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Uno studio di MEDI5395 in combinazione con Durvalumab in partecipanti con tumori solidi avanzati selezionati

16 febbraio 2023 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di MEDI5395 in combinazione con durvalumab in soggetti con tumori solidi avanzati selezionati.

Il motivo dello studio è scoprire se MEDI5395 e durvalumab funzioneranno e saranno sicuri per il trattamento dei tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, first-in-human, open-label, dose-escalation e dose-espansione per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di MEDI5395 in combinazione con durvalumab nei partecipanti con selezionati tumori solidi avanzati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 101 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Il partecipante deve acconsentire ad adottare misure precauzionali per prevenire la trasmissione del virus della malattia di Newcastle (NDV) all'uomo e agli uccelli
  • I partecipanti devono avere una documentazione istologica di tumore solido avanzato e hanno ricevuto e sono progrediti, sono refrattari o intolleranti alla terapia standard per il tipo di tumore specifico. Tutti i partecipanti devono aver avuto almeno una precedente linea di trattamento nel contesto ricorrente o metastatico
  • I partecipanti devono avere almeno 1 lesione misurabile e un'ulteriore lesione non linfonodale non bersaglio che può essere sottoposta a biopsia a rischio accettabile secondo il giudizio dello sperimentatore. (Nota: se una lesione non target non è disponibile o non può essere sottoposta a biopsia, per la biopsia non escissionale può essere utilizzato un target RECIST, lesione non linfonodale, lesione >= 2 cm nel diametro più lungo
  • Tutti i partecipanti devono acconsentire a fornire tessuto tumorale per studi correlati
  • Il performance status ECOG da 0 a 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Uso di contraccettivi altamente efficaci (femmine) o preservativo maschile più spermicida (maschi)

Criteri di esclusione

  • Malattia in rapida progressione definita come un partecipante che non può tollerare una pausa di almeno 8 settimane dalla terapia antitumorale sistemica.
  • È esclusa la malattia primaria del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Partecipanti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia con inibitori del check point entro 28 giorni e/o terapia con virus oncolitico entro 90 giorni prima della prima dose di MEDI5395
  • Tossicità irrisolte da precedenti terapie antitumorali che hanno portato all'interruzione permanente di precedenti immunoterapie o che hanno richiesto immunosoppressione diversa dai corticosteroidi
  • Storia di gravi reazioni allergiche a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio
  • Esclusioni di malattie infettive tra cui tubercolosi, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A, B o C, infezioni batteriche, fungine o virali attive più ricevimento di vaccino vivo attenuato prima della prima dose di MEDI5395. (NOTA: i partecipanti con evidenza di infezione da epatite B passata completamente guarita che hanno sviluppato immunità O epatite B / C con carica virale non rilevabile e sono in terapia possono essere ammessi).
  • Test diagnostico positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening
  • Qualsiasi condizione che richieda l'uso di qualsiasi immunosoppressore sistemico inclusi corticosteroidi sistemici, metotrexato, azatioprina, inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF) e/o bloccanti dell'interleuchina 6 (IL-6)
  • Malattia autoimmune attiva o condizione infiammatoria cronica (le eccezioni includono vitiligine, alopecia, ipotiroidismo in trattamento stabile, diverticolosi, celiachia controllata e condizioni cutanee croniche che non richiedono terapia sistemica)
  • Stati di immunodeficienza acquisita attiva
  • Partecipanti che sono regolarmente esposti a pollame o uccelli
  • Epatite attiva in atto o malattia biliare (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile)
  • Malattie polmonari clinicamente significative e malattie cardiache
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1A: MEDI5395 Dose Livello 1 + Durvalumab sequenziale
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 1 nei giorni 1, 4, 8, 10, 12 e 15 seguite da durvalumab ogni 4 settimane (Q4W) a partire da 14 giorni dopo l'ultima dose di MEDI5395 per un massimo di 2 anni o fino progressione della malattia, deterioramento clinico, revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Sperimentale: Coorte 2A: MEDI5395 Dose Livello 2 + Durvalumab sequenziale
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 2 nei giorni 1, 4, 8, 10, 12 e 15 seguite da durvalumab Q4W a partire da 14 giorni dopo l'ultima dose di MEDI5395 per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia, deterioramento clinico , revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Sperimentale: Coorte 3A: MEDI5395 Dose Livello 3 + Durvalumab sequenziale
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 3 nei giorni 1, 4, 8, 10, 12 e 15 seguite da durvalumab Q4W a partire da 14 giorni dopo l'ultima dose di MEDI5395 per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia, deterioramento clinico , revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Sperimentale: Coorte 3A Backfill: MEDI5395 Dose Livello 3 + Durvalumab sequenziale
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 2 il Giorno 1 e Dose Livello 3 nei Giorni 4, 8, 10, 12 e 15 seguite da durvalumab Q4W a partire da 14 giorni dopo l'ultima dose di MEDI5395 per un massimo di 2 anni o fino a progressione della malattia, deterioramento clinico, revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Sperimentale: Coorte 4A: MEDI5395 Dose Livello 4 + Durvalumab sequenziale
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 2 il Giorno 1 e Dose Livello 4 nei Giorni 4, 8, 10, 12 e 15 seguite da durvalumab Q4W a partire da 14 giorni dopo l'ultima dose di MEDI5395 per un massimo di 2 anni o fino a progressione della malattia, deterioramento clinico, revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Sperimentale: Coorte 1B: MEDI5395 Dose Livello 1 + Durvalumab concomitante
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 1 nei giorni 1, 4, 8, 10, 12 e 15 e durvalumab Q4W, a partire dallo stesso giorno della terza dose di MEDI5395, per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia, deterioramento, revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Sperimentale: Coorte 2B: MEDI5395 Dose Livello 2 + Durvalumab concomitante
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 2 nei giorni 1, 4, 8, 10, 12 e 15 e durvalumab Q4W, a partire dallo stesso giorno della terza dose di MEDI5395, per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia, deterioramento, revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi
Sperimentale: Coorte 3B: MEDI5395 Dose Livello 3 + Durvalumab concomitante
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose di MEDI5395 Dose Livello 3 nei giorni 1, 4, 8, 10, 12 e 15 e durvalumab ogni 4 settimane, a partire dallo stesso giorno della terza dose di MEDI5395, per un massimo di 2 anni o fino alla progressione della malattia, deterioramento, revoca del consenso o tossicità inaccettabile; quello che si verifica per primo.
Biologico: MEDI5395
I partecipanti riceveranno più livelli di dose di MEDI5395 per diversi giorni come indicato nella descrizione del braccio.
Biologico: Durvalumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di durvalumab come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Imfinzi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale che sono emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 della prima dose di MEDI5395
Una DLT è definita come qualsiasi tossicità non chiaramente e direttamente correlata alla malattia primaria o ad un'altra eziologia e include: qualsiasi tossicità di grado 3 o superiore che si verifica durante il periodo di valutazione della DLT, aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >= 3 × limite superiore della norma (ULN) insieme a bilirubina totale >= 2 × ULN, dove nessun altro motivo diverso dai farmaci in studio può essere trovato per spiegare la combinazione di aumenti, miocardite di grado ≥ 2, polmonite non infettiva di grado 2 che non si risolve a grado ≤ 1 entro 7 giorni dall'inizio della massima terapia di supporto, qualsiasi tossicità correlata a MEDI5395 di grado >= 2 che impedisce la somministrazione di più di 1 dose di MEDI5395 entro il periodo di somministrazione di 18 giorni, in coorti di dosaggio sequenziale, qualsiasi tossicità correlata a MEDI5395 di grado >= 2 tossicità che impedisce la somministrazione della prima dose di durvalumab e qualsiasi evento avverso che, previa consultazione con lo sponsor e i ricercatori, è considerato un DLT.
Dal giorno 1 al giorno 28 della prima dose di MEDI5395
Numero di partecipanti con TEAE con conseguente interruzione permanente di MEDI5395
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con TEAE che hanno comportato l'interruzione permanente di MEDI5395.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con TEAE con conseguente interruzione permanente di Durvalumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose di durvalumab fino a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con TEAE che hanno comportato l'interruzione permanente di durvalumab.
Dalla prima dose di durvalumab fino a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno e temperatura corporea) segnalati come TEAE.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con parametri di laboratorio anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
La valutazione di laboratorio includeva ematologia, chimica clinica, coagulazione, parametri cardiaci e analisi delle urine. Vengono segnalati i partecipanti con parametri di laboratorio anormali segnalati come TEAE.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con parametri anormali dell'elettrocardiogramma (ECG) segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Viene riportato il numero di partecipanti con parametri ECG anomali segnalati come TEAE.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Variazione rispetto al basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Vengono riportati i cambiamenti rispetto al basale nei valori LVEF.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Riduzione massima rispetto al basale dei valori di deformazione longitudinale globale (GLS).
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Viene riportata la riduzione massima rispetto al basale dei valori GLS. GLS < 16% è anormale, GLS > 18% è normale e GLS da 16% a 18% è borderline.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con almeno 1 grado di spostamento dal basale al peggior post-basale nel punteggio ECOG-PS (Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Il performance status ECOG viene utilizzato da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante, valutare come la malattia influisce sulle attività quotidiane del partecipante e determinare il trattamento e la prognosi appropriati. I punteggi sono: 0 = Completamente attivo, in grado di svolgere tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni; 1 = Attività ristretta ma deambulante e capace di svolgere lavori leggeri o di tipo sedentario; 2 = Ambulatorio e capace di curarsi ma incapace di svolgere attività lavorative; 3 = In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia; 4 = Completamente disabile, incapace di prendersi cura di sé e totalmente confinato a letto o su una sedia; 5 = morto.
Dalla prima dose di MEDI5395 a 14,4 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
L'OR è definito come risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) sulla base delle linee guida RECIST v1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione del livello del marker tumorale e tutti i linfonodi (bersaglio e non bersaglio) devono essere di dimensioni non patologiche (< 10 mm in asse corto). Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Una CR o PR confermata è definita come 2 CR o 2 PR separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo.
Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie (DC) per RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
La DC è confermata CR, PR o malattia stabile (SD) secondo le linee guida RECIST v1.1. La CR è definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio (TL e NTL), normalizzazione del livello del marker tumorale, tutti i linfonodi (bersaglio e non bersaglio) devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm in asse corto ), e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SoD) dei TL, prendendo come riferimento la SoD di base e nessun nuovo NTL. Una CR o PR confermata è definita come 2 CR o 2 PR separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo. La SD è definita come né una riduzione sufficiente di TL per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente di TL per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la SoD più piccola durante lo studio e nessuna nuova lesione. Il PD è definito come un aumento di almeno il 20% della SoD dei TL, prendendo come riferimento la più piccola somma studiata e un incremento assoluto di almeno 5 mm di SoD, o la comparsa di nuove lesioni.
Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Durata della risposta (DoR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
DoR: Tempo dalla prima documentazione di OR alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. OPPURE: CR confermato o PR confermato in base alle linee guida RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, normalizzazione del livello del marker tumorale, tutti i linfonodi (bersaglio e non bersaglio) devono essere di dimensioni non patologiche (< 10 mm in asse corto) e nessuna nuova lesione. PR: almeno una riduzione del 30% nella SoD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale e nessuna nuova lesione. Una CR o PR confermata è definita come 2 CR o 2 PR separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo. PD: almeno un aumento del 20% della SoD della lesione bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm della somma dei diametri, o la comparsa di nuove lesioni. Il DOR è stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Tempo di risposta (TTR) per RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Il TTR è definito come il tempo dall'inizio del trattamento con qualsiasi farmaco in studio fino alla prima documentazione di una OR successivamente confermata. L'OR è definito come CR confermato o PR confermato sulla base delle linee guida RECIST v1.1. La CR è definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, normalizzazione del livello del marcatore tumorale, tutti i linfonodi (bersaglio e non bersaglio) devono essere di dimensioni non patologiche (< 10 mm in asse corto) e nessun nuovo lesioni. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali e nessuna nuova lesione. Una CR o PR confermata è definita come 2 CR o 2 PR separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo. Il TTR viene valutato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento con qualsiasi farmaco in studio fino alla prima documentazione di progressione della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata e un aumento assoluto di almeno 5 mm della somma dei diametri, o la comparsa di una o più nuove lesioni . La PFS è stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
L'OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. L'OS è stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Basale (dal giorno -28 al giorno -1) fino a 24,5 mesi (corrispondente alla durata massima osservata)
Concentrazione del genoma virale di MEDI5395 nel sangue intero
Lasso di tempo: Predose e fine infusione; alla dose 1,2,3,4,5,6, 1 giorno(D) post Dose 1 e 6, 7 D post Dose 6 di MEDI5395/Cycle(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 e C5D1 prima della dose di durvalumab sia in dosaggio sequenziale che concomitante; C1D1, C1D8 e C1D15 in dosaggio sequenziale
Viene riportata la concentrazione del genoma virale di MEDI5395 nel sangue intero.
Predose e fine infusione; alla dose 1,2,3,4,5,6, 1 giorno(D) post Dose 1 e 6, 7 D post Dose 6 di MEDI5395/Cycle(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 e C5D1 prima della dose di durvalumab sia in dosaggio sequenziale che concomitante; C1D1, C1D8 e C1D15 in dosaggio sequenziale
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti positivi (nAbs) a MEDI5395
Lasso di tempo: Giorno (D) di MEDI5395 (MEDI) Dose 1, 4, 6, D1 C1 e C2 di durvalumab in dosaggio sequenziale; il giorno di MEDI Dose 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 della dose di durvalumab in somministrazione concomitante; entro 28 giorni dall'ultima dose (LD) e 90 giorni dopo LD (14,4 mesi)
Viene riportato il numero di partecipanti con nAb positivi a MEDI5395. Il positivo persistente è definito come positivo a >=2 valutazioni post-basale (con >=16 settimane tra la prima e l'ultima valutazione positiva) o positivo all'ultima valutazione post-basale. Il positivo transitorio è definito come negativo all'ultima valutazione post-basale e positivo solo a 1 valutazione post-basale o a >= 2 valutazioni post-basale (con < 16 settimane tra la prima e l'ultima valutazione positiva).
Giorno (D) di MEDI5395 (MEDI) Dose 1, 4, 6, D1 C1 e C2 di durvalumab in dosaggio sequenziale; il giorno di MEDI Dose 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 della dose di durvalumab in somministrazione concomitante; entro 28 giorni dall'ultima dose (LD) e 90 giorni dopo LD (14,4 mesi)
Cluster tumorale di differenziazione 8 Densità cellulare positiva (CD8+) nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Basale (pre-trattamento) e il giorno della dose 4 di MEDI5395 (post-trattamento)
Le cellule CD8+ sono state valutate mediante analisi immunoistochimiche (IHC) convalidate utilizzando tessuto tumorale da una biopsia d'archivio o appena ottenuta. I risultati della densità delle cellule CD8+ sono stati riportati come numero di cellule CD8+ positive per mm^2.
Basale (pre-trattamento) e il giorno della dose 4 di MEDI5395 (post-trattamento)
Percentuale di positività al ligando 1 (PD-L1) per la morte cellulare programmata nelle cellule tumorali
Lasso di tempo: Basale (pre-trattamento) e il giorno della dose 4 di MEDI5395 (post-trattamento)
L'espressione di PD-L1 è stata valutata mediante saggi IHC convalidati utilizzando tessuto tumorale da una biopsia d'archivio o appena ottenuta. Le cellule tumorali sono state analizzate per l'espressione di PD-L1 per determinare la positività delle cellule tumorali per PD-L1.
Basale (pre-trattamento) e il giorno della dose 4 di MEDI5395 (post-trattamento)
Percentuale di positività PD-L1 nell'intero campione bioptico
Lasso di tempo: Basale (pre-trattamento) e il giorno della dose 4 di MEDI5395 (post-trattamento)
L'espressione di PD-L1 è stata valutata mediante saggi IHC convalidati utilizzando tessuto tumorale da una biopsia d'archivio o appena ottenuta. L'intero campione bioptico (senza differenziazione tra compartimenti tumorali o stromali/immuni) è stato analizzato per l'espressione di PD-L1 per determinare la positività tissutale totale (TIP) per PD-L1.
Basale (pre-trattamento) e il giorno della dose 4 di MEDI5395 (post-trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

19 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

12 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6450C00001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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