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Uno studio per valutare la sicurezza e l'attività terapeutica di RO6874281 in combinazione con pembrolizumab, nei partecipanti con melanoma avanzato o metastatico

1 ottobre 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase Ib per valutare la sicurezza e l'attività terapeutica di RO6874281, un'immunocitochina, costituita dalla variante dell'interleuchina-2 (IL-2v) mirata alla proteina-Α (FAP) di attivazione dei fibroblasti, in combinazione con pembrolizumab (anti- PD-1), nei partecipanti con melanoma avanzato o metastatico

Questo è uno studio di fase Ib multicentrico in aperto per valutare la sicurezza e l'attività terapeutica di RO6874281 in combinazione con pembrolizumab. Lo studio sarà composto da 3 parti: un run-in di sicurezza (Parte I: Coorti 1.1. e 1.2) e due parti di espansione (Parti II e III). La Parte II inizierà una volta che tutti i partecipanti alla Coorte 1.1 avranno completato il periodo di osservazione. La parte III inizierà una volta che tutti i partecipanti alle coorti 1.1 e 1.2 avranno completato il periodo di osservazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 105229
        • Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hôpital de la Timone; Dermatologie
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Melanoma cutaneo o della mucosa di stadio III o stadio IV non resecabile confermato istologicamente (AJCC v8.0).
  2. I partecipanti devono avere uno stato BRAF noto.
  3. Popolazione di melanoma naïve al CPI: partecipanti con melanoma cutaneo o delle mucose in stadio III o IV non resecabile che non hanno ricevuto un trattamento precedente per malattia avanzata. I pazienti positivi alla mutazione BRAF sono idonei senza trattamento precedente o dopo il fallimento della terapia con inibitori diretti BRAF.
  4. Popolazione con melanoma con esperienza CPI: partecipanti con melanoma cutaneo non resecabile in stadio III o stadio IV. I partecipanti devono essere progrediti durante o dopo il trattamento con terapia anticorpale anti PD-1, in monoterapia o in combinazione con altri agenti.
  5. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità cardiovascolare, ematologica, epatica e renale.
  6. I partecipanti con versamento pleurico unilaterale sono idonei se soddisfano entrambi i seguenti requisiti: Classe NYHA 1; Volume espiratorio forzato 1 (FEV1) >70% e capacità vitale forzata (FVC) >70% del valore previsto; i partecipanti con metastasi polmonari dovrebbero presentare una DLCO >60% del valore previsto.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

  1. Rapida progressione della malattia o sospetta iperprogressione (come determinato dallo sperimentatore) o minaccia a organi vitali o siti anatomici critici che richiedono un intervento medico alternativo urgente.

  2. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa/malattia leptomeningea:

    Possono partecipare i partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate.

  3. Storia di metastasi del SNC asintomatiche trattate.
  4. Un secondo tumore maligno attivo (eccezioni sono cancro della pelle non melanoma, carcinoma cervicale in situ o carcinoma della prostata che è in remissione sotto terapia di deprivazione androgena da ≥ 2 anni, o partecipanti che hanno una storia di tumore maligno e sono stati trattati con intento curativo e il partecipante dovrebbe essere guarito secondo la valutazione dello sperimentatore).
  5. Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati e malattie autoimmuni note o altre malattie con fibrosi in corso (come sclerodermia, fibrosi polmonare. ed enfisema).
  6. Episodio di malattia acuta cardiovascolare/cerebrovascolare significativa entro 6 mesi prima della somministrazione del trattamento in studio.
  7. Infezioni attive o non controllate, compresa la tubercolosi latente.
  8. Infezione da HIV nota.
  9. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
  10. Infezione grave entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
  11. Storia di malattia epatica cronica o evidenza di cirrosi epatica.
  12. Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
  13. Storia della malattia autoimmune.
  14. Eventi avversi correlati a qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia CPI o procedura chirurgica che non si sono risolti a Grado = <1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica di Grado 2.
  15. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace.
  16. Versamento pleurico bilaterale.
  17. Grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia supplementare.
  18. Terapia concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale (definito come un trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione).
  19. Agenti immunomodulanti: ultima dose con uno qualsiasi dei seguenti agenti, ad esempio etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, acido micofenolico, alefacept o efalizumab (o agenti simili) < 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio. Terapia immunosoppressiva regolare (ad esempio, per trapianto di organi, malattia reumatologica cronica)
  20. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
  21. Radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa a campo limitato.
  22. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  23. Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa <28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio (escluse le biopsie con ago sottile) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio.
  24. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico RO6874281 o del prodotto farmaceutico pembrolizumab, inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
  25. Non è consentita alcuna precedente terapia citotossica per la malattia in stadio III o IV non resecabile.
  26. Tossicità da precedente terapia con anticorpi anti-PD-1 (incluso il trattamento adiuvante).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte I Safety Run in: RO6874281 + Pembrolizumab

Coorte 1.1 (partecipanti con melanoma ingenuo ed esperto CPI):

I partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con Pembrolizumab ogni 3 settimane (Q3W) e saranno osservati per 2 cicli (vale a dire: 6 settimane) al fine di confermare la sicurezza della dose e del programma proposti che verranno utilizzati nella Parte II di questo studio.

Coorte 1.2 (solo partecipanti con melanoma con esperienza CPI):

I partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con Pembrolizumab tramite un programma di induzione e mantenimento per RO6874281: QW tre volte (D1, D8, D15) seguito dal dosaggio Q3W (D22 e successivi). Pembrolizumab deve essere somministrato Q3W, a partire dal giorno 1. I partecipanti saranno osservati per 2 cicli di pembrolizumab (vale a dire: 6 settimane) al fine di confermare la sicurezza della dose e del programma proposti che verranno utilizzati nella Parte III di questo studio.
Droga: RO6874281

Parte I Sicurezza Run in:

Coorte 1.1: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa (IV); 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane e saranno osservati nell'arco di 2 cicli di somministrazione (ovvero 6 settimane) al fine di confermare la sicurezza della dose e del programma proposti che verranno utilizzati nella Parte II di questo studio.

Coorte 1.2: RO6874281 verrà somministrato per infusione endovenosa tramite una fase di induzione e mantenimento; 10 mg (QW) ogni settimana per 3 settimane seguiti da 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane e saranno osservati per 2 cicli di somministrazione (6 settimane) per confermare la sicurezza della dose proposta e del programma da utilizzare nella Parte III di questo studio .

Parte II Espansione: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa; 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda dell'esito della Parte I Coorte 1.1).

Parte III Espansione: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa; 10 mg (QW) ogni settimana o 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda degli esiti della Parte I Coorti 1.1 e 1.2) in una schedula Q3W o QW/Q3W.

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Droga: Pembrolizumab

Parte I Safety Run in (Coorti 1.1 e 1.2): Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg Q3W e saranno osservati per 2 cicli di somministrazione (cioè 6 settimane).

Parte II Espansione: Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg Q3W (o livello di dose inferiore a seconda dell'esito della Parte I Coorte 1.1)

Parte III Espansione: Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda degli esiti delle coorti 1.1 e 1.2 della Parte I)
Sperimentale: Parte II Espansione: RO6874281 + Pembrolizumab
La Parte II inizierà una volta che tutti i partecipanti alla Parte I Coorte 1.1 avranno completato il periodo di osservazione. Circa 34 partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con Pembrolizumab ogni 3 settimane (Q3W) e saranno osservati per 2 cicli (vale a dire: 6 settimane).
Droga: RO6874281

Parte I Sicurezza Run in:

Coorte 1.1: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa (IV); 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane e saranno osservati nell'arco di 2 cicli di somministrazione (ovvero 6 settimane) al fine di confermare la sicurezza della dose e del programma proposti che verranno utilizzati nella Parte II di questo studio.

Coorte 1.2: RO6874281 verrà somministrato per infusione endovenosa tramite una fase di induzione e mantenimento; 10 mg (QW) ogni settimana per 3 settimane seguiti da 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane e saranno osservati per 2 cicli di somministrazione (6 settimane) per confermare la sicurezza della dose proposta e del programma da utilizzare nella Parte III di questo studio .

Parte II Espansione: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa; 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda dell'esito della Parte I Coorte 1.1).

Parte III Espansione: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa; 10 mg (QW) ogni settimana o 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda degli esiti della Parte I Coorti 1.1 e 1.2) in una schedula Q3W o QW/Q3W.

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Droga: Pembrolizumab

Parte I Safety Run in (Coorti 1.1 e 1.2): Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg Q3W e saranno osservati per 2 cicli di somministrazione (cioè 6 settimane).

Parte II Espansione: Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg Q3W (o livello di dose inferiore a seconda dell'esito della Parte I Coorte 1.1)

Parte III Espansione: Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda degli esiti delle coorti 1.1 e 1.2 della Parte I)
Sperimentale: Parte III Espansione: RO6874281 + Pembrolizumab
La Parte III inizierà una volta che tutti i partecipanti alla Parte I Coorti 1.1 e 1.2 avranno completato il periodo di osservazione. Circa 80 partecipanti saranno randomizzati per ricevere RO6874281 in combinazione con Pembrolizumab in un programma Q3W o QW/Q3W.
Droga: RO6874281

Parte I Sicurezza Run in:

Coorte 1.1: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa (IV); 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane e saranno osservati nell'arco di 2 cicli di somministrazione (ovvero 6 settimane) al fine di confermare la sicurezza della dose e del programma proposti che verranno utilizzati nella Parte II di questo studio.

Coorte 1.2: RO6874281 verrà somministrato per infusione endovenosa tramite una fase di induzione e mantenimento; 10 mg (QW) ogni settimana per 3 settimane seguiti da 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane e saranno osservati per 2 cicli di somministrazione (6 settimane) per confermare la sicurezza della dose proposta e del programma da utilizzare nella Parte III di questo studio .

Parte II Espansione: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa; 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda dell'esito della Parte I Coorte 1.1).

Parte III Espansione: RO6874281 sarà somministrato per infusione endovenosa; 10 mg (QW) ogni settimana o 10 mg (Q3W) ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda degli esiti della Parte I Coorti 1.1 e 1.2) in una schedula Q3W o QW/Q3W.

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Droga: Pembrolizumab

Parte I Safety Run in (Coorti 1.1 e 1.2): Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg Q3W e saranno osservati per 2 cicli di somministrazione (cioè 6 settimane).

Parte II Espansione: Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg Q3W (o livello di dose inferiore a seconda dell'esito della Parte I Coorte 1.1)

Parte III Espansione: Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa; 200 mg ogni 3 settimane (o livello di dose inferiore a seconda degli esiti delle coorti 1.1 e 1.2 della Parte I)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa durante il trattamento (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa durante il trattamento (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa durante il trattamento (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa durante il trattamento (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione documentata della malattia (sulla base della valutazione dello sperimentatore) o morte per qualsiasi causa durante il trattamento (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Tempo dall'inizio del trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione documentata della malattia (sulla base della valutazione dello sperimentatore) o morte per qualsiasi causa durante il trattamento (a seconda di quale evento si verifichi per primo) fino alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Basale PD-L1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Proteina-a di attivazione dei fibroblasti (FAP)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Variazione rispetto al basale della densità (cell/mm2) delle cellule immunitarie, inclusi CD8+, FOXP3 e PD-L1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)
Dal basale alla fine dello studio (circa 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP41054
  • 2018-003872-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

"I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.clinicalstudydatarequest.com). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)."

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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