StAT-TB (Statin Adjunctive Therapy for TB): Eine Phase-2b-Studie zur Dosisfindung von Pravastatin bei Erwachsenen mit Tuberkulose

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter
• Klinische Anzeichen und Symptome einer Lungentuberkulose
• Abnormales Thorax-Röntgenbild, das mit einer Lungentuberkulose übereinstimmt
• Mindestens ein für M. tuberculosis positives Sputum gemäß Xpert MTB/RIF mit einem Zyklusschwellenwert (Ct) von weniger als 28.
• Dokumentation des HIV-Status
• Gewicht größer oder gleich 45 kg
• Karnofsky-Score von mindestens 60
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Fähigkeit, sich an Studienfolgebesuche zu halten
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, sich an die Verhütungsvorschriften zu halten und bereit, zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden: 1) eine Methode mit doppelter Barriere zur Verhütung einer Schwangerschaft (d. h. Verwendung eines Kondoms mit Diaphragma oder Portiokappe) oder 2) Verwendung eines Intrauterinpessars in Kombination mit einem Barriere-Kontrazeptivum. Der Teilnehmer muss bereit sein, diese Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Dauer der Studie und bis eine Woche nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder eine Woche nach Absetzen der Studienmedikation im Falle eines vorzeitigen Absetzens fortzusetzen.
• Fünf Tage oder weniger Anti-Tuberkulose-Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte von schweren Nebenwirkungen auf ein Statin oder ein anderes Studienmittel oder Kontraindikationen für die Verwendung von Statinen.
• Aktuelle Verwendung von Statinen oder anderen lipidsenkenden Mitteln;

• Klinische Indikation für eine Statintherapie basierend auf dem kardiovaskulären Risiko:

  • Familiäre Hypercholesterinämie
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall
• Bei HIV-positiven Personen eine CD4+ T-Zellzahl von weniger als 350/mm^3
• Verwendung von antiretroviralen Medikamenten
• Hämoglobinkonzentration unter 8 g/dL;
• Baseline-Kreatininkinase-Erhöhung um mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts

• Abnorme Ausgangswerte im Labor

  • Alanin-Aminotransferase (ALT)-Basiskonzentration mehr als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (Grad 1)
  • Serum-Kreatinin-Konzentration mehr als doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts;
  • Der Gesamtbilirubinspiegel im Serum ist größer als das Doppelte der oberen Normgrenze
  • Thrombozytenzahl unter 100.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1.000/mm^3
• Schwanger oder stillend;
• Silico-Tuberkulose.
• Derzeit in TB-Behandlung
• Serologien oder PCR positiv für Virushepatitis (Hepatitis, B, C)
• Begleiterkrankungen oder Zustände, für die Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid oder Ethambutol kontraindiziert sind. Dazu gehören Zirrhose, akute Lebererkrankung jeglicher Ursache, akute unkontrollierte Gichtarthritis und periphere Neuropathie.
• Jeglicher medizinischer oder psychischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie nicht ratsam macht.
• Infektion mit einem Isolat, das von GeneXpert als resistent gegen Rifampin eingestuft wurde.
• Mehr als fünf Tage Anti-Tuberkulose-Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate
• Geplante oder aktuelle Anwendung von Cyclosporin, Tacrolimus, Erythromycin oder Colchicin
• TB des Zentralnervensystems (ZNS).
• Nur extrapulmonale TB, nicht in Kombination mit pulmonaler TB
• Geschichte der Tuberkulose