StAT-TB (statiinilisähoito tuberkuloosiin): vaiheen 2b annoksen löytämistutkimus pravastatiinista tuberkuloosia sairastavilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan pravastatiinin lisähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdistettynä tavanomaiseen tuberkuloosin hoito-ohjelmaan aikuisilla, joilla on lääkeherkkä tuberkuloosi. Pravastatiinin farmakokineettisten tietojen perusteella valitaan annos, jota tutkitaan tuberkuloosin lisähoitona myöhemmissä tutkimuksissa.
Tämä tutkimus on annoskorotuskoe, ja osallistujat rekisteröidään peräkkäin neljään tutkimusryhmään. Osallistujat saavat tavallista anti-TB-hoitoa (Rifafour) ja pravastatiinia päivittäin 14 päivän ajan. Pravastatiini annetaan yksinään päivänä 1 ja pravastatiini + Rifafour päivinä 2-15.
Osallistujien opintojakson kokonaiskesto on 30 päivää, jonka aikana osallistujat osallistuvat useille opintovierailuille. Tutkimuskäynnit voivat sisältää yskösnäytteiden oton, veren ja virtsan keräämisen, keuhkojen toiminnan testauksen ja farmakokineettiset arvioinnit. Kaikki tutkimukseen osallistujat ohjataan asianmukaisesti jatkamaan normaalia tuberkuloosihoitoa tutkimuksen päätyttyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1864
- PHRU Non-Network CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Keuhkotuberkuloosin kliiniset merkit ja oireet
- Epänormaali keuhkotuberkuloosiin liittyvä rintakehän röntgenkuva
- Vähintään yksi ysköspositiivinen M. tuberculosis Xpert MTB/RIF -tutkimuksella, kun kiertokynnys (Ct) on alle 28.
- HIV-statuksen dokumentointi
- Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg
- Karnofskyn pisteet vähintään 60
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Kyky noudattaa opintoseurantakäyntejä
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Kyky noudattaa ehkäisyvaatimuksia ja halukas käyttämään kahta ehkäisymuotoa: 1) kaksoisestemenetelmä raskauden estämiseksi (ts. kondomin käyttö joko kalvolla tai kohdunkaulan korkilla) tai 2) kohdunsisäisen laitteen käyttö yhdessä esteehkäisyvälineen kanssa. Osallistujan on oltava valmis jatkamaan näitä ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan ja viikkoon asti viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai viikkoon tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti.
- Viisi päivää tai vähemmän tuberkuloosilääkitystä edellisen 3 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa vakavia haittavaikutuksia mille tahansa statiinille tai muulle tutkimusaineelle tai statiinien käytön vasta-aiheet.
- Statiinien tai muiden lipidipitoisuutta alentavien aineiden nykyinen käyttö;
Statiinihoidon kliininen indikaatio kardiovaskulaarisen riskin perusteella:
- Perheellinen hyperkolesterolemia
- Aiempi sydäninfarkti tai aivohalvaus
- HIV-positiivisilla henkilöillä CD4+ T-solumäärä alle 350/mm^3
- Antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö
- Hemoglobiinipitoisuus alle 8 g/dl;
- Lähtötason kreatiniinikinaasin nousu yli kolme kertaa normaalin ylärajaan verrattuna
Epänormaalit laboratorioarvot
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) perustason pitoisuus yli 2,5 kertaa normaalin yläraja (luokka 1)
- Seerumin kreatiniinipitoisuus yli kaksi kertaa normaalin ylärajaan verrattuna;
- Seerumin kokonaisbilirubiinitaso on yli kaksi kertaa normaalin yläraja
- Verihiutalemäärä alle 100 000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1000/mm^3
- raskaana oleva tai imettävä;
- Siliko-tuberkuloosi.
- Tällä hetkellä tuberkuloosihoitoa saamassa
- Serologiat tai PCR-positiiviset virushepatiitin suhteen (hepatiitti, B, C)
- Samanaikaiset häiriöt tai tilat, joissa isoniatsidi, rifampiini, pyratsiiniamidi tai etambutoli on vasta-aiheinen. Näitä ovat kirroosi, mistä tahansa syystä johtuva akuutti maksasairaus, akuutti hallitsematon kihti niveltulehdus ja perifeerinen neuropatia.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka vuoksi tutkimukseen osallistuminen ei tutkimuksen tutkijan mielestä ole suositeltavaa.
- Infektio isolaatilla, jonka GeneXpert on määrittänyt resistentiksi rifampiinille.
- Yli viisi päivää tuberkuloosilääkitystä edellisten 3 kuukauden aikana
- Suunniteltu tai nykyinen syklosporiinin, takrolimuusin, erytromysiinin tai kolkisiinin käyttö
- Keskushermoston (CNS) tuberkuloosi
- Vain keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, ei yhdessä keuhkotuberkuloosin kanssa
- TB:n historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Pravastatiini (40 mg) ja Rifafour
Osallistujat saavat pravastatiinia (40 mg) ja Rifafouria päivittäin 14 päivän ajan. Pravastatiini annetaan yksinään päivänä 1 ja pravastatiini + Rifafour päivinä 2-15. B6-vitamiinia lisätään jokaiseen hoitoon. |
Tabletit, oraalisesti
Kiinteän annoksen yhdistelmätabletit (isoniatsidi, rifampiini, pyratsiiniamidi ja etambutoli) suun kautta
Annostetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Pravastatiini (80 mg) ja Rifafour
Osallistujat saavat pravastatiinia (80 mg) ja Rifafouria päivittäin 14 päivän ajan. Pravastatiini annetaan yksinään päivänä 1 ja pravastatiini + Rifafour päivinä 2-15. B6-vitamiinia lisätään jokaiseen hoitoon. |
Tabletit, oraalisesti
Kiinteän annoksen yhdistelmätabletit (isoniatsidi, rifampiini, pyratsiiniamidi ja etambutoli) suun kautta
Annostetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3: Pravastatiini (120 mg) ja Rifafour
Osallistujat saavat pravastatiinia (120 mg) ja Rifafouria päivittäin 14 päivän ajan. Pravastatiini annetaan yksinään päivänä 1 ja pravastatiini + Rifafour päivinä 2-15. B6-vitamiinia lisätään jokaiseen hoitoon. (Osa 3 otetaan mukaan vain, jos pravastatiini 80 mg on hyvin siedetty ja turvallinen, mutta lääkealtistus vähenee merkittävästi tunnetun vuorovaikutuksen rifampiinin kanssa.) |
Tabletit, oraalisesti
Kiinteän annoksen yhdistelmätabletit (isoniatsidi, rifampiini, pyratsiiniamidi ja etambutoli) suun kautta
Annostetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4: Pravastatiini (160 mg) ja Rifafour
Osallistujat saavat pravastatiinia (160 mg) ja Rifafouria päivittäin 14 päivän ajan. Pravastatiini annetaan yksinään päivänä 1 ja pravastatiini + Rifafour päivinä 2-15. B6-vitamiinia lisätään jokaiseen hoitoon. (Osa 4 otetaan mukaan vain, jos pravastatiini 120 mg on hyvin siedetty ja turvallinen, mutta lääkealtistus vähenee merkittävästi tunnetun vuorovaikutuksen rifampiinin kanssa.) |
Tabletit, oraalisesti
Kiinteän annoksen yhdistelmätabletit (isoniatsidi, rifampiini, pyratsiiniamidi ja etambutoli) suun kautta
Annostetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Mitattu päivään 30 asti
|
Arvioitu DAIDS-taulukon avulla aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017
|
Mitattu päivään 30 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttävät määrätyn opintojakson pysyvästi mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 14 asti
|
(Muu kuin uusi osallistujien kelpoisuuden tunnustaminen, joka perustuu M. tuberculosis -kasvun puuttumiseen lähtötilanteen yskösviljelmissä tai rifampiinille resistentin M. tuberculosis -bakteerin kasvuun GeneXpertin toimesta)
|
Mitattu päivään 14 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Petros C. Karakousis, MD, Johns Hopkins University
- Päätutkija: Neil Martinson, MD, MPH, University of Witwatersrand, South Africa
- Päätutkija: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Pravastatiini
- B6-vitamiini
- Pyridoksaali
- Pyridoksiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- StAT-TB
- 38558 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .