StAT-TB（结核病的他汀类药物辅助治疗）：成人结核病普伐他汀的 2b 期剂量探索研究
研究概览
详细说明
本研究将评估普伐他汀辅助治疗与标准结核病治疗方案联合治疗成人药物敏感结核病的安全性、耐受性和药代动力学。 普伐他汀的药代动力学数据将用于选择在后续试验中作为辅助结核病治疗进行研究的剂量。
这项研究是一项剂量递增试验，参与者将被依次纳入四个研究组。 参与者将每天接受标准抗结核治疗 (Rifafour) 和普伐他汀，持续 14 天。 第 1 天单独给予普伐他汀，第 2-15 天给予普伐他汀 + 利福福。
参与者的总研究持续时间为 30 天，在此期间参与者将参加几次研究访问。 研究访问可能包括痰标本采集、血液和尿液采集、肺功能测试和药代动力学评估。 所有研究参与者都将被适当转介，在研究完成后继续进行标准的结核病治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Gauteng
-
Johannesburg、Gauteng、南非、1864
- PHRU Non-Network CRS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 肺结核的临床体征和症状
- 胸片异常符合肺结核
- Xpert MTB/RIF 检测至少一份结核分枝杆菌阳性且周期阈值 (Ct) 小于 28。
- 艾滋病毒状况的文件
- 重量大于或等于 45 公斤
- Karnofsky 评分至少为 60
- 提供知情同意的能力
- 坚持研究随访的能力
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 有能力遵守避孕要求并愿意使用两种避孕方式： 1) 双屏障避孕法（即避孕法） 使用带有隔膜或宫颈帽的避孕套）或 2）将宫内节育器与屏障避孕药结合使用。 参与者必须愿意在整个研究期间继续这些避孕措施，直到最后一次研究药物给药后一周或在过早停药的情况下停用研究药物后一周。
- 在过去 3 个月内接受过 5 天或更少的抗结核治疗
排除标准：
- 对任何他汀类药物或任何其他研究药物的严重不良反应史或使用他汀类药物的禁忌症。
- 当前使用他汀类药物或其他降脂药物；
基于心血管风险的他汀类药物治疗的临床指征：
- 家族性高胆固醇血症
- 既往有心肌梗塞或中风病史
- 对于 HIV 阳性个体，CD4+ T 细胞计数低于 350/mm^3
- 使用抗逆转录病毒药物
- 血红蛋白浓度低于 8 g/dL；
- 基线肌酐激酶升高超过正常上限的三倍
异常基线实验室值
- 基线丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 浓度超过正常上限的 2.5 倍（1 级）
- 血清肌酐浓度超过正常上限的两倍；
- 血清总胆红素水平高于正常上限的两倍
- 血小板计数低于 100,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,000/mm^3
- 怀孕或哺乳；
- 硅结核病。
- 目前正在接受结核病治疗
- 病毒性肝炎（肝炎、乙型、丙型肝炎）血清学或 PCR 阳性
- 禁忌异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇的伴随疾病或病症。 这些包括肝硬化、任何原因引起的急性肝病、急性不受控制的痛风性关节炎和周围神经病变。
- 研究调查员认为不宜参与研究的任何医学或心理状况。
- 被 GeneXpert 确定为对利福平耐药的分离株感染。
- 前3个月内抗结核治疗超过5天
- 计划或当前使用环孢菌素、他克莫司、红霉素或秋水仙碱
- 中枢神经系统 (CNS) 结核病
- 仅肺外结核，不合并肺结核
- 结核病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：普伐他汀（40 毫克）和 Rifafour
参与者将每天接受普伐他汀（40 毫克）和 Rifafour，持续 14 天。 第 1 天将单独给予普伐他汀，第 2-15 天将给予普伐他汀 + Rifafour。 每个方案中都会添加维生素 B6。 |
片剂，口服
口服固定剂量组合（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）片剂
口服给药。
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实验性的：第 2 组：普伐他汀（80 毫克）和 Rifafour
参与者将每天接受普伐他汀（80 毫克）和 Rifafour，持续 14 天。 第 1 天将单独给予普伐他汀，第 2-15 天将给予普伐他汀 + Rifafour。 每个方案中都会添加维生素 B6。 |
片剂，口服
口服固定剂量组合（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）片剂
口服给药。
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实验性的：第 3 组：普伐他汀（120 毫克）和 Rifafour
参与者将每天接受普伐他汀（120 毫克）和 Rifafour，持续 14 天。 第 1 天将单独给予普伐他汀，第 2-15 天将给予普伐他汀 + Rifafour。 每个方案中都会添加维生素 B6。 （只有在普伐他汀 80 mg 耐受性良好且安全的情况下才会招募第 3 组，但由于已知与利福平的相互作用，药物暴露量显着减少。） |
片剂，口服
口服固定剂量组合（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）片剂
口服给药。
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实验性的：第 4 组：普伐他汀（160 毫克）和 Rifafour
参与者将每天接受普伐他汀（160 毫克）和 Rifafour，持续 14 天。 第 1 天将单独给予普伐他汀，第 2-15 天将给予普伐他汀 + Rifafour。 每个方案中都会添加维生素 B6。 （只有在普伐他汀 120 mg 耐受性良好且安全的情况下才会招募第 4 组，但由于已知与利福平的相互作用，药物暴露量显着减少。） |
片剂，口服
口服固定剂量组合（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）片剂
口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 级或以上不良事件的频率
大体时间：第 30 天测量
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使用 DAIDS 表对成人和儿童不良事件的严重程度进行分级，更正版本 2.1，2017 年 7 月
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第 30 天测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出于任何原因永久终止指定研究方案的参与者人数
大体时间：第 14 天测量
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（除了基于基线痰培养物中不存在结核分枝杆菌生长或 GeneXpert 出现对利福平耐药的结核分枝杆菌生长而重新认定参与者不合格之外）
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第 14 天测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Petros C. Karakousis, MD、Johns Hopkins University
- 首席研究员：Neil Martinson, MD, MPH、University of Witwatersrand, South Africa
- 首席研究员：Richard E. Chaisson, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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