StAT-TB (statynowa terapia wspomagająca gruźlicę): badanie fazy 2b mające na celu określenie dawki prawastatyny u dorosłych chorych na gruźlicę
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę leczenia wspomagającego prawastatyną w połączeniu ze standardowym schematem leczenia gruźlicy u dorosłych z gruźlicą wrażliwą na leki. Dane farmakokinetyczne prawastatyny zostaną wykorzystane do wybrania dawki, która będzie badana jako leczenie wspomagające gruźlicy w kolejnych badaniach.
To badanie jest próbą polegającą na eskalacji dawki, a uczestnicy zostaną kolejno włączeni do czterech ramion badania. Uczestnicy będą otrzymywać standardową terapię przeciwgruźliczą (Rifafour) i prawastatynę codziennie przez 14 dni. Prawastatyna będzie podawana jako jedyna w dniu 1, a prawastatyna + Rifafour w dniach 2-15.
Całkowity czas trwania badania dla uczestników wyniesie 30 dni, w tym czasie uczestnicy wezmą udział w kilku wizytach studyjnych. Wizyty studyjne mogą obejmować pobieranie próbek plwociny, krwi i moczu, badanie czynności płuc i ocenę farmakokinetyczną. Wszyscy uczestnicy badania zostaną odpowiednio skierowani do kontynuacji standardowego leczenia gruźlicy po zakończeniu badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1864
- PHRU Non-Network CRS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe gruźlicy płuc
- Nieprawidłowy obraz RTG klatki piersiowej zgodny z gruźlicą płuc
- Co najmniej jedna plwocina dodatnia w kierunku prątków gruźlicy w badaniu Xpert MTB/RIF z progiem cyklu (Ct) poniżej 28.
- Dokumentacja statusu HIV
- Waga większa lub równa 45 kg
- Karnofsky'ego co najmniej 60
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Zdolność do przestrzegania wizyt kontrolnych w badaniu
- Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
- Zdolność do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji i chęć stosowania dwóch form antykoncepcji: 1) metody podwójnej bariery zapobiegającej ciąży (tj. stosowanie prezerwatywy z diafragmą lub kapturkiem dopochwowym) lub 2) stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej w połączeniu z mechanicznym środkiem antykoncepcyjnym. Uczestnik musi wyrazić chęć kontynuowania tych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania i do jednego tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub do tygodnia po odstawieniu badanego leku w przypadku przedwczesnego przerwania.
- Pięć lub mniej dni leczenia przeciwgruźliczego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Historia ciężkich reakcji niepożądanych na jakąkolwiek statynę lub inny badany środek lub przeciwwskazania do stosowania statyn.
- Obecne stosowanie statyn lub innych środków obniżających poziom lipidów;
Wskazania kliniczne do leczenia statynami na podstawie ryzyka sercowo-naczyniowego:
- Rodzinna hipercholesterolemia
- Wcześniejsza historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu
- W przypadku osób zakażonych wirusem HIV liczba limfocytów T CD4+ jest mniejsza niż 350/mm^3
- Stosowanie leków przeciwretrowirusowych
- Stężenie hemoglobiny poniżej 8 g/dl;
- Wyjściowe zwiększenie aktywności kinazy kreatyniny ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy
Nieprawidłowe wyjściowe wartości laboratoryjne
- Wyjściowe stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy (stopień 1.)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy;
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy przekracza dwukrotność górnej granicy normy
- Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1000/mm^3
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Silico-gruźlica.
- Obecnie leczony na gruźlicę
- Serologie lub PCR pozytywne dla wirusowego zapalenia wątroby (zapalenie wątroby, B, C)
- Współistniejące zaburzenia lub stany, w przypadku których izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid lub etambutol są przeciwwskazane. Należą do nich marskość wątroby, ostra choroba wątroby dowolnej przyczyny, ostre niekontrolowane dnawe zapalenie stawów i neuropatia obwodowa.
- Każdy stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii badacza sprawia, że udział w badaniu jest niewskazany.
- Zakażenie izolatem uznanym przez GeneXpert za oporny na ryfampicynę.
- Więcej niż pięć dni leczenia przeciwgruźliczego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Planowane lub obecne stosowanie cyklosporyny, takrolimusu, erytromycyny lub kolchicyny
- Centralny układ nerwowy (OUN) Gruźlica
- Tylko gruźlica pozapłucna, nie w połączeniu z gruźlicą płuc
- Historia gruźlicy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: Prawastatyna (40 mg) i Rifafour
Uczestnicy będą otrzymywać prawastatynę (40 mg) i Rifafour codziennie przez 14 dni. Prawastatyna będzie podawana samodzielnie pierwszego dnia, a prawastatyna + Rifafour będzie podawana w dniach 2–15. Do każdego schematu zostanie dodana witamina B6. |
Tabletki, podawane doustnie
Tabletki złożone o ustalonej dawce (izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid i etambutol), podawane doustnie
Podawany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: Prawastatyna (80 mg) i Rifafour
Uczestnicy będą otrzymywać prawastatynę (80 mg) i Rifafour codziennie przez 14 dni. Prawastatyna będzie podawana samodzielnie pierwszego dnia, a prawastatyna + Rifafour będzie podawana w dniach 2–15. Do każdego schematu zostanie dodana witamina B6. |
Tabletki, podawane doustnie
Tabletki złożone o ustalonej dawce (izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid i etambutol), podawane doustnie
Podawany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3: Prawastatyna (120 mg) i Rifafour
Uczestnicy będą otrzymywać prawastatynę (120 mg) i Rifafour codziennie przez 14 dni. Prawastatyna będzie podawana samodzielnie pierwszego dnia, a prawastatyna + Rifafour będzie podawana w dniach 2–15. Do każdego schematu zostanie dodana witamina B6. (Ramię 3 zostanie włączone tylko wtedy, gdy prawastatyna w dawce 80 mg będzie dobrze tolerowana i bezpieczna, a mimo to narażenie na lek zostanie znacznie zmniejszone ze względu na znane interakcje z ryfampicyną). |
Tabletki, podawane doustnie
Tabletki złożone o ustalonej dawce (izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid i etambutol), podawane doustnie
Podawany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 4: Prawastatyna (160 mg) i Rifafour
Uczestnicy będą otrzymywać prawastatynę (160 mg) i Rifafour codziennie przez 14 dni. Prawastatyna będzie podawana samodzielnie pierwszego dnia, a prawastatyna + Rifafour będzie podawana w dniach 2–15. Do każdego schematu zostanie dodana witamina B6. (Grupa 4 zostanie włączona do badania tylko wtedy, gdy prawastatyna w dawce 120 mg będzie dobrze tolerowana i bezpieczna, a mimo to narażenie na lek zostanie znacznie zmniejszone ze względu na znane interakcje z ryfampicyną.) |
Tabletki, podawane doustnie
Tabletki złożone o ustalonej dawce (izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid i etambutol), podawane doustnie
Podawany doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 30
|
Oceniano na podstawie tabeli DAIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r.
|
Mierzone do dnia 30
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy trwale przerwali przypisany schemat badania z dowolnego powodu
Ramy czasowe: Pomiar do dnia 14
|
(Z wyjątkiem nowego uznania przez GeneXpert niekwalifikowalności uczestnika na podstawie braku wzrostu M. tuberculosis w wyjściowych posiewach plwociny lub wzrostu M. tuberculosis opornego na ryfampicynę)
|
Pomiar do dnia 14
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Petros C. Karakousis, MD, Johns Hopkins University
- Główny śledczy: Neil Martinson, MD, MPH, University of Witwatersrand, South Africa
- Główny śledczy: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
- Witaminy
- Kompleks witamin B
- Prawastatyna
- Witamina B6
- Pirydoksal
- Pirydoksyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- StAT-TB
- 38558 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES Registry Number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .