Um estudo de MEDI5395 em combinação com Durvalumabe em participantes com tumores sólidos avançados selecionados
16 de fevereiro de 2023 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo aberto de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar do MEDI5395 em combinação com Durvalumab em indivíduos com tumores sólidos avançados selecionados.
O motivo do estudo é descobrir se o MEDI5395 e o durvalumabe funcionarão e serão seguros para o tratamento de tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e eficácia preliminar do MEDI5395 em combinação com durvalumabe em participantes com tumores sólidos avançados selecionados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Research Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 101 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- O participante deve consentir em tomar medidas de precaução para prevenir a transmissão do Vírus da Doença de Newcastle (NDV) para humanos e aves
- Os participantes devem ter documentação histológica de tumor sólido avançado e receberam e progrediram, são refratários ou intolerantes à terapia padrão para o tipo de tumor específico. Todos os participantes devem ter tido pelo menos uma linha anterior de tratamento no cenário recorrente ou metastático
- Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável e uma lesão adicional não linfonodal não alvo que possa ser biopsiada com risco aceitável, conforme julgado pelo investigador. (Observação: se uma lesão não-alvo não estiver disponível ou não puder ser biopsiada, um alvo RECIST, lesão não linfonodal, lesão >= 2 cm no diâmetro mais longo pode ser usado para biópsia não excisional
- Todos os participantes devem consentir em fornecer tecido tumoral para estudos correlativos
- O status de desempenho ECOG de 0 a 1
- Função adequada do órgão
- Uso de contracepção altamente eficaz (mulheres) ou preservativo masculino mais espermicida (homens)
Critério de exclusão
- Doença de progressão rápida definida como um participante que não consegue tolerar uma pausa de pelo menos 8 semanas da terapia anticancerígena sistêmica.
- Doença primária do sistema nervoso central (SNC) é excluída
- Participantes que receberam imunoterapia anterior com inibidor de ponto de verificação em 28 dias e/ou terapia com vírus oncolítico em 90 dias antes da primeira dose de MEDI5395
- Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior que levaram à descontinuação permanente da imunoterapia anterior ou que exigiam imunossupressão diferente de corticosteroides
- Histórico de reações alérgicas graves a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo
- Exclusões de doenças infecciosas, incluindo tuberculose, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A, B ou C, infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas, além do recebimento de vacina viva atenuada antes da primeira dose de MEDI5395. (OBSERVAÇÃO: participantes com evidência de infecção anterior por hepatite B totalmente recuperada que desenvolveram imunidade OU hepatite B/C com carga viral indetectável e estão tomando medicamentos podem ser permitidos).
- Teste de diagnóstico positivo para síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) na triagem
- Quaisquer condições que requeiram o uso de qualquer imunossupressor sistêmico, incluindo corticosteroides sistêmicos, metotrexato, azatioprina, inibidor do fator de necrose tumoral (TNF) e/ou bloqueadores da interleucina 6 (IL-6)
- Doença autoimune ativa ou condição inflamatória crônica (as exceções incluem vitiligo, alopecia, hipotireoidismo em tratamento estável, diverticulose, doença celíaca controlada e doenças crônicas da pele que não requerem terapia sistêmica)
- Estados de imunodeficiência adquirida ativa
- Participantes que são regularmente expostos a aves domésticas ou pássaros
- Hepatite ativa atual ou doença biliar (exceto para síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável)
- Doença pulmonar clinicamente significativa e doença cardíaca
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1A: MEDI5395 Nível de Dose 1 + Durvalumabe Sequencial
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Nível de Dose 1 nos Dias 1, 4, 8, 10, 12 e 15 seguidos de durvalumabe a cada 4 semanas (Q4W) começando 14 dias após a última dose de MEDI5395 por no máximo 2 anos ou até progressão da doença, deterioração clínica, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2A: Nível de Dose MEDI5395 2 + Durvalumabe Sequencial
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Nível de Dose 2 nos Dias 1, 4, 8, 10, 12 e 15, seguidos de durvalumabe Q4W a partir de 14 dias após a última dose de MEDI5395 por no máximo 2 anos ou até a progressão da doença, deterioração clínica , retirada de consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3A: MEDI5395 Nível de Dose 3 + Durvalumabe Sequencial
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Dose Level 3 nos Dias 1, 4, 8, 10, 12 e 15, seguidas de durvalumab Q4W a partir de 14 dias após a última dose de MEDI5395 por no máximo 2 anos ou até a progressão da doença, deterioração clínica , retirada de consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3A Preenchimento: MEDI5395 Nível de Dose 3 + Durvalumabe Sequencial
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Nível de Dose 2 no Dia 1 e Dose de Nível 3 nos Dias 4, 8, 10, 12 e 15 seguidos de durvalumabe Q4W a partir de 14 dias após a última dose de MEDI5395 por no máximo 2 anos ou até progressão da doença, deterioração clínica, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4A: Nível de Dose MEDI5395 4 + Durvalumabe Sequencial
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Nível de Dose 2 no Dia 1 e Dose de Nível 4 nos Dias 4, 8, 10, 12 e 15, seguidas de durvalumabe Q4W a partir de 14 dias após a última dose de MEDI5395 por no máximo 2 anos ou até progressão da doença, deterioração clínica, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1B: MEDI5395 Nível de dose 1 + Durvalumabe concomitante
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Dose Nível 1 nos dias 1, 4, 8, 10, 12 e 15 e durvalumabe Q4W, começando no mesmo dia da terceira dose de MEDI5395, por no máximo 2 anos ou até a progressão da doença, clínica deterioração, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2B: MEDI5395 Nível de dose 2 + Durvalumabe concomitante
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Dose Nível 2 nos Dias 1, 4, 8, 10, 12 e 15 e durvalumabe Q4W, começando no mesmo dia da terceira dose de MEDI5395, por no máximo 2 anos ou até a progressão da doença, clínica deterioração, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3B: MEDI5395 Nível de dose 3 + Durvalumabe concomitante
Os participantes receberão infusões IV de MEDI5395 Nível de Dose 3 nos Dias 1, 4, 8, 10, 12 e 15 e durvalumabe Q4W, começando no mesmo dia da terceira dose de MEDI5395, por no máximo 2 anos ou até a progressão da doença, clínica deterioração, retirada do consentimento ou toxicidade inaceitável; o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão vários níveis de dose de MEDI5395 durante vários dias, conforme indicado na descrição do braço.
Os participantes receberão infusão IV de durvalumabe, conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento do estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento do estudo.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao Dia 28 da primeira dose de MEDI5395
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Um DLT é definido como qualquer toxicidade não clara e diretamente relacionada à doença primária ou a outra etiologia e inclui: qualquer grau 3 ou toxicidade superior que ocorra durante o período de avaliação do DLT, aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >= 3 × limite superior do normal (LSN) junto com bilirrubina total >= 2 × LSN, onde nenhuma outra razão além dos medicamentos do estudo pode ser encontrada para explicar a combinação de aumentos, Grau ≥ 2 miocardite, Grau 2 não pneumonite infecciosa que não resolve para Grau ≤ 1 dentro de 7 dias após o início do tratamento de suporte máximo, qualquer Grau >= 2 toxicidade relacionada ao MEDI5395 que impeça a administração de mais de 1 dose de MEDI5395 dentro do período de dosagem de 18 dias, em coortes de dosagem sequencial, qualquer Grau >= 2 relacionado ao MEDI5395 toxicidade que impeça a administração da primeira dose de durvalumabe e qualquer EA que, após consulta ao Patrocinador e aos investigadores, seja considerado um DLT.
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Dia 1 ao Dia 28 da primeira dose de MEDI5395
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Número de participantes com TEAEs resultando na descontinuação permanente do MEDI5395
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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O número de participantes com TEAEs resultando na descontinuação permanente do MEDI5395 é relatado.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Número de participantes com TEAEs resultando na descontinuação permanente de Durvalumabe
Prazo: Desde a primeira dose de durvalumabe até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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É relatado o número de participantes com TEAEs resultando na descontinuação permanente de durvalumabe.
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Desde a primeira dose de durvalumabe até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Número de participantes com sinais vitais anormais (pressão arterial, pulsação, frequência respiratória, saturação de oxigênio e temperatura corporal) relatados como TEAEs são relatados.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Número de participantes com parâmetros laboratoriais anormais relatados como TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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A avaliação laboratorial incluiu hematologia, química clínica, coagulação, parâmetros cardíacos e urinálise.
Os participantes com parâmetros laboratoriais anormais relatados como TEAEs são relatados.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Número de participantes com parâmetros de eletrocardiograma (ECG) anormais relatados como TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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O número de participantes com parâmetros de ECG anormais relatados como TEAEs é relatado.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Alteração da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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A alteração da linha de base nos valores de LVEF é relatada.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Redução máxima da linha de base em valores de tensão longitudinal global (GLS)
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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A redução máxima da linha de base nos valores GLS é relatada.
O GLS < 16% é anormal, GLS > 18% é normal e GLS 16% a 18% é limítrofe.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Número de participantes com mudança de pelo menos 1 grau da linha de base para a pior pós-linha de base na pontuação do status de desempenho (ECOG-PS) do Eastern Co-operative Oncology Group
Prazo: Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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O status de desempenho do ECOG é usado por médicos e pesquisadores para avaliar como a doença de um participante está progredindo, avaliar como a doença afeta as atividades diárias do participante e determinar o tratamento e o prognóstico apropriados.
Os escores são: 0 = Totalmente Ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições; 1 = Atividade restrita, mas deambulatória e capaz de realizar trabalhos leves ou de natureza sedentária; 2 = Ambulatório e capaz de autocuidado, mas incapaz de realizar atividades laborais; 3 = Capaz de autocuidado apenas limitado, confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília; 4 = Totalmente incapacitado, incapaz de realizar qualquer autocuidado e totalmente confinado à cama ou cadeira; 5 = Morto.
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Desde a primeira dose de MEDI5395 até 14,4 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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A OU é definida como resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base nas diretrizes RECIST v1.1.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e a normalização do nível do marcador tumoral e todos os gânglios linfáticos (alvo e não alvo) devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm no eixo curto).
A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Um CR ou PR confirmado é definido como 2 CRs ou 2 PRs que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão intermediária.
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Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Porcentagem de Participantes com Controle de Doença (CD) por RECIST v1.1
Prazo: Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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A DC é CR confirmada, PR ou doença estável (SD) de acordo com as diretrizes RECIST v1.1.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (LTs e NTLs), normalização do nível do marcador tumoral, todos os gânglios linfáticos (alvo e não alvo) devem ser de tamanho não patológico (<10 mm no eixo curto ) e sem novas lesões.
O PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SoD) dos LTs, tomando como referência o SoD da linha de base e nenhum novo NTL.
Um CR ou PR confirmado é definido como 2 CRs ou 2 PRs que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão intermediária.
O SD é definido como nem redução suficiente de LTs para qualificar para PR nem aumento suficiente de LTs para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência o menor SoD durante o estudo e sem novas lesões.
O PD é definido como um aumento de pelo menos 20% na SoD de LTs, tomando como referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm de SoD, ou o aparecimento de novas lesões.
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Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Duração da Resposta (DoR) por RECIST v1.1
Prazo: Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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DoR: Tempo desde a primeira documentação de OR até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
OU: CR confirmado ou PR confirmado com base nas diretrizes RECIST v1.1.
CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, normalização do nível do marcador tumoral, todos os linfonodos (alvo e não-alvo) devem ter tamanho não patológico (< 10 mm no eixo curto) e nenhuma nova lesão.
PR: Redução de pelo menos 30% no SoD das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base e nenhuma nova lesão.
Um CR ou PR confirmado é definido como 2 CRs ou 2 PRs que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão intermediária.
DP: Aumento mínimo de 20% na SoD da lesão alvo, tomando como referência a menor soma em estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros, ou surgimento de novas lesões.
O DOR é estimado usando o método Kaplan-Meier.
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Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Tempo de Resposta (TTR) por RECIST v1.1
Prazo: Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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O TTR é definido como o tempo desde o início do tratamento com qualquer medicamento do estudo até a primeira documentação de uma OU confirmada posteriormente.
O OR é definido como CR confirmado ou PR confirmado com base nas diretrizes RECIST v1.1.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, normalização do nível do marcador tumoral, todos os linfonodos (alvo e não-alvo) devem ter tamanho não patológico (< 10 mm no eixo curto) e nenhum novo lesões.
O PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base e nenhuma nova lesão.
Um CR ou PR confirmado é definido como 2 CRs ou 2 PRs que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão intermediária.
O TTR é avaliado pelo método de Kaplan-Meier.
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Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento com qualquer medicamento do estudo até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões .
O PFS é estimado usando o método Kaplan-Meier.
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Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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A OS é definida como o tempo desde o início do tratamento com o medicamento do estudo até a morte por qualquer causa.
O OS é estimado usando o método Kaplan-Meier.
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Linha de base (Dia -28 ao Dia -1) até 24,5 meses (correspondente à duração máxima observada)
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Concentração do Genoma Viral de MEDI5395 em Sangue Total
Prazo: Pré-dose e final da infusão; na dose 1,2,3,4,5,6, 1 dia (D) após a Dose 1 e 6, 7 D após a Dose 6 de MEDI5395/Ciclo(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 e C5D1 pré-dose de durvalumabe em dosagem sequencial e concomitante; C1D1, C1D8 e C1D15 em dosagem sequencial
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A concentração do genoma viral de MEDI5395 no sangue total é relatada.
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Pré-dose e final da infusão; na dose 1,2,3,4,5,6, 1 dia (D) após a Dose 1 e 6, 7 D após a Dose 6 de MEDI5395/Ciclo(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 e C5D1 pré-dose de durvalumabe em dosagem sequencial e concomitante; C1D1, C1D8 e C1D15 em dosagem sequencial
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Número de participantes com anticorpos neutralizantes positivos (nAbs) para MEDI5395
Prazo: Dia (D) de MEDI5395 (MEDI) Dose 1, 4, 6, D1 C1 e C2 de durvalumabe em dosagem sequencial; no dia do MEDI Dose 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 da dose de durvalumabe em dosagem concomitante; dentro de 28 dias da última dose (LD) e 90 dias após a LD (14,4 meses)
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O número de participantes com nAbs positivos para MEDI5395 é relatado.
Positivo persistente é definido como positivo em >=2 avaliações pós-basais (com >=16 semanas entre a primeira e a última avaliação positiva) ou positivo na última avaliação pós-basal.
Positivo transitório é definido como negativo na última avaliação pós-basal e positivo em apenas 1 avaliação pós-basal ou >= 2 avaliações pós-basais (com < 16 semanas entre a primeira e a última avaliação positiva).
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Dia (D) de MEDI5395 (MEDI) Dose 1, 4, 6, D1 C1 e C2 de durvalumabe em dosagem sequencial; no dia do MEDI Dose 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 da dose de durvalumabe em dosagem concomitante; dentro de 28 dias da última dose (LD) e 90 dias após a LD (14,4 meses)
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Cluster Tumoral de Diferenciação 8 Densidade Celular Positiva (CD8+) em Tecido Tumoral
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e no dia da dose 4 de MEDI5395 (pós-tratamento)
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As células CD8+ foram avaliadas por ensaios imuno-histoquímicos (IHC) validados usando tecido tumoral de uma biópsia de arquivo ou recém-obtida.
Os resultados da densidade de células CD8+ foram relatados como número de células CD8+ positivas por mm^2.
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Linha de base (pré-tratamento) e no dia da dose 4 de MEDI5395 (pós-tratamento)
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Porcentagem de Positividade do Ligante 1 de Morte Celular Programada (PD-L1) em Células Tumorais
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e no dia da dose 4 de MEDI5395 (pós-tratamento)
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A expressão de PD-L1 foi avaliada por ensaios de IHC validados usando tecido tumoral de um arquivo ou biópsia recém-obtida.
As células tumorais foram analisadas quanto à expressão de PD-L1 para determinar a positividade das células tumorais para PD-L1.
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Linha de base (pré-tratamento) e no dia da dose 4 de MEDI5395 (pós-tratamento)
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Porcentagem de positividade PD-L1 em toda a amostra de biópsia
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e no dia da dose 4 de MEDI5395 (pós-tratamento)
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A expressão de PD-L1 foi avaliada por ensaios de IHC validados usando tecido tumoral de um arquivo ou biópsia recém-obtida.
Toda a amostra de biópsia (sem diferenciação entre tumor ou compartimentos estromais/imunes) foi analisada quanto à expressão de PD-L1 para determinar a positividade total do tecido (TIP) para PD-L1.
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Linha de base (pré-tratamento) e no dia da dose 4 de MEDI5395 (pós-tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de outubro de 2019
Conclusão Primária (Real)
19 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
12 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
26 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D6450C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .