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Une étude de MEDI5395 en association avec le durvalumab chez des participants atteints de certaines tumeurs solides avancées

16 février 2023 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de MEDI5395 en association avec le durvalumab chez des sujets atteints de certaines tumeurs solides avancées.

La raison de l'étude est de savoir si MEDI5395 et le durvalumab fonctionneront et seront sans danger pour le traitement des tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, première chez l'homme, en ouvert, d'augmentation de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de MEDI5395 en association avec le durvalumab chez les participants atteints de certaines tumeurs solides avancées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 101 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Le participant doit consentir à prendre des mesures de précaution pour prévenir la transmission du virus de la maladie de Newcastle (NDV) aux humains et aux oiseaux
  • Les participants doivent avoir une documentation histologique de tumeur solide avancée et avoir reçu et avoir progressé, être réfractaires ou intolérants au traitement standard pour le type de tumeur spécifique. Tous les participants doivent avoir eu au moins une ligne de traitement antérieure dans le cadre récurrent ou métastatique
  • Les participants doivent avoir au moins 1 lésion mesurable et une autre lésion non cible non ganglionnaire qui peut être biopsiée à un risque acceptable tel que jugé par l'investigateur. (Remarque : si une lésion non cible n'est pas disponible ou ne peut pas être biopsiée, une cible RECIST, lésion non ganglionnaire, lésion >= 2 cm de diamètre le plus long peut être utilisée pour une biopsie non excisionnelle
  • Tous les participants doivent consentir à fournir du tissu tumoral pour des études corrélatives
  • Le statut de performance ECOG de 0 à 1
  • Fonction organique adéquate
  • Utilisation d'une contraception hautement efficace (femmes) ou d'un préservatif masculin plus spermicide (hommes)

Critère d'exclusion

  • Maladie à évolution rapide définie comme un participant qui ne peut pas tolérer une interruption d'au moins 8 semaines du traitement anticancéreux systémique.
  • La maladie primaire du système nerveux central (SNC) est exclue
  • Participants ayant reçu une immunothérapie antérieure avec un inhibiteur de point de contrôle dans les 28 jours et/ou une thérapie virale oncolytique dans les 90 jours précédant la première dose de MEDI5395
  • Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur qui ont conduit à l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure ou qui ont nécessité une immunosuppression autre que les corticostéroïdes
  • Antécédents de réactions allergiques graves à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Exclusions de maladies infectieuses, y compris la tuberculose, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite A, B ou C, les infections bactériennes, fongiques ou virales actives plus la réception d'un vaccin vivant atténué avant la première dose de MEDI5395. (REMARQUE : les participants ayant des preuves d'une infection antérieure par l'hépatite B complètement rétablie qui ont développé une immunité OU une hépatite B/C avec une charge virale indétectable et qui prennent des médicaments peuvent être autorisés).
  • Test de diagnostic positif du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) lors du dépistage
  • Toute condition nécessitant l'utilisation d'un immunosuppresseur systémique, y compris les corticostéroïdes systémiques, le méthotrexate, l'azathioprine, l'inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) et/ou les bloqueurs de l'interleukine 6 (IL-6)
  • Maladie auto-immune active ou affection inflammatoire chronique (les exceptions incluent le vitiligo, l'alopécie, l'hypothyroïdie sous traitement stable, la diverticulose, la maladie cœliaque contrôlée et les affections cutanées chroniques ne nécessitant pas de traitement systémique)
  • États d'immunodéficience acquise actifs
  • Participants régulièrement exposés à des volailles ou des oiseaux
  • Hépatite ou maladie biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable)
  • Maladie pulmonaire et maladie cardiaque cliniquement significatives
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1A : MEDI5395 Dose niveau 1 + Durvalumab séquentiel
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 Dose Level 1 les jours 1, 4, 8, 10, 12 et 15 suivis de durvalumab toutes les 4 semaines (Q4W) à partir de 14 jours après la dernière dose de MEDI5395 pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie, détérioration clinique, retrait du consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi
Expérimental: Cohorte 2A : MEDI5395 Dose niveau 2 + Durvalumab séquentiel
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 Dose Level 2 les jours 1, 4, 8, 10, 12 et 15 suivis de durvalumab Q4W à partir de 14 jours après la dernière dose de MEDI5395 pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie, détérioration clinique , retrait de consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi
Expérimental: Cohorte 3A : MEDI5395 Dose niveau 3 + Durvalumab séquentiel
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 Dose Level 3 les jours 1, 4, 8, 10, 12 et 15 suivis de durvalumab Q4W à partir de 14 jours après la dernière dose de MEDI5395 pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie, détérioration clinique , retrait de consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi
Expérimental: Remplissage de la cohorte 3A : MEDI5395 Dose niveau 3 + Durvalumab séquentiel
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 niveau de dose 2 le jour 1 et de niveau de dose 3 les jours 4, 8, 10, 12 et 15 suivis de durvalumab Q4W à partir de 14 jours après la dernière dose de MEDI5395 pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie, détérioration clinique, retrait du consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi
Expérimental: Cohorte 4A : MEDI5395 Niveau de dose 4 + Durvalumab séquentiel
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 niveau de dose 2 le jour 1 et de niveau de dose 4 les jours 4, 8, 10, 12 et 15 suivis de durvalumab Q4W à partir de 14 jours après la dernière dose de MEDI5395 pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie, détérioration clinique, retrait du consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi
Expérimental: Cohorte 1B : MEDI5395 Niveau de dose 1 + Durvalumab simultané
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 Dose Level 1 les jours 1, 4, 8, 10, 12 et 15 et du durvalumab Q4W, à partir du même jour que la troisième dose de MEDI5395, pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie, clinique détérioration, retrait de consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi
Expérimental: Cohorte 2B : MEDI5395 Dose Niveau 2 + Durvalumab Concurrent
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 niveau de dose 2 les jours 1, 4, 8, 10, 12 et 15 et du durvalumab Q4W, à partir du même jour que la troisième dose de MEDI5395, pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie, clinique détérioration, retrait de consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi
Expérimental: Cohorte 3B : MEDI5395 Dose niveau 3 + Durvalumab simultané
Les participants recevront des perfusions IV de MEDI5395 niveau de dose 3 les jours 1, 4, 8, 10, 12 et 15 et du durvalumab Q4W, à partir du même jour que la troisième dose de MEDI5395, pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie, clinique détérioration, retrait de consentement ou toxicité inacceptable ; selon la première éventualité.
Biologique: MEDI5395
Les participants recevront plusieurs doses de MEDI5395 sur plusieurs jours, comme indiqué dans la description du bras.
Biologique: Durvalumab
Les participants recevront une perfusion IV de durvalumab comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
  • Imfinzi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à Jour 28 de la première dose de MEDI5395
Un DLT est défini comme toute toxicité qui n'est pas clairement et directement liée à la maladie primaire ou à une autre étiologie et comprend : toute toxicité de grade 3 ou plus qui survient pendant la période d'évaluation du DLT, aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase >= 3 × limite supérieure de la normale (LSN) associée à la bilirubine totale > 2 × LSN, lorsqu'aucune autre raison autre que les médicaments à l'étude ne peut être trouvée pour expliquer la combinaison d'augmentations, myocardite de grade ≥ 2, pneumonite non infectieuse de grade 2 qui ne se résout pas en grade ≤ 1 dans les 7 jours suivant le début des soins de soutien maximaux, toute toxicité liée à MEDI5395 de grade >= 2 qui empêche l'administration de plus d'une dose de MEDI5395 au cours de la période de dosage de 18 jours, dans les cohortes de dosage séquentiel, toute toxicité liée à MEDI5395 de grade >= 2 toxicité qui empêche l'administration de la première dose de durvalumab, et tout EI qui, après consultation avec le promoteur et les investigateurs, est considéré comme un DLT.
Jour 1 à Jour 28 de la première dose de MEDI5395
Nombre de participants avec des EIAT entraînant l'arrêt définitif de MEDI5395
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le nombre de participants présentant des EIAT entraînant l'arrêt définitif de MEDI5395 est signalé.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants avec des EIAT entraînant l'arrêt définitif du durvalumab
Délai: De la première dose de durvalumab jusqu'à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le nombre de participants présentant des EIAT entraînant l'arrêt définitif du durvalumab est signalé.
De la première dose de durvalumab jusqu'à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme EIAT
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux (pression artérielle, pouls, fréquence respiratoire, saturation en oxygène et température corporelle) signalés comme TEAE est signalé.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire anormaux signalés comme EIAT
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
L'évaluation en laboratoire comprenait l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation, les paramètres cardiaques et l'analyse d'urine. Les participants présentant des paramètres de laboratoire anormaux signalés comme EIAT sont signalés.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants présentant des paramètres d'électrocardiogramme (ECG) anormaux signalés comme EIAT
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le nombre de participants présentant des paramètres ECG anormaux signalés comme EIAT est signalé.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Changement par rapport à la ligne de base de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Les changements par rapport à la ligne de base des valeurs de la FEVG sont signalés.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Réduction maximale par rapport à la ligne de base des valeurs de déformation longitudinale globale (GLS)
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
La réduction maximale par rapport à la ligne de base des valeurs GLS est signalée. Le GLS < 16 % est anormal, le GLS > 18 % est normal et le GLS 16 % à 18 % est limite.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Nombre de participants avec un changement d'au moins 1 grade entre le niveau de référence et le pire après le niveau de référence dans le score de l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS)
Délai: De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le statut de performance ECOG est utilisé par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un participant, évaluer comment la maladie affecte les activités de la vie quotidienne du participant et déterminer le traitement et le pronostic appropriés. Les scores sont : 0 = Entièrement actif, capable d'effectuer toutes les performances d'avant la maladie sans restrictions ; 1 = Activité restreinte mais ambulatoire et apte à effectuer des travaux légers ou à caractère sédentaire ; 2 = Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; 3 = Capable de prendre soin d'eux-mêmes de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil ; 4 = Complètement invalide, incapable de prendre soin de lui-même et totalement confiné au lit ou à la chaise ; 5 = Mort.
De la première dose de MEDI5395 à 14,4 mois (correspondant à la durée maximale observée)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
La RO est définie comme une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle confirmée (RP) selon les directives RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral et tous les ganglions lymphatiques (cibles et non cibles) doivent être de taille non pathologique (< 10 mm en petit axe). Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Une RC ou une RP confirmée est définie comme 2 RC ou 2 RP séparées d'au moins 4 semaines sans preuve de progression entre les deux.
Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (DC) selon RECIST v1.1
Délai: Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le DC est confirmé CR, PR ou maladie stable (SD) selon les directives RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (TL et NTL), la normalisation du niveau de marqueur tumoral, tous les ganglions lymphatiques (cibles et non cibles) doivent être de taille non pathologique (< 10 mm en petit axe ), et aucune nouvelle lésion. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SoD) des TL, en prenant comme référence la SoD de référence et aucun nouveau NTL. Une RC ou une RP confirmée est définie comme 2 RC ou 2 RP séparées d'au moins 4 semaines sans signe de progression entre les deux. Le SD est défini comme ni un rétrécissement suffisant des TL pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante des TL pour se qualifier pour la maladie progressive (MP), en prenant comme référence le plus petit SoD pendant l'étude et aucune nouvelle lésion. La DP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SoD des TL, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la SoD, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Durée de réponse (DoR) selon RECIST v1.1
Délai: Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
DoR : temps entre la première documentation d'OR et le premier PD ou décès documenté, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. OU : CR confirmé ou RP confirmé selon les directives RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, normalisation du taux de marqueur tumoral, tous les ganglions lymphatiques (cibles et non cibles) doivent être de taille non pathologique (< 10 mm en petit axe), et aucune nouvelle lésion. PR : Diminution d'au moins 30 % de la SoD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base et aucune nouvelle lésion. Une RC ou une RP confirmée est définie comme 2 RC ou 2 RP séparées d'au moins 4 semaines sans signe de progression entre les deux. PD : Augmentation d'au moins 20 % du SoD de la lésion cible, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres, ou l'apparition de nouvelles lésions. Le DOR est estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Délai de réponse (TTR) selon RECIST v1.1
Délai: Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Le TTR est défini comme le temps écoulé depuis le début du traitement avec tout médicament à l'étude jusqu'à la première documentation d'une RO confirmée par la suite. L'OR est défini comme CR confirmé ou PR confirmé selon les directives RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, la normalisation du niveau de marqueur tumoral, tous les ganglions lymphatiques (cibles et non cibles) doivent être de taille non pathologique (< 10 mm en petit axe), et aucun nouveau lésions. Le PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base et aucune nouvelle lésion. Une RC ou une RP confirmée est définie comme 2 RC ou 2 RP séparées d'au moins 4 semaines sans signe de progression entre les deux. Le TTR est évalué selon la méthode de Kaplan-Meier.
Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1
Délai: Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
La SSP est définie comme le temps écoulé depuis le début du traitement avec tout médicament à l'étude jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. . La PFS est estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Survie globale (SG)
Délai: Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement avec le médicament à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. La SG est estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Ligne de base (Jour -28 au Jour -1) jusqu'à 24,5 mois (correspondant à la durée maximale observée)
Concentration du génome viral de MEDI5395 dans le sang total
Délai: Prédose et fin de perfusion ; à la dose 1, 2, 3, 4, 5, 6, 1 jour (J) après les doses 1 et 6, 7 jours après la dose 6 de MEDI5395/Cycle (C) 1D15, C2D1, C3D1, C4D1 et C5D1 avant la dose de durvalumab en administration séquentielle et simultanée ; C1D1, C1D8 et C1D15 en dosage séquentiel
La concentration du génome viral de MEDI5395 dans le sang total est rapportée.
Prédose et fin de perfusion ; à la dose 1, 2, 3, 4, 5, 6, 1 jour (J) après les doses 1 et 6, 7 jours après la dose 6 de MEDI5395/Cycle (C) 1D15, C2D1, C3D1, C4D1 et C5D1 avant la dose de durvalumab en administration séquentielle et simultanée ; C1D1, C1D8 et C1D15 en dosage séquentiel
Nombre de participants avec des anticorps neutralisants positifs (nAbs) contre MEDI5395
Délai: Jour (J) de MEDI5395 (MEDI) Dose 1, 4, 6, J1 C1 et C2 de durvalumab en dosage séquentiel ; le jour de MEDI Dose 1, 4, 6 ; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 de la dose de durvalumab en administration simultanée ; dans les 28 jours suivant la dernière dose (LD) et 90 jours après la LD (14,4 mois)
Le nombre de participants avec des nAb positifs à MEDI5395 est rapporté. Positif persistant est défini comme positif à >=2 évaluations post-ligne de base (avec >=16 semaines entre la première et la dernière évaluation positive) ou positif à la dernière évaluation post-ligne de base. Un positif transitoire est défini comme négatif lors de la dernière évaluation post-initiale et positif à seulement 1 évaluation post-initial ou à >= 2 évaluations post-initial (avec < 16 semaines entre la première et la dernière évaluation positive).
Jour (J) de MEDI5395 (MEDI) Dose 1, 4, 6, J1 C1 et C2 de durvalumab en dosage séquentiel ; le jour de MEDI Dose 1, 4, 6 ; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 de la dose de durvalumab en administration simultanée ; dans les 28 jours suivant la dernière dose (LD) et 90 jours après la LD (14,4 mois)
Groupe tumoral de densité cellulaire positive de différenciation 8 (CD8 +) dans le tissu tumoral
Délai: Au départ (pré-traitement) et le jour de la dose 4 de MEDI5395 (post-traitement)
Les cellules CD8+ ont été évaluées par des dosages immunohistochimiques (IHC) validés en utilisant du tissu tumoral provenant d'une biopsie archivée ou nouvellement obtenue. Les résultats de la densité de cellules CD8+ ont été rapportés en nombre de cellules CD8+ positives par mm^2.
Au départ (pré-traitement) et le jour de la dose 4 de MEDI5395 (post-traitement)
Pourcentage de positivité du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) dans les cellules tumorales
Délai: Au départ (pré-traitement) et le jour de la dose 4 de MEDI5395 (post-traitement)
L'expression de PD-L1 a été évaluée par des tests IHC validés utilisant du tissu tumoral provenant d'une biopsie archivée ou nouvellement obtenue. Les cellules tumorales ont été analysées pour l'expression de PD-L1 afin de déterminer la positivité des cellules tumorales pour PD-L1.
Au départ (pré-traitement) et le jour de la dose 4 de MEDI5395 (post-traitement)
Pourcentage de positivité PD-L1 dans l'échantillon de biopsie entier
Délai: Au départ (pré-traitement) et le jour de la dose 4 de MEDI5395 (post-traitement)
L'expression de PD-L1 a été évaluée par des tests IHC validés utilisant du tissu tumoral provenant d'une biopsie archivée ou nouvellement obtenue. L'ensemble de l'échantillon de biopsie (sans différenciation entre la tumeur ou les compartiments stromaux/immuns) a été analysé pour l'expression de PD-L1 afin de déterminer la positivité tissulaire totale (TIP) pour PD-L1.
Au départ (pré-traitement) et le jour de la dose 4 de MEDI5395 (post-traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2019

Première publication (Réel)

26 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D6450C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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