyklusser (dvs.: 6 uger).
Medicin: RO6874281

Del I Safety Run in:

Kohorte 1.1: RO6874281 vil blive administreret ved intravenøs (IV) infusion; 10 mg (Q3W) hver 3. uge og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (dvs. 6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der vil blive brugt i del II af denne undersøgelse.

Kohorte 1.2: RO6874281 vil blive administreret ved IV-infusion via en induktions- og vedligeholdelsesfase; 10 mg (QW) hver uge i 3 uger efterfulgt af 10 mg (Q3W) hver 3. uge og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der skal bruges i del III af denne undersøgelse .

Del II Udvidelse: RO6874281 vil blive administreret ved IV-infusion; 10 mg (Q3W) hver 3. uge (eller lavere dosisniveau afhængigt af del I kohorte 1.1 resultat).

Del III Udvidelse: RO6874281 vil blive administreret ved IV infusion; 10 mg (QW) hver uge eller 10 mg (Q3W) hver 3. uge (eller lavere dosisniveau afhængigt af del I kohorter 1.1 og 1.2 resultater) i enten Q3W eller QW/Q3W skema.

Andre navne:
  • simlukafusp alfa
Medicin: Pembrolizumab

Del I Sikkerhedsindløb (kohorter 1.1 og 1.2): Pembrolizumab vil blive administreret ved IV; 200 mg Q3W og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (dvs. 6 uger).

Del II Udvidelse: Pembrolizumab vil blive administreret af IV; 200 mg Q3W (eller lavere dosisniveau afhængig af del I kohorte 1.1 resultat)

Del III Udvidelse: Pembrolizumab vil blive administreret af IV; 200 mg Q3W (eller lavere dosisniveau afhængig af del I kohorter 1.1 og 1.2 resultater)
Eksperimentel: Del III Udvidelse: RO6874281 + Pembrolizumab
Del III starter, når alle deltagere i del I kohorter 1.1 og 1.2 har gennemført observationsperioden. Cirka 80 deltagere vil blive randomiseret til at modtage RO6874281 i kombination med Pembrolizumab i enten en Q3W eller QW/Q3W tidsplan.
Medicin: RO6874281

Del I Safety Run in:

Kohorte 1.1: RO6874281 vil blive administreret ved intravenøs (IV) infusion; 10 mg (Q3W) hver 3. uge og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (dvs. 6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der vil blive brugt i del II af denne undersøgelse.

Kohorte 1.2: RO6874281 vil blive administreret ved IV-infusion via en induktions- og vedligeholdelsesfase; 10 mg (QW) hver uge i 3 uger efterfulgt af 10 mg (Q3W) hver 3. uge og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (6 uger) for at bekræfte sikkerheden af ​​den foreslåede dosis og tidsplan, der skal bruges i del III af denne undersøgelse .

Del II Udvidelse: RO6874281 vil blive administreret ved IV-infusion; 10 mg (Q3W) hver 3. uge (eller lavere dosisniveau afhængigt af del I kohorte 1.1 resultat).

Del III Udvidelse: RO6874281 vil blive administreret ved IV infusion; 10 mg (QW) hver uge eller 10 mg (Q3W) hver 3. uge (eller lavere dosisniveau afhængigt af del I kohorter 1.1 og 1.2 resultater) i enten Q3W eller QW/Q3W skema.

Andre navne:
  • simlukafusp alfa
Medicin: Pembrolizumab

Del I Sikkerhedsindløb (kohorter 1.1 og 1.2): Pembrolizumab vil blive administreret ved IV; 200 mg Q3W og vil blive observeret over 2 administrationscyklusser (dvs. 6 uger).

Del II Udvidelse: Pembrolizumab vil blive administreret af IV; 200 mg Q3W (eller lavere dosisniveau afhængig af del I kohorte 1.1 resultat)

Del III Udvidelse: Pembrolizumab vil blive administreret af IV; 200 mg Q3W (eller lavere dosisniveau afhængig af del I kohorter 1.1 og 1.2 resultater)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tid fra første forekomst af en dokumenteret objektiv respons indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag under behandlingen (alt efter hvad der indtræffer først) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Tid fra første forekomst af en dokumenteret objektiv respons indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag under behandlingen (alt efter hvad der indtræffer først) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra første forekomst af en dokumenteret objektiv respons indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag under behandlingen (alt efter hvad der indtræffer først) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Tid fra første forekomst af en dokumenteret objektiv respons indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag under behandlingen (alt efter hvad der indtræffer først) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af dokumenteret sygdomsprogression (baseret på investigators vurdering) eller død af enhver årsag under behandlingen (alt efter hvad der indtræffer først) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af dokumenteret sygdomsprogression (baseret på investigators vurdering) eller død af enhver årsag under behandlingen (alt efter hvad der indtræffer først) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 24 måneder)
Baseline PD-L1
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Fibroblast Activation Protein-a (FAP)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Ændring fra baseline i tæthed (celle/mm2) af immunceller inklusive CD8+, FOXP3 og PD-L1
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP41054
  • 2018-003872-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

"Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)."

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner