StAT-TB (statinová doplňková léčba TB): Studie fáze 2b zaměřená na zjištění dávky pravastatinu u dospělých s tuberkulózou

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší
• Klinické příznaky a symptomy plicní tuberkulózy
• Abnormální rentgenový snímek hrudníku odpovídající plicní tuberkulóze
• Alespoň jedno sputum pozitivní na M. tuberculosis pomocí Xpert MTB/RIF s prahem cyklu (Ct) nižším než 28.
• Dokumentace stavu HIV
• Hmotnost větší nebo rovna 45 kg
• Karnofsky skóre alespoň 60
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat navazující studijní návštěvy
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
• Schopnost dodržovat antikoncepční požadavky a ochota používat dvě formy antikoncepce: 1) dvojitou bariérovou metodu k zabránění otěhotnění (tj. použití kondomu buď s bránicí nebo cervikální čepičkou) nebo 2) použití nitroděložního tělíska v kombinaci s bariérovou antikoncepcí. Účastník musí být ochoten pokračovat v těchto antikoncepčních opatřeních po celou dobu trvání studie a do jednoho týdne po poslední dávce studované medikace nebo jednoho týdne po vysazení studované medikace v případě předčasného přerušení.
• Pět dní nebo méně antituberkulózní léčby během předchozích 3 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza závažných nežádoucích reakcí na jakýkoli statin nebo jakoukoli jinou látku ve studii nebo kontraindikace užívání statinů.
• Současné užívání statinů nebo jiných látek snižujících hladinu lipidů;

• Klinická indikace léčby statiny na základě kardiovaskulárního rizika:

  • Familiární hypercholesterolémie
  • Předchozí anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody
• U HIV pozitivních jedinců je počet CD4+ T-buněk nižší než 350/mm^3
• Užívání antiretrovirových léků
• Koncentrace hemoglobinu nižší než 8 g/dl;
• Základní elevace kreatininkinázy více než trojnásobek horní hranice normálu

• Abnormální výchozí laboratorní hodnoty

  • Výchozí koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) více než 2,5násobek horní hranice normálu (1. stupeň)
  • Koncentrace kreatininu v séru více než dvojnásobek horní hranice normálu;
  • Hladina celkového bilirubinu v séru vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu
  • Počet krevních destiček méně než 100 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1 000/mm^3
• Těhotné nebo kojící;
• Silico-tuberkulóza.
• V současné době podstupuje léčbu TBC
• Sérologie nebo PCR pozitivní na virovou hepatitidu (hepatitida, B, C)
• Souběžné poruchy nebo stavy, u kterých je kontraindikován isoniazid, rifampin, pyrazinamid nebo ethambutol. Patří mezi ně cirhóza, akutní onemocnění jater z jakékoli příčiny, akutní nekontrolovaná dnavá artritida a periferní neuropatie.
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který podle názoru výzkumného pracovníka ve studii znemožňuje účast ve studii.
• Infekce izolátem, který GeneXpert určil jako odolný vůči rifampinu.
• Více než pět dní protituberkulózní léčby během předchozích 3 měsíců
• Plánované nebo současné užívání cyklosporinu, takrolimu, erythromycinu nebo kolchicinu
• TBC centrálního nervového systému (CNS).
• Pouze extrapulmonální TBC, nikoli v kombinaci s TBC plic
• Historie TBC