StAT-TB (terapia aggiuntiva con statine per la tubercolosi): uno studio di fase 2b per determinare la dose di pravastatina negli adulti con tubercolosi

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• Segni e sintomi clinici della tubercolosi polmonare
• Radiografia del torace anormale compatibile con tubercolosi polmonare
• Almeno un espettorato positivo per M. tuberculosis da Xpert MTB/RIF con una soglia del ciclo (Ct) inferiore a 28.
• Documentazione dello stato HIV
• Peso maggiore o uguale a 45 kg
• Punteggio Karnofsky di almeno 60
• Capacità di fornire il consenso informato
• Capacità di aderire alle visite di follow-up dello studio
• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
• Capacità di aderire ai requisiti contraccettivi e disponibilità a utilizzare due forme di contraccezione: 1) un metodo a doppia barriera per prevenire la gravidanza (ad es. uso di un preservativo con diaframma o cappuccio cervicale) o 2) uso di un dispositivo intrauterino in combinazione con un contraccettivo di barriera. Il partecipante deve essere disposto a continuare queste misure contraccettive per tutta la durata dello studio e fino a una settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio o una settimana dopo l'interruzione del farmaco in studio in caso di interruzione prematura.
• Cinque giorni o meno di trattamento antitubercolare nei 3 mesi precedenti

Criteri di esclusione:

• Una storia di gravi reazioni avverse a qualsiasi statina o qualsiasi altro agente in studio o controindicazioni all'uso di statine.
• Uso corrente di statine o altri agenti ipolipemizzanti;

• Indicazione clinica per la terapia con statine in base al rischio cardiovascolare:

  • Ipercolesterolemia familiare
  • Storia precedente di infarto del miocardio o ictus
• Per gli individui HIV positivi, una conta di cellule T CD4+ inferiore a 350/mm^3
• Uso di farmaci antiretrovirali
• Concentrazione di emoglobina inferiore a 8 g/dL;
• Elevazione della creatinina chinasi al basale più di tre volte il limite superiore della norma

• Valori di laboratorio basali anomali

  • Concentrazione basale di alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (Grado 1)
  • Concentrazione di creatinina sierica più del doppio del limite superiore della norma;
  • Livello sierico di bilirubina totale superiore al doppio del limite superiore della norma
  • Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1.000/mm^3
• Incinta o allattamento;
• Silico-tubercolosi.
• Attualmente in cura per la tubercolosi
• Sierologie o PCR positive per epatite virale (Epatite, B, C)
• Disturbi concomitanti o condizioni per le quali isoniazide, rifampicina, pirazinamide o etambutolo sono controindicati. Questi includono cirrosi, malattia epatica acuta di qualsiasi causa, artrite gottosa acuta incontrollata e neuropatia periferica.
• Qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo il ricercatore dello studio, rende sconsigliabile la partecipazione allo studio.
• Infezione con un isolato determinato a essere resistente alla rifampicina da GeneXpert.
• Più di cinque giorni di trattamento antitubercolare nei 3 mesi precedenti
• Uso pianificato o attuale di ciclosporina, tacrolimus, eritromicina o colchicina
• TBC del sistema nervoso centrale (SNC).
• Solo tubercolosi extrapolmonare, non in combinazione con tubercolosi polmonare
• Storia della tubercolosi