StAT-TB (Terapia adyuvante con estatinas para la TB): un estudio de búsqueda de dosis de fase 2b de pravastatina en adultos con tuberculosis

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más
• Signos y síntomas clínicos de la tuberculosis pulmonar
• Radiografía de tórax anormal compatible con tuberculosis pulmonar
• Al menos un esputo positivo para M. tuberculosis por Xpert MTB/RIF con un ciclo umbral (Ct) inferior a 28.
• Documentación del estado serológico
• Peso mayor o igual a 45 kg
• Puntuación de Karnofsky de al menos 60
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Capacidad para cumplir con las visitas de seguimiento del estudio
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
• Capacidad para cumplir con los requisitos anticonceptivos y disposición a usar dos formas de anticoncepción: 1) un método de doble barrera para prevenir el embarazo (es decir, uso de un condón con diafragma o capuchón cervical) o 2) uso de un dispositivo intrauterino en combinación con un anticonceptivo de barrera. El participante debe estar dispuesto a continuar con estas medidas anticonceptivas durante la duración del estudio y hasta una semana después de la última dosis de la medicación del estudio o una semana después de la interrupción de la medicación del estudio en caso de interrupción prematura.
• Cinco días o menos de tratamiento antituberculoso en los 3 meses anteriores

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier estatina o cualquier otro agente del estudio o contraindicaciones para el uso de estatinas.
• Uso actual de estatinas u otros agentes hipolipemiantes;

• Indicación clínica del tratamiento con estatinas en función del riesgo cardiovascular:

  • Hipercolesterolemia familiar
  • Historia previa de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
• Para las personas con VIH, un recuento de células T CD4+ inferior a 350/mm^3
• Uso de medicamentos antirretrovirales
• Concentración de hemoglobina inferior a 8 g/dL;
• Elevación de la creatinina quinasa basal más de tres veces el límite superior de lo normal

• Valores de laboratorio basales anormales

  • Concentración inicial de alanina aminotransferasa (ALT) más de 2,5 veces el límite superior normal (Grado 1)
  • Concentración de creatinina sérica más del doble del límite superior de lo normal;
  • Nivel sérico de bilirrubina total superior al doble del límite superior de lo normal
  • Recuento de plaquetas inferior a 100 000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1000/mm^3
• embarazada o amamantando;
• Silico-tuberculosis.
• Actualmente recibiendo tratamiento para la TB
• Serologías o PCR positivo para hepatitis viral (Hepatitis, B, C)
• Trastornos o condiciones concomitantes para los cuales está contraindicada la isoniazida, la rifampicina, la pirazinamida o el etambutol. Estos incluyen cirrosis, enfermedad hepática aguda de cualquier causa, artritis gotosa aguda no controlada y neuropatía periférica.
• Cualquier condición médica o psicológica que, a juicio del investigador del estudio, haga desaconsejable la participación en el estudio.
• Infección con un aislado determinado como resistente a la rifampicina por GeneXpert.
• Más de cinco días de tratamiento antituberculoso en los 3 meses anteriores
• Uso planificado o actual de ciclosporina, tacrolimus, eritromicina o colchicina
• Tuberculosis del sistema nervioso central (SNC)
• TB extrapulmonar solamente, no en combinación con TB pulmonar
• Historia de la tuberculosis