Eine Studie zu MEDI5395 in Kombination mit Durvalumab bei Teilnehmern mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren
16. Februar 2023 aktualisiert von: MedImmune LLC
Eine offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Wirksamkeit von MEDI5395 in Kombination mit Durvalumab bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Der Grund für die Studie ist herauszufinden, ob MEDI5395 und Durvalumab bei der Behandlung von soliden Tumoren wirken und sicher sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-1-First-in-Human-, Open-Label-, Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und vorläufigen Wirksamkeit von MEDI5395 in Kombination mit Durvalumab bei Teilnehmern mit ausgewählte fortgeschrittene solide Tumoren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
39
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Research Site
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New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- Research Site
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Research Site
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Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
- Research Site
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 101 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Der Teilnehmer muss zustimmen, Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, um die Übertragung des Newcastle Disease Virus (NDV) auf Menschen und Vögel zu verhindern
- Die Teilnehmer müssen eine histologische Dokumentation eines fortgeschrittenen soliden Tumors haben und fortgeschritten sein, refraktär sein oder eine Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp nicht vertragen. Alle Teilnehmer müssen mindestens eine vorherige Behandlungslinie im rezidivierenden oder metastasierten Setting erhalten haben
- Die Teilnehmer müssen mindestens 1 messbare Läsion und eine zusätzliche Nicht-Lymphknoten-Nicht-Zielläsion haben, die nach Einschätzung des Ermittlers mit einem akzeptablen Risiko biopsiert werden kann. (Hinweis: Wenn eine Nicht-Zielläsion nicht verfügbar ist oder nicht biopsiert werden kann, kann ein RECIST-Ziel, eine Nicht-Lymphknotenläsion, eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von >= 2 cm, für eine Nicht-Exzisionsbiopsie verwendet werden
- Alle Teilnehmer müssen der Bereitstellung von Tumorgewebe für korrelative Studien zustimmen
- Der ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
- Ausreichende Organfunktion
- Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel (Frauen) oder Männerkondom plus Spermizid (Männer)
Ausschlusskriterien
- Schnell fortschreitende Krankheit, definiert als Teilnehmer, der eine Unterbrechung von mindestens 8 Wochen von der systemischen Krebstherapie nicht tolerieren kann.
- Eine primäre Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) ist ausgeschlossen
- Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen eine vorherige Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie und/oder eine onkolytische Virustherapie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI5395 erhalten haben
- Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, die zu einem dauerhaften Abbruch einer früheren Immuntherapie führten oder die eine andere Immunsuppression als Kortikosteroide erforderten
- Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf eine der Komponenten des Studienmedikaments
- Ausschluss von Infektionskrankheiten einschließlich Tuberkulose, Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis A, B oder C, aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen sowie Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs vor der ersten Dosis von MEDI5395. (HINWEIS: Teilnehmer mit Nachweis einer vollständig genesenen früheren Hepatitis-B-Infektion, die eine Immunität ODER Hepatitis B/C mit nicht nachweisbarer Viruslast entwickelt haben und Medikamente einnehmen, können zugelassen werden).
- Positiver diagnostischer Test auf das Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms beim Screening
- Alle Erkrankungen, die die Anwendung eines systemischen Immunsuppressivums erfordern, einschließlich systemischer Kortikosteroide, Methotrexat, Azathioprin, Tumornekrosefaktor (TNF)-Hemmer und/oder Interleukin 6 (IL-6)-Blocker
- Aktive Autoimmunerkrankung oder chronisch entzündliche Erkrankung (Ausnahmen sind Vitiligo, Alopezie, Hypothyreose bei stabiler Behandlung, Divertikulose, kontrollierte Zöliakie und chronische Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern)
- Aktiv erworbene Immunschwächezustände
- Teilnehmer, die regelmäßig Geflügel oder Vögeln ausgesetzt sind
- Aktuelle aktive Hepatitis oder Gallenerkrankung (außer Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine oder stabile chronische Lebererkrankung)
- Klinisch signifikante Lungenerkrankung und Herzerkrankung
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Teilnehmersicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1A: MEDI5395 Dosisstufe 1 + sequentielles Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 1 an den Tagen 1, 4, 8, 10, 12 und 15, gefolgt von Durvalumab alle 4 Wochen (Q4W), beginnend ab 14 Tagen nach der letzten Dosis von MEDI5395 für maximal 2 Jahre oder bis Fortschreiten der Krankheit, klinische Verschlechterung, Widerruf der Einwilligung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2A: MEDI5395 Dosisstufe 2 + sequentielles Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 2 an den Tagen 1, 4, 8, 10, 12 und 15, gefolgt von Durvalumab Q4W, beginnend ab 14 Tagen nach der letzten Dosis von MEDI5395 für maximal 2 Jahre oder bis zur Krankheitsprogression, klinischen Verschlechterung , Widerruf der Zustimmung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3A: MEDI5395 Dosisstufe 3 + sequentielles Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 3 an den Tagen 1, 4, 8, 10, 12 und 15, gefolgt von Durvalumab Q4W, beginnend ab 14 Tagen nach der letzten Dosis von MEDI5395 für maximal 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, klinische Verschlechterung , Widerruf der Einwilligung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3A Backfill: MEDI5395 Dosisstufe 3 + sequentielles Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 2 an Tag 1 und Dosisstufe 3 an den Tagen 4, 8, 10, 12 und 15, gefolgt von Durvalumab Q4W, beginnend ab 14 Tagen nach der letzten Dosis von MEDI5395 für maximal 2 Jahre oder bis Fortschreiten der Krankheit, klinische Verschlechterung, Widerruf der Einwilligung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 4A: MEDI5395 Dosisstufe 4 + sequentielles Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 2 an Tag 1 und Dosisstufe 4 an den Tagen 4, 8, 10, 12 und 15, gefolgt von Durvalumab Q4W, beginnend ab 14 Tagen nach der letzten Dosis von MEDI5395 für maximal 2 Jahre oder bis Fortschreiten der Krankheit, klinische Verschlechterung, Widerruf der Einwilligung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 1B: MEDI5395 Dosisstufe 1 + gleichzeitiges Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 1 an den Tagen 1, 4, 8, 10, 12 und 15 und Durvalumab Q4W, beginnend am selben Tag wie die dritte Dosis von MEDI5395, für maximal 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, klinisch Verschlechterung, Widerruf der Zustimmung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2B: MEDI5395 Dosisstufe 2 + gleichzeitiges Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 2 an den Tagen 1, 4, 8, 10, 12 und 15 und Durvalumab Q4W, beginnend am selben Tag wie die dritte Dosis von MEDI5395, für maximal 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, klinisch Verschlechterung, Widerruf der Zustimmung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3B: MEDI5395 Dosisstufe 3 + gleichzeitig Durvalumab
Die Teilnehmer erhalten IV-Infusionen von MEDI5395 Dosisstufe 3 an den Tagen 1, 4, 8, 10, 12 und 15 und Durvalumab Q4W, beginnend am selben Tag wie die dritte Dosis von MEDI5395, für maximal 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, klinisch Verschlechterung, Widerruf der Zustimmung oder inakzeptable Toxizität; was zuerst eintritt.
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Die Teilnehmer erhalten mehrere Dosisstufen von MEDI5395 über mehrere Tage, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von Durvalumab, wie in der Armbeschreibung angegeben.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Die TEAEs sind definiert als Ereignisse, die zu Studienbeginn vorhanden waren und sich nach Verabreichung des Studienmedikaments in ihrer Intensität verschlechterten, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn nicht vorhanden waren und nach Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 der ersten Dosis von MEDI5395
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Eine DLT ist definiert als jede Toxizität, die nicht eindeutig und direkt mit der Primärerkrankung oder einer anderen Ätiologie in Zusammenhang steht und umfasst: jede Toxizität von Grad 3 oder höher, die während des DLT-Evaluierungszeitraums auftritt, Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase >= 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) zusammen mit Gesamtbilirubin >= 2 × ULN, wenn kein anderer Grund als die Studienmedikamente gefunden werden kann, um die Kombination von Anstiegen zu erklären, Grad ≥ 2 Myokarditis, Grad 2 nicht infektiöse Pneumonitis, die nicht zu Grad ≤ abklingt 1 innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der maximalen unterstützenden Behandlung, jeder Grad >= 2 mit MEDI5395 verbundene Toxizität, die die Verabreichung von mehr als 1 Dosis MEDI5395 innerhalb des 18-tägigen Dosierungszeitraums verhindert, in Kohorten mit sequentieller Verabreichung, jeder Grad >= 2 mit MEDI5395 verbunden Toxizität, die die Verabreichung der ersten Durvalumab-Dosis verhindert, und jedes UE, das nach Rücksprache mit dem Sponsor und den Prüfärzten als DLT angesehen wird.
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Tag 1 bis Tag 28 der ersten Dosis von MEDI5395
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Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zu einem dauerhaften Absetzen von MEDI5395 führten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs angegeben, die zu einem dauerhaften Absetzen von MEDI5395 führten.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zu einem dauerhaften Absetzen von Durvalumab führten
Zeitfenster: Von der ersten Durvalumab-Dosis bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs angegeben, die zu einem dauerhaften Absetzen von Durvalumab führten.
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Von der ersten Durvalumab-Dosis bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormen Vitalfunktionen, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung und Körpertemperatur), die als TEAEs gemeldet wurden.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Laborparametern, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Die Laborbeurteilung umfasste Hämatologie, klinische Chemie, Gerinnung, Herzparameter und Urinanalyse.
Teilnehmer mit anormalen Laborparametern, die als TEAEs gemeldet werden, werden gemeldet.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen EKG-Parametern, die als TEAEs gemeldet werden.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Die Veränderung der LVEF-Werte gegenüber dem Ausgangswert wird berichtet.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Maximale Reduzierung der Global Longitudinal Strain (GLS)-Werte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Die maximale Reduktion der GLS-Werte gegenüber dem Ausgangswert wird angegeben.
GLS < 16 % ist anormal, GLS > 18 % ist normal und GLS 16 % bis 18 % ist grenzwertig.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1-Grad-Verschiebung von der Baseline zur schlechtesten Post-Baseline im ECOG-PS-Score (Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status).
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Der ECOG-Leistungsstatus wird von Ärzten und Forschern verwendet, um den Krankheitsverlauf eines Teilnehmers zu beurteilen, zu beurteilen, wie sich die Krankheit auf die täglichen Lebensaktivitäten des Teilnehmers auswirkt, und um eine angemessene Behandlung und Prognose festzulegen.
Die Bewertungen sind: 0 = Vollständig aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkungen auszuführen; 1 = Eingeschränkte Tätigkeit, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen; 2 = Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, Arbeitstätigkeiten auszuführen; 3 = Nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen, mehr als 50 % der Wachzeit ans Bett oder einen Stuhl gebunden; 4 = Vollständig behindert, unfähig, sich selbst zu versorgen und vollständig an Bett oder Stuhl gebunden; 5 = Tot.
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Von der ersten Dosis von MEDI5395 bis 14,4 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen pro Ansprechen Bewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Das OR ist definiert als bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder bestätigtes partielles Ansprechen (PR) basierend auf den RECIST v1.1-Richtlinien.
Die CR ist definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels und alle Lymphknoten (Ziel- und Nicht-Ziel) dürfen nicht pathologisch groß sein (< 10 mm in der kurzen Achse).
Die PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden.
Eine bestätigte CR oder PR ist definiert als 2 CRs oder 2 PRs, die mindestens 4 Wochen auseinander lagen, ohne Anzeichen einer Progression dazwischen.
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Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle (DC) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Die DC ist gemäß den RECIST v1.1-Richtlinien CR, PR oder stabile Krankheit (SD) bestätigt.
Die CR ist definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen (TLs und NTLs), Normalisierung des Tumormarkerspiegels, alle Lymphknoten (Ziel- und Nicht-Ziel) dürfen nicht pathologisch groß sein (<10 mm in der kurzen Achse ) und keine neuen Läsionen.
Die PR ist definiert als eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser (SoD) von TLs, wobei die Grundlinien-SoD und keine neuen NTL als Referenz genommen werden.
Eine bestätigte CR oder PR ist definiert als 2 CRs oder 2 PRs, die mindestens 4 Wochen auseinander lagen, ohne Anzeichen einer Progression dazwischen.
Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung der TLs, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung der TLs, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste SoD während der Studie und keine neuen Läsionen verwendet werden.
Die PD ist definiert als eine mindestens 20 %ige Erhöhung der SoD von TLs, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie und eine absolute Erhöhung von mindestens 5 mm SoD oder das Auftreten neuer Läsionen verwendet werden.
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Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Reaktionsdauer (DoR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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DoR: Zeit von der ersten Dokumentation von OR bis zur ersten dokumentierten PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
ODER: Bestätigte CR oder bestätigte PR basierend auf den RECIST v1.1-Richtlinien.
CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, Normalisierung des Tumormarkerspiegels, alle Lymphknoten (Ziel- und Nicht-Ziel) müssen nicht-pathologisch groß sein (< 10 mm in der kurzen Achse) und keine neuen Läsionen.
PR: Mindestens 30 % Abnahme der SoD der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser und keine neuen Läsionen als Referenz genommen werden.
Eine bestätigte CR oder PR ist definiert als 2 CRs oder 2 PRs, die mindestens 4 Wochen auseinander lagen, ohne Anzeichen einer Progression dazwischen.
PD: Mindestens 20 % Zunahme der SoD der Zielläsion, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm der Summe der Durchmesser oder das Auftreten neuer Läsionen verwendet werden.
Die DOR wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
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Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Reaktionszeit (TTR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Die TTR ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung mit einem beliebigen Studienmedikament bis zur ersten Dokumentation eines nachträglich bestätigten OR.
Das OR wird als bestätigtes CR oder bestätigtes PR basierend auf den RECIST v1.1-Richtlinien definiert.
Die CR ist definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, Normalisierung des Tumormarkerspiegels, alle Lymphknoten (Ziel- und Nicht-Ziel) dürfen nicht pathologisch groß sein (< 10 mm in der kurzen Achse) und dürfen nicht neu sein Läsionen.
Die PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser und keine neuen Läsionen als Referenz genommen werden.
Eine bestätigte CR oder PR ist definiert als 2 CRs oder 2 PRs, die mindestens 4 Wochen auseinander lagen, ohne Anzeichen einer Progression dazwischen.
Die TTR wird nach der Kaplan-Meier-Methode ermittelt.
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Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Das PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung mit einem beliebigen Studienmedikament bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz und eine absolute Zunahme der Summe der Durchmesser um mindestens 5 mm oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen verwendet wird .
Das PFS wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
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Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Das OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament bis zum Tod jeglicher Ursache.
Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
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Baseline (Tag -28 bis Tag -1) bis 24,5 Monate (entsprechend der maximal beobachteten Dauer)
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Virale Genomkonzentration von MEDI5395 in Vollblut
Zeitfenster: Vordosierung und Ende der Infusion; bei Dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 1 Tag (D) nach Dosis 1 und 6, 7 D nach Dosis 6 von MEDI5395/Zyklus (C) 1D15, C2D1, C3D1, C4D1 und C5D1 vor der Dosis von Durvalumab sowohl in sequentieller als auch in gleichzeitiger Dosierung; C1D1, C1D8 und C1D15 in aufeinanderfolgender Dosierung
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Virale Genomkonzentration von MEDI5395 im Vollblut wird berichtet.
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Vordosierung und Ende der Infusion; bei Dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 1 Tag (D) nach Dosis 1 und 6, 7 D nach Dosis 6 von MEDI5395/Zyklus (C) 1D15, C2D1, C3D1, C4D1 und C5D1 vor der Dosis von Durvalumab sowohl in sequentieller als auch in gleichzeitiger Dosierung; C1D1, C1D8 und C1D15 in aufeinanderfolgender Dosierung
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Anzahl der Teilnehmer mit positiven neutralisierenden Antikörpern (nAbs) gegen MEDI5395
Zeitfenster: Tag (D) von MEDI5395 (MEDI) Dosis 1, 4, 6, D1 C1 und C2 von Durvalumab in sequentieller Dosierung; am Tag der MEDI Dosis 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 der Durvalumab-Dosis bei gleichzeitiger Gabe; innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (LD) und 90 Tage nach LD (14,4 Monate)
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Die Anzahl der Teilnehmer mit positiven nAbs gegen MEDI5395 wird gemeldet.
Anhaltend positiv ist definiert als positiv bei >=2 Post-Baseline-Bewertungen (mit >=16 Wochen zwischen der ersten und letzten positiven Bewertung) oder positiv bei der letzten Post-Baseline-Bewertung.
Vorübergehend positiv ist definiert als negativ bei der letzten Post-Baseline-Bewertung und positiv bei nur 1 Post-Baseline-Bewertung oder bei >= 2 Post-Baseline-Bewertungen (mit < 16 Wochen zwischen der ersten und letzten positiven Bewertung).
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Tag (D) von MEDI5395 (MEDI) Dosis 1, 4, 6, D1 C1 und C2 von Durvalumab in sequentieller Dosierung; am Tag der MEDI Dosis 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 der Durvalumab-Dosis bei gleichzeitiger Gabe; innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (LD) und 90 Tage nach LD (14,4 Monate)
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Tumorcluster der Differenzierung 8 Positive (CD8+) Zelldichte im Tumorgewebe
Zeitfenster: Baseline (Vorbehandlung) und am Tag der Dosis 4 von MEDI5395 (Nachbehandlung)
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Die CD8+-Zellen wurden durch validierte immunhistochemische (IHC) Assays unter Verwendung von Tumorgewebe aus einer archivierten oder neu erhaltenen Biopsie bewertet.
Die Ergebnisse der CD8+-Zelldichte wurden als Anzahl CD8+-positiver Zellen pro mm^2 angegeben.
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Baseline (Vorbehandlung) und am Tag der Dosis 4 von MEDI5395 (Nachbehandlung)
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Prozentsatz der Positivität des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) in Tumorzellen
Zeitfenster: Baseline (Vorbehandlung) und am Tag der Dosis 4 von MEDI5395 (Nachbehandlung)
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Die PD-L1-Expression wurde durch validierte IHC-Assays unter Verwendung von Tumorgewebe aus einer archivierten oder neu erhaltenen Biopsie bestimmt.
Tumorzellen wurden auf PD-L1-Expression analysiert, um die Positivität der Tumorzellen für PD-L1 zu bestimmen.
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Baseline (Vorbehandlung) und am Tag der Dosis 4 von MEDI5395 (Nachbehandlung)
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Prozentsatz der PD-L1-Positivität in der gesamten Biopsieprobe
Zeitfenster: Baseline (Vorbehandlung) und am Tag der Dosis 4 von MEDI5395 (Nachbehandlung)
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Die PD-L1-Expression wurde durch validierte IHC-Assays unter Verwendung von Tumorgewebe aus einer archivierten oder neu erhaltenen Biopsie bewertet.
Die gesamte Biopsieprobe (ohne Differenzierung zwischen Tumor- oder Stroma-/Immunkompartimenten) wurde auf PD-L1-Expression analysiert, um die Gesamtgewebepositivität (TIP) für PD-L1 zu bestimmen.
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Baseline (Vorbehandlung) und am Tag der Dosis 4 von MEDI5395 (Nachbehandlung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. Oktober 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
19. November 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. Dezember 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
20. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Februar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- D6450C00001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.
Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-Sharing-Zeitrahmen
AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool .
Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann.
Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten.
Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .