StAT-TB (Terapia adjuvante com estatina para TB): um estudo de determinação de dose de fase 2b de pravastatina em adultos com tuberculose

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais
• Sinais e sintomas clínicos da tuberculose pulmonar
• Radiografia de tórax anormal consistente com tuberculose pulmonar
• Pelo menos um escarro positivo para M. tuberculosis pelo Xpert MTB/RIF com limiar de ciclo (Ct) menor que 28.
• Documentação do status de HIV
• Peso maior ou igual a 45 kg
• Pontuação de Karnofsky de pelo menos 60
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Capacidade de aderir às visitas de acompanhamento do estudo
• Teste de gravidez negativo em mulheres em idade reprodutiva
• Capacidade de aderir aos requisitos contraceptivos e disposição para usar duas formas de contracepção: 1) um método de dupla barreira para prevenir a gravidez (ou seja, uso de preservativo com diafragma ou capuz cervical) ou 2) uso de dispositivo intrauterino em combinação com contraceptivo de barreira. O participante deve estar disposto a continuar essas medidas contraceptivas durante todo o estudo e até uma semana após a última dose da medicação do estudo ou uma semana após a descontinuação da medicação do estudo em caso de descontinuação prematura.
• Cinco dias ou menos de tratamento antituberculose nos últimos 3 meses

Critério de exclusão:

• Uma história de reações adversas graves a qualquer estatina ou qualquer outro agente do estudo ou contraindicações ao uso de estatinas.
• Uso atual de estatinas ou outros agentes hipolipemiantes;

• Indicação clínica para terapia com estatina com base no risco cardiovascular:

  • Hipercolesterolemia familiar
  • História prévia de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
• Para indivíduos HIV positivos, uma contagem de células T CD4+ inferior a 350/mm^3
• Uso de antirretrovirais
• concentração de hemoglobina inferior a 8 g/dL;
• Elevação basal da creatinina quinase mais de três vezes o limite superior do normal

• Valores laboratoriais basais anormais

  • Concentração basal de alanina aminotransferase (ALT) mais de 2,5 vezes o limite superior do normal (Grau 1)
  • Concentração de creatinina sérica superior a duas vezes o limite superior do normal;
  • Nível sérico de bilirrubina total superior a duas vezes o limite superior do normal
  • Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm^3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.000/mm^3
• Grávida ou lactante;
• Silico-tuberculose.
• Atualmente recebendo tratamento para tuberculose
• Sorologias ou PCR positivo para hepatite viral (Hepatite B, C)
• Distúrbios ou condições concomitantes para as quais isoniazida, rifampicina, pirazinamida ou etambutol são contraindicados. Estes incluem cirrose, doença hepática aguda de qualquer causa, artrite gotosa aguda descontrolada e neuropatia periférica.
• Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador do estudo, torne a participação no estudo desaconselhável.
• Infecção com um isolado determinado como resistente à rifampicina pelo GeneXpert.
• Mais de cinco dias de tratamento antituberculose nos últimos 3 meses
• Uso planejado ou atual de ciclosporina, tacrolimus, eritromicina ou colchicina
• TB do sistema nervoso central (SNC)
• TB extrapulmonar apenas, não em combinação com TB pulmonar
• História da tuberculose