Studie MEDI5395 v kombinaci s Durvalumabem u účastníků s vybranými pokročilými solidními nádory
16. února 2023 aktualizováno: MedImmune LLC
Otevřená studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti MEDI5395 v kombinaci s Durvalumabem u subjektů s vybranými pokročilými pevnými nádory.
Důvodem studie je zjistit, zda MEDI5395 a durvalumab budou fungovat a jsou bezpečné pro léčbu solidních nádorů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1, první u člověka, otevřenou studii s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky a předběžné účinnosti MEDI5395 v kombinaci s durvalumabem u účastníků s vybrané pokročilé solidní nádory.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
39
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 101 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Účastník musí souhlasit s přijetím preventivních opatření k zabránění přenosu viru newcastleské choroby (NDV) na lidi a ptáky
- Účastníci musí mít histologickou dokumentaci pokročilého solidního nádoru a dostali a progredovali, jsou refrakterní nebo netolerují standardní terapii pro konkrétní typ nádoru. Všichni účastníci musí mít alespoň jednu předchozí linii léčby v recidivujících nebo metastatických podmínkách
- Účastníci musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi a další necílovou lézi netýkající se lymfatických uzlin, kterou lze provést biopsií s přijatelným rizikem podle posouzení zkoušejícího. (Poznámka: pokud není k dispozici necílová léze nebo ji nelze provést biopsií, lze pro neexcizní biopsii použít cílovou RECIST, lézi mimo lymfatické uzliny, léze >= 2 cm v nejdelším průměru
- Všichni účastníci musí souhlasit s poskytnutím nádorové tkáně pro korelační studie
- Stav výkonu ECOG 0 až 1
- Přiměřená funkce orgánů
- Používání vysoce účinné antikoncepce (ženy) nebo mužského kondomu plus spermicid (muži)
Kritéria vyloučení
- Rychle progredující onemocnění definované jako účastník, který netoleruje alespoň 8týdenní přestávku v systémové protinádorové léčbě.
- Primární onemocnění centrálního nervového systému (CNS) je vyloučeno
- Účastníci, kteří dostali předchozí imunoterapii inhibitorem kontrolního bodu během 28 dnů a/nebo terapii onkolytickým virem během 90 dnů před první dávkou MEDI5395
- Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, které vedly k trvalému přerušení předchozí imunoterapie nebo které vyžadovaly imunosupresi jinou než kortikosteroidy
- Anamnéza závažných alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku
- Vyloučení infekčních onemocnění včetně tuberkulózy, viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy A, B nebo C, aktivních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí plus příjem živé atenuované vakcíny před první dávkou MEDI5395. (POZNÁMKA: Účastníkům s prokázanou plně vyléčenou infekcí hepatitidy B, kteří vyvinuli imunitu NEBO hepatitidou B/C s nedetekovatelnou virovou zátěží a užívají léky, může být povoleno).
- Pozitivní diagnostický test těžkého akutního respiračního syndromu na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) při screeningu
- Jakékoli stavy vyžadující použití jakéhokoli systémového imunosupresiva včetně systémových kortikosteroidů, metotrexátu, azathioprinu, inhibitoru tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a/nebo blokátorů interleukinu 6 (IL-6)
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo chronický zánětlivý stav (výjimky zahrnují vitiligo, alopecii, hypotyreózu při stabilní léčbě, divertikulózu, kontrolovanou celiakii a chronické kožní stavy nevyžadující systémovou léčbu)
- Aktivní stavy získané imunodeficience
- Účastníci, kteří jsou pravidelně vystavováni drůbeži nebo ptactvu
- Současná aktivní hepatitida nebo onemocnění žlučových cest (kromě Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů nebo stabilního chronického onemocnění jater)
- Klinicky významné onemocnění plic a srdeční onemocnění
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1A: MEDI5395 Úroveň dávky 1 + sekvenční Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně dávky 1 ve dnech 1, 4, 8, 10, 12 a 15 a následně durvalumab každé 4 týdny (Q4W) počínaje 14 dny po poslední dávce MEDI5395 po dobu maximálně 2 let nebo do progrese onemocnění, klinické zhoršení, odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2A: MEDI5395 Úroveň dávky 2 + sekvenční Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně dávky 2 ve dnech 1, 4, 8, 10, 12 a 15 následovaných durvalumabem Q4W počínaje 14 dny po poslední dávce MEDI5395 po dobu maximálně 2 let nebo do progrese onemocnění, klinického zhoršení , odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3A: MEDI5395 Úroveň dávky 3 + sekvenční Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně 3 dávky ve dnech 1, 4, 8, 10, 12 a 15 následovaných durvalumabem Q4W počínaje 14 dny po poslední dávce MEDI5395 po dobu maximálně 2 let nebo do progrese onemocnění, klinického zhoršení , odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3A Backfill: MEDI5395 Úroveň dávky 3 + sekvenční Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně dávky 2 v den 1 a dávky úrovně 3 ve dnech 4, 8, 10, 12 a 15 následované durvalumabem Q4W počínaje 14 dny po poslední dávce MEDI5395 po dobu maximálně 2 let nebo do progrese onemocnění, klinické zhoršení, odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4A: MEDI5395 Úroveň dávky 4 + sekvenční Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně dávky 2 v den 1 a úrovně dávky 4 ve dnech 4, 8, 10, 12 a 15 následované durvalumabem Q4W počínaje 14 dny po poslední dávce MEDI5395 po dobu maximálně 2 let nebo do progrese onemocnění, klinické zhoršení, odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1B: MEDI5395 úroveň dávky 1 + souběžný Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně dávky 1 ve dnech 1, 4, 8, 10, 12 a 15 a durvalumab Q4W, počínaje stejným dnem jako třetí dávka MEDI5395, maximálně po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění, klinické zhoršení stavu, odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2B: MEDI5395 dávková úroveň 2 + souběžný Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně dávky 2 ve dnech 1, 4, 8, 10, 12 a 15 a durvalumab Q4W, počínaje stejným dnem jako třetí dávka MEDI5395, maximálně po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění, klinické zhoršení stavu, odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3B: MEDI5395 úroveň dávky 3 + souběžný Durvalumab
Účastníci dostanou IV infuze MEDI5395 úrovně dávky 3 ve dnech 1, 4, 8, 10, 12 a 15 a durvalumab Q4W, počínaje stejným dnem jako třetí dávka MEDI5395, maximálně po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění, klinické zhoršení stavu, odvolání souhlasu nebo nepřijatelná toxicita; podle toho, co nastane dříve.
|
Účastníci dostanou více dávek MEDI5395 během několika dní, jak je uvedeno v popisu ramene.
Účastníci dostanou IV infuzi durvalumabu, jak je uvedeno v popisu paže.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE jsou definovány jako události přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo události nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28 první dávky MEDI5395
|
DLT je definována jako jakákoli toxicita, která jasně a přímo nesouvisí s primárním onemocněním nebo jinou etiologií a zahrnuje: jakoukoli toxicitu stupně 3 nebo vyšší, která se objeví během období hodnocení DLT, aspartátaminotransferázu nebo alaninaminotransferázu >= 3 × horní hranice normálu (ULN) spolu s celkovým bilirubinem >= 2 × ULN, kde nebyl nalezen žádný jiný důvod než studované léky, který by vysvětlil kombinaci zvýšení, myokarditidy ≥ 2. stupně, neinfekční pneumonitidy 2. stupně, která nevymizí do stupně ≤ 1 do 7 dnů od zahájení maximální podpůrné péče, jakákoli toxicita související s MEDI5395 stupně >= 2, která brání podání více než 1 dávky MEDI5395 během 18denního dávkovacího období, v sekvenční dávkovací kohortě, jakýkoli stupeň související s MEDI5395 >= 2 toxicita, která brání podání první dávky durvalumabu, a jakákoli AE, která je po konzultaci se sponzorem a zkoušejícími považována za DLT.
|
Den 1 až den 28 první dávky MEDI5395
|
|
Počet účastníků s TEAE vedoucími k trvalému ukončení MEDI5395
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
Uvádí se počet účastníků s TEAE vedoucími k trvalému přerušení léčby MEDI5395.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
|
Počet účastníků s TEAE vedoucími k trvalému vysazení durvalumabu
Časové okno: Od první dávky durvalumabu do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
Uvádí se počet účastníků s TEAE vedoucími k trvalému vysazení durvalumabu.
|
Od první dávky durvalumabu do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními znaky (krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence, saturace kyslíkem a tělesná teplota) uváděné jako TEAE.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními parametry hlášenými jako TEAE
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
Laboratorní vyšetření zahrnovalo hematologii, klinickou chemii, koagulaci, srdeční parametry a analýzu moči.
Jsou hlášeni účastníci s abnormálními laboratorními parametry hlášenými jako TEAE.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
|
Počet účastníků s abnormálními parametry elektrokardiogramu (EKG) hlášenými jako TEAE
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními parametry EKG hlášenými jako TEAE.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
|
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) od výchozí hodnoty
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
Jsou hlášeny změny hodnot LVEF od výchozích hodnot.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
|
Maximální snížení hodnot globálního podélného napětí (GLS) od základní linie
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
Uvádí se maximální snížení hodnot GLS oproti výchozí hodnotě.
GLS < 16 % je abnormální, GLS > 18 % je normální a GLS 16 % až 18 % je hraniční.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídá maximální pozorované době trvání)
|
|
Počet účastníků s alespoň 1-stupňovým posunem od základní úrovně k nejhorší po základní úrovni ve skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS)
Časové okno: Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
Stav výkonnosti ECOG používají lékaři a výzkumníci k posouzení, jak nemoc účastníka postupuje, k posouzení, jak onemocnění ovlivňuje každodenní životní aktivity účastníka, a ke stanovení vhodné léčby a prognózy.
Skóre jsou: 0 = plně aktivní, schopný provádět všechny výkony před onemocněním bez omezení; 1 = Omezená činnost, ale ambulantní a schopný vykonávat lehkou práci nebo práci sedavého charakteru; 2 = Chodící a schopný sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat pracovní činnosti; 3 = Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění; 4 = Zcela invalidní, neschopný sebeobsluhy a zcela upoutaný na lůžko nebo židli; 5 = mrtvý.
|
Od první dávky MEDI5395 do 14,4 měsíce (odpovídající maximální pozorované době trvání)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
|
OR je definován jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo potvrzená částečná odpověď (PR) na základě pokynů RECIST v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů a všechny lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí být nepatologické velikosti (< 10 mm v krátké ose).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry bere základní linie.
Potvrzená CR nebo PR je definována jako 2 CR nebo 2 PR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 4 týdny bez známek progrese mezi tím.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídá maximální pozorované době)
|
|
Procento účastníků s kontrolou onemocnění (DC) podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
DC je potvrzená CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) podle pokynů RECIST v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (TL a NTL), normalizace hladiny nádorových markerů, všechny lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí být nepatologické velikosti (<10 mm v krátké ose ) a žádné nové léze.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (SoD) TL, přičemž jako reference se bere základní SoD a žádné nové NTL.
Potvrzená CR nebo PR je definována jako 2 CR nebo 2 PR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 4 týdny bez známek progrese mezi tím.
SD není definována ani jako dostatečné zmenšení TL pro kvalifikaci pro PR, ani jako dostatečné zvýšení TL pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako referenční se bere nejmenší SoD během studie a žádné nové léze.
PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení SoD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm SoD nebo výskyt nových lézí.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
DoR: Doba od první dokumentace OR do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
NEBO: Potvrzená CR nebo potvrzená PR na základě pokynů RECIST v1.1.
CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů, všechny lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí být nepatologické velikosti (< 10 mm v krátké ose) a žádné nové léze.
PR: Minimálně 30% pokles SoD cílových lézí, přičemž jako reference se vezmou základní součtové průměry a žádné nové léze.
Potvrzená CR nebo PR je definována jako 2 CR nebo 2 PR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 4 týdny bez známek progrese mezi tím.
PD: Minimálně 20% nárůst SoD cílové léze, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm součtu průměrů nebo výskyt nových lézí.
DOR se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
|
Čas do odezvy (TTR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
TTR je definována jako doba od zahájení léčby kterýmkoli studovaným lékem do první dokumentace následně potvrzeného OR.
Operační sál je definován jako potvrzená CR nebo potvrzená PR na základě pokynů RECIST v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí, normalizace hladiny nádorových markerů, všechny lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí být nepatologické velikosti (< 10 mm v krátké ose) a žádné nové léze.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součtový průměr a žádné nové léze.
Potvrzená CR nebo PR je definována jako 2 CR nebo 2 PR, které byly od sebe vzdáleny alespoň 4 týdny bez známek progrese mezi tím.
TTR se hodnotí pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
PFS je definována jako doba od zahájení léčby kterýmkoli studovaným lékem do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení součtu průměrů alespoň o 5 mm, nebo výskyt jedné nebo více nových lézí .
PFS se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
OS je definován jako doba od zahájení léčby studovaným lékem do smrti z jakékoli příčiny.
OS se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav (den -28 až den -1) až 24,5 měsíce (odpovídající maximální pozorované době)
|
|
Koncentrace virového genomu MEDI5395 v plné krvi
Časové okno: Předdávka a konec infuze; na dávce 1,2,3,4,5,6, 1 den (D) po dávce 1 a 6, 7 D po dávce 6 MEDI5395/Cycle(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 a C5D1 před dávkou durvalumab v sekvenčním i souběžném dávkování; C1D1, C1D8 a C1D15 v sekvenčním dávkování
|
Uvádí se koncentrace MEDI5395 ve virovém genomu v plné krvi.
|
Předdávka a konec infuze; na dávce 1,2,3,4,5,6, 1 den (D) po dávce 1 a 6, 7 D po dávce 6 MEDI5395/Cycle(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 a C5D1 před dávkou durvalumab v sekvenčním i souběžném dávkování; C1D1, C1D8 a C1D15 v sekvenčním dávkování
|
|
Počet účastníků s pozitivními neutralizujícími protilátkami (nAbs) k MEDI5395
Časové okno: Den (D) MEDI5395 (MEDI) Dávka 1, 4, 6, D1 C1 a C2 durvalumabu v sekvenčním dávkování; v den MEDI dávka 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 dávky durvalumabu v souběžném dávkování; do 28 dnů od poslední dávky (LD) a 90 dnů po LD (14,4 měsíce)
|
Uvádí se počet účastníků s pozitivními nAb na MEDI5395.
Přetrvávající pozitivní je definován jako pozitivní při >=2 hodnoceních po výchozím stavu (s >=16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním hodnocením) nebo jako pozitivní při posledním hodnocení po základním stavu.
Přechodně pozitivní je definován jako negativní při posledním hodnocení po výchozím stavu a pozitivní pouze při 1 hodnocení po výchozím stavu nebo při >= 2 hodnoceních po výchozím stavu (s < 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním hodnocením).
|
Den (D) MEDI5395 (MEDI) Dávka 1, 4, 6, D1 C1 a C2 durvalumabu v sekvenčním dávkování; v den MEDI dávka 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 dávky durvalumabu v souběžném dávkování; do 28 dnů od poslední dávky (LD) a 90 dnů po LD (14,4 měsíce)
|
|
Tumorální shluk diferenciace 8 Pozitivní (CD8+) buněčná hustota v nádorové tkáni
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) a v den dávky 4 MEDI5395 (po léčbě)
|
CD8+ buňky byly hodnoceny validovanými imunohistochemickými (IHC) testy s použitím nádorové tkáně z archivní nebo nově získané biopsie.
Výsledky hustoty CD8+ buněk byly uvedeny jako počet CD8+ pozitivních buněk na mm2.
|
Výchozí stav (před léčbou) a v den dávky 4 MEDI5395 (po léčbě)
|
|
Procento pozitivity ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) v nádorových buňkách
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) a v den dávky 4 MEDI5395 (po léčbě)
|
Exprese PD-L1 byla hodnocena validovanými IHC testy s použitím nádorové tkáně z archivní nebo nově získané biopsie.
Nádorové buňky byly analyzovány na expresi PD-L1, aby se stanovila pozitivita nádorových buněk na PD-L1.
|
Výchozí stav (před léčbou) a v den dávky 4 MEDI5395 (po léčbě)
|
|
Procento pozitivity PD-L1 v celém vzorku biopsie
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) a v den dávky 4 MEDI5395 (po léčbě)
|
Exprese PD-L1 byla hodnocena validovanými IHC testy s použitím nádorové tkáně z archivní nebo nově získané biopsie.
Celý vzorek biopsie (bez rozlišení mezi nádorovým nebo stromálním/imunitním kompartmentem) byl analyzován na expresi PD-L1 pro stanovení celkové tkáňové pozitivity (TIP) na PD-L1.
|
Výchozí stav (před léčbou) a v den dávky 4 MEDI5395 (po léčbě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
19. listopadu 2021
Dokončení studie (Aktuální)
12. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
26. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D6450C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .