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Un estudio para evaluar la seguridad y la actividad terapéutica de RO6874281 en combinación con pembrolizumab, en participantes con melanoma metastásico o avanzado

1 de octubre de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib para evaluar la seguridad y la actividad terapéutica de RO6874281, una inmunocitocina, que consiste en la variante de interleucina-2 (IL-2v) dirigida a la proteína de activación de fibroblastos Α (FAP), en combinación con pembrolizumab (anti- PD-1), en participantes con melanoma avanzado o metastásico

Este es un estudio de Fase Ib multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y la actividad terapéutica de RO6874281 en combinación con pembrolizumab. El estudio constará de 3 partes: un ensayo de seguridad (Parte I: Cohortes 1.1. y 1.2) y dos piezas de ampliación (Partes II y III). La Parte II comenzará una vez que todos los participantes en la Cohorte 1.1 hayan completado el período de observación. La Parte III comenzará una vez que todos los participantes en las Cohortes 1.1 y 1.2 hayan completado el período de observación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Clinical Trial Unit
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
        • P.A. Gertsen Cancer Research Inst. ; Chemotherapy Dept
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 105229
        • Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Sce Dermatologie
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hôpital de la Timone; Dermatologie
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugene Marquis; Service d'oncologie
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Dermatologie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Melanoma cutáneo o mucoso irresecable confirmado histológicamente en estadio III o estadio IV (AJCC v8.0).
  2. Los participantes deben tener el estado BRAF conocido.
  3. Población de melanoma sin tratamiento previo con CPI: participantes con melanoma cutáneo o mucoso no resecable en estadio III o estadio IV que no han recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada. Los pacientes con mutación positiva de BRAF son elegibles sin tratamiento previo o después del fracaso de la terapia con inhibidores dirigidos de BRAF.
  4. Población con melanoma experimentado por CPI: participantes con melanoma cutáneo en estadio III o estadio IV no resecable. Los participantes deben haber progresado durante o después del tratamiento con la terapia de anticuerpos anti PD-1, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes.
  5. Los participantes deben tener una función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada.
  6. Los participantes con derrame pleural unilateral son elegibles si cumplen con los dos siguientes: NYHA Clase 1; Volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) >70 % y capacidad vital forzada (FVC) >70 % del valor teórico; los participantes con metástasis pulmonares deben presentar una DLCO >60 % del valor previsto.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

  1. Progresión rápida de la enfermedad o sospecha de hiperprogresión (según lo determine el investigador) o amenaza para órganos vitales o sitios anatómicos críticos que requieren una intervención médica alternativa urgente.

  2. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa/enfermedad leptomeníngea:

    Pueden participar los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas.

  3. Antecedentes de metástasis del SNC asintomáticas tratadas.
  4. Una segunda neoplasia maligna activa (las excepciones son el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de próstata que está en remisión bajo la terapia de privación de andrógenos durante ≥ 2 años, o participantes que tienen antecedentes de neoplasia maligna y han sido tratados con intención curativa y se espera que el participante se cure según la evaluación del investigador).
  5. Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, y enfermedades autoinmunes conocidas u otras enfermedades con fibrosis en curso (como esclerodermia, fibrosis pulmonar). y enfisema).
  6. Episodio de enfermedad aguda cardiovascular/cerebrovascular significativa dentro de los 6 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
  7. Infecciones activas o no controladas, incluida la tuberculosis latente.
  8. Infección por VIH conocida.
  9. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  10. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio, lo que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
  11. Antecedentes de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática.
  12. Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
  13. Historia de enfermedad autoinmune.
  14. Eventos adversos relacionados con cualquier radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia CPI o procedimiento quirúrgico previos que no se hayan resuelto a Grado =< 1, excepto alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica de Grado 2.
  15. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección.
  16. Derrame pleural bilateral.
  17. Disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia suplementaria.
  18. Terapia concurrente con cualquier otro fármaco en investigación (definido como un tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora).
  19. Agentes inmunomoduladores: última dosis con cualquiera de los siguientes agentes, por ejemplo, etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, ácido micofenólico, alefacept o efalizumab (o agentes similares) < 28 días antes de la administración del tratamiento del estudio. Terapia inmunosupresora regular (es decir, para trasplante de órganos, enfermedad reumatológica crónica)
  20. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos que incluyen, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1.
  21. Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio de la administración del tratamiento del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa de campo limitado.
  22. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  23. Cirugía mayor o lesión traumática significativa < 28 días antes de la administración del tratamiento del estudio (excluidas las biopsias con aguja fina) o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
  24. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto farmacéutico RO6874281 o del producto farmacéutico pembrolizumab, incluida, entre otras, la hipersensibilidad a los productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
  25. No se permite la terapia citotóxica previa para la enfermedad en estadio III o estadio IV no resecable.
  26. Toxicidad por terapia previa con anticuerpos anti-PD-1 (incluido el tratamiento adyuvante).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte I Seguridad Ejecución: RO6874281 + Pembrolizumab

Cohorte 1.1 (participantes con melanoma ingenuo y experimentado con CPI):

Los participantes recibirán RO6874281 en combinación con Pembrolizumab cada 3 semanas (Q3W) y serán observados durante 2 ciclos (es decir, 6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte II de este estudio.

Cohorte 1.2 (solo participantes con melanoma experimentado por CPI):

Los participantes recibirán RO6874281 en combinación con Pembrolizumab a través de un programa de inducción y mantenimiento para RO6874281: QW tres veces (D1, D8, D15) seguido de una dosis Q3W (D22 y posteriores). El pembrolizumab se administrará Q3W, comenzando el día 1. Se observará a los participantes durante 2 ciclos de pembrolizumab (es decir, 6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte III de este estudio.
Droga: RO6874281

Parte I Seguridad Rodaje:

Cohorte 1.1: RO6874281 se administrará mediante infusión intravenosa (IV); 10 mg (Q3W) cada 3 semanas y se observará durante 2 ciclos de administración (es decir, 6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte II de este estudio.

Cohorte 1.2: RO6874281 se administrará mediante infusión IV a través de una fase de inducción y mantenimiento; 10 mg (QW) cada semana durante 3 semanas seguido de 10 mg (Q3W) cada 3 semanas y se observará durante 2 ciclos de administración (6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte III de este estudio .

Parte II Expansión: RO6874281 se administrará mediante infusión IV; 10 mg (Q3W) cada 3 semanas (o un nivel de dosis más bajo según el resultado de la Cohorte 1.1 de la Parte I).

Expansión de la Parte III: RO6874281 se administrará mediante infusión IV; 10 mg (QW) cada semana o 10 mg (Q3W) cada 3 semanas (o un nivel de dosis más bajo dependiendo de los resultados de las Cohortes 1.1 y 1.2 de la Parte I) en un cronograma Q3W o QW/Q3W.

Otros nombres:
  • simlukafusp alfa
Droga: Pembrolizumab

Introducción de seguridad de la Parte I (Cohortes 1.1 y 1.2): Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W y se observará durante 2 ciclos de administración (es decir, 6 semanas).

Parte II Expansión: Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W (o un nivel de dosis más bajo según el resultado de la Cohorte 1.1 de la Parte I)

Expansión de la Parte III: Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W (o un nivel de dosis más bajo según los resultados de las cohortes 1.1 y 1.2 de la Parte I)
Experimental: Parte II Expansión: RO6874281 + Pembrolizumab
La Parte II comenzará una vez que todos los participantes de la Cohorte 1.1 de la Parte I hayan completado el período de observación. Aproximadamente 34 participantes recibirán RO6874281 en combinación con Pembrolizumab cada 3 semanas (Q3W) y serán observados durante 2 ciclos (es decir, 6 semanas).
Droga: RO6874281

Parte I Seguridad Rodaje:

Cohorte 1.1: RO6874281 se administrará mediante infusión intravenosa (IV); 10 mg (Q3W) cada 3 semanas y se observará durante 2 ciclos de administración (es decir, 6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte II de este estudio.

Cohorte 1.2: RO6874281 se administrará mediante infusión IV a través de una fase de inducción y mantenimiento; 10 mg (QW) cada semana durante 3 semanas seguido de 10 mg (Q3W) cada 3 semanas y se observará durante 2 ciclos de administración (6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte III de este estudio .

Parte II Expansión: RO6874281 se administrará mediante infusión IV; 10 mg (Q3W) cada 3 semanas (o un nivel de dosis más bajo según el resultado de la Cohorte 1.1 de la Parte I).

Expansión de la Parte III: RO6874281 se administrará mediante infusión IV; 10 mg (QW) cada semana o 10 mg (Q3W) cada 3 semanas (o un nivel de dosis más bajo dependiendo de los resultados de las Cohortes 1.1 y 1.2 de la Parte I) en un cronograma Q3W o QW/Q3W.

Otros nombres:
  • simlukafusp alfa
Droga: Pembrolizumab

Introducción de seguridad de la Parte I (Cohortes 1.1 y 1.2): Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W y se observará durante 2 ciclos de administración (es decir, 6 semanas).

Parte II Expansión: Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W (o un nivel de dosis más bajo según el resultado de la Cohorte 1.1 de la Parte I)

Expansión de la Parte III: Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W (o un nivel de dosis más bajo según los resultados de las cohortes 1.1 y 1.2 de la Parte I)
Experimental: Parte III Expansión: RO6874281 + Pembrolizumab
La Parte III comenzará una vez que todos los participantes de las Cohortes 1.1 y 1.2 de la Parte I hayan completado el período de observación. Aproximadamente 80 participantes serán aleatorizados para recibir RO6874281 en combinación con Pembrolizumab en un cronograma Q3W o QW/Q3W.
Droga: RO6874281

Parte I Seguridad Rodaje:

Cohorte 1.1: RO6874281 se administrará mediante infusión intravenosa (IV); 10 mg (Q3W) cada 3 semanas y se observará durante 2 ciclos de administración (es decir, 6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte II de este estudio.

Cohorte 1.2: RO6874281 se administrará mediante infusión IV a través de una fase de inducción y mantenimiento; 10 mg (QW) cada semana durante 3 semanas seguido de 10 mg (Q3W) cada 3 semanas y se observará durante 2 ciclos de administración (6 semanas) para confirmar la seguridad de la dosis y el programa propuestos que se utilizarán en la Parte III de este estudio .

Parte II Expansión: RO6874281 se administrará mediante infusión IV; 10 mg (Q3W) cada 3 semanas (o un nivel de dosis más bajo según el resultado de la Cohorte 1.1 de la Parte I).

Expansión de la Parte III: RO6874281 se administrará mediante infusión IV; 10 mg (QW) cada semana o 10 mg (Q3W) cada 3 semanas (o un nivel de dosis más bajo dependiendo de los resultados de las Cohortes 1.1 y 1.2 de la Parte I) en un cronograma Q3W o QW/Q3W.

Otros nombres:
  • simlukafusp alfa
Droga: Pembrolizumab

Introducción de seguridad de la Parte I (Cohortes 1.1 y 1.2): Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W y se observará durante 2 ciclos de administración (es decir, 6 semanas).

Parte II Expansión: Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W (o un nivel de dosis más bajo según el resultado de la Cohorte 1.1 de la Parte I)

Expansión de la Parte III: Pembrolizumab se administrará por vía IV; 200 mg Q3W (o un nivel de dosis más bajo según los resultados de las cohortes 1.1 y 1.2 de la Parte I)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante el tratamiento (lo que ocurra primero) hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante el tratamiento (lo que ocurra primero) hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante el tratamiento (lo que ocurra primero) hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante el tratamiento (lo que ocurra primero) hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión documentada de la enfermedad (según la evaluación del investigador) o muerte por cualquier causa durante el tratamiento (lo que ocurra primero) hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión documentada de la enfermedad (según la evaluación del investigador) o muerte por cualquier causa durante el tratamiento (lo que ocurra primero) hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Línea base PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Proteína de activación de fibroblastos-a (FAP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Cambio desde el inicio en la densidad (células/mm2) de las células inmunitarias, incluidas CD8+, FOXP3 y PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

14 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

14 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP41054
  • 2018-003872-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

"Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)".

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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