StAT-TB (Statin Adjunctive Therapy for TB): En fase 2b dosisfindende undersøgelse af Pravastatin hos voksne med tuberkulose

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Kliniske tegn og symptomer på lungetuberkulose
• Unormal røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med lungetuberkulose
• Mindst ét ​​sputum positivt for M. tuberculosis af Xpert MTB/RIF med en cyklustærskel (Ct) mindre end 28.
• Dokumentation af HIV-status
• Vægt større end eller lig med 45 kg
• Karnofsky score på mindst 60
• Evne til at give informeret samtykke
• Evne til at følge studieopfølgningsbesøg
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at overholde præventionskrav og villig til at bruge to former for prævention: 1) en dobbeltbarrieremetode for at forhindre graviditet (dvs. brug af kondom med enten mellemgulv eller cervikal hætte) eller 2) brug af et intrauterint apparat i kombination med et barrierepræventionsmiddel. Deltageren skal være villig til at fortsætte disse præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsens varighed og indtil en uge efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin eller en uge efter seponering af undersøgelsesmedicin i tilfælde af for tidlig seponering.
• Fem dage eller færre af anti-tuberkulosebehandling inden for de foregående 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• En historie med alvorlige bivirkninger af statiner eller andre undersøgelsesmidler eller kontraindikationer til brug af statiner.
• Nuværende brug af statiner eller andre lipidsænkende midler;

• Klinisk indikation for statinbehandling baseret på kardiovaskulær risiko:

  • Familiær hyperkolesterolæmi
  • Tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde
• For HIV-positive individer er et CD4+ T-celletal mindre end 350/mm^3
• Brug af antiretrovirale lægemidler
• Hæmoglobinkoncentration mindre end 8 g/dL;
• Baseline kreatininkinaseforhøjelse mere end tre gange den øvre grænse for normal

• Unormale baseline laboratorieværdier

  • Baseline alanin aminotransferase (ALT) koncentration mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal (grad 1)
  • Serumkreatininkoncentration mere end det dobbelte af den øvre grænse for normal;
  • Serum total bilirubin niveau større end det dobbelte af den øvre grænse for normal
  • Blodpladetal mindre end 100.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1.000/mm^3
• Gravid eller ammende;
• Silico-tuberkulose.
• Modtager i øjeblikket TB-behandling
• Serologier eller PCR-positive for viral hepatitis (hepatitis, B, C)
• Samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke isoniazid, rifampin, pyrazinamid eller ethambutol er kontraindiceret. Disse omfatter skrumpelever, akut leversygdom af enhver årsag, akut ukontrolleret urinsyregigt og perifer neuropati.
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter undersøgelsens investigator gør det uhensigtsmæssigt at deltage i undersøgelsen.
• Infektion med et isolat, som GeneXpert har fastslået at være resistent over for rifampin.
• Mere end fem dages anti-tuberkulosebehandling inden for de foregående 3 måneder
• Planlagt eller aktuel brug af cyclosporin, tacrolimus, erythromycin eller colchicin
• TB i centralnervesystemet (CNS).
• Kun ekstrapulmonal TB, ikke i kombination med pulmonal TB
• Historien om TB