Badanie MEDI5395 w skojarzeniu z durwalumabem u uczestników z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi
16 lutego 2023 zaktualizowane przez: MedImmune LLC
Otwarte badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności MEDI5395 w połączeniu z durwalumabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi.
Celem badania jest sprawdzenie, czy MEDI5395 i durwalumab będą działać i czy będą bezpieczne w leczeniu guzów litych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze badanie fazy 1 z udziałem ludzi, prowadzone metodą otwartej próby, z eskalacją dawki i rozszerzeniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki i wstępnej skuteczności MEDI5395 w skojarzeniu z durwalumabem u uczestników z wybrane zaawansowane guzy lite.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
39
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Research Site
-
-
-
-
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 101 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Uczestnik musi wyrazić zgodę na podjęcie środków ostrożności w celu zapobieżenia przeniesieniu wirusa choroby Newcastle (NDV) na ludzi i ptaki
- Uczestnicy muszą posiadać dokumentację histologiczną zaawansowanego guza litego oraz otrzymać i wykazywać progresję, być oporni na leczenie lub nie tolerują standardowej terapii określonego typu guza. Wszyscy uczestnicy muszą przejść co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia w przypadku nawrotu lub przerzutów
- Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę i dodatkową zmianę niedocelową niebędącą węzłem chłonnym, którą można poddać biopsji przy akceptowalnym ryzyku w ocenie badacza. (Uwaga: jeśli zmiana niedocelowa nie jest dostępna lub nie można jej poddać biopsji, do biopsji niewycinającej można użyć celu RECIST, zmiany niezwiązanej z węzłem chłonnym, zmiany o najdłuższej średnicy >= 2 cm
- Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie tkanki nowotworowej do badań korelacyjnych
- Stan wydajności ECOG od 0 do 1
- Odpowiednia funkcja narządów
- Stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (kobiety) lub prezerwatywy dla mężczyzn i środka plemnikobójczego (mężczyźni)
Kryteria wyłączenia
- Szybko postępująca choroba zdefiniowana jako uczestnik, który nie toleruje co najmniej 8-tygodniowej przerwy w ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
- Pierwotna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest wykluczona
- Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejszą immunoterapię inhibitorami punktów kontrolnych w ciągu 28 dni i/lub terapię wirusem onkolitycznym w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką MEDI5395
- Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które doprowadziły do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii lub które wymagały immunosupresji innej niż kortykosteroidy
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na którykolwiek ze składników badanego leku
- Wykluczenie chorób zakaźnych, w tym gruźlicy, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C, aktywnych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych oraz otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki przed podaniem pierwszej dawki MEDI5395. (UWAGA: Uczestnicy z dowodami całkowitego wyleczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B w przeszłości, u których rozwinęła się odporność LUB zapalenie wątroby typu B/C z niewykrywalną miano wirusa i którzy przyjmują leki, mogą zostać dopuszczeni).
- Pozytywny test diagnostyczny koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego
- Wszelkie stany wymagające stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, inhibitora czynnika martwicy nowotworów (TNF) i/lub blokerów interleukiny 6 (IL-6)
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub przewlekły stan zapalny (Wyjątki obejmują bielactwo, łysienie, niedoczynność tarczycy przy stabilnym leczeniu, uchyłkowatość, kontrolowaną celiakię i przewlekłe choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego)
- Aktywne nabyte stany niedoboru odporności
- Uczestnicy, którzy są regularnie narażeni na kontakt z drobiem lub ptakami
- Aktualne czynne zapalenie wątroby lub choroba dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych lub stabilnej przewlekłej choroby wątroby)
- Klinicznie istotna choroba płuc i choroba serca
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1A: MEDI5395 poziom dawki 1 + sekwencyjny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne dawki MEDI5395 Poziom 1 w dniach 1, 4, 8, 10, 12 i 15, a następnie durwalumab co 4 tygodnie (Q4W), począwszy od 14 dni po ostatniej dawce MEDI5395 przez maksymalnie 2 lata lub do postęp choroby, pogorszenie stanu klinicznego, wycofanie zgody lub niedopuszczalna toksyczność; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2A: MEDI5395 poziom dawki 2 + sekwencyjny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne dawki MEDI5395 Poziom 2 w dniach 1, 4, 8, 10, 12 i 15, a następnie durwalumab Q4W, począwszy od 14 dni po ostatniej dawce MEDI5395 przez maksymalnie 2 lata lub do progresji choroby, pogorszenia stanu klinicznego , cofnięcia zgody lub niedopuszczalnej toksyczności; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3A: dawka MEDI5395 poziom 3 + sekwencyjny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne dawki MEDI5395 o poziomie 3 w dniach 1, 4, 8, 10, 12 i 15, a następnie durwalumab Q4W, począwszy od 14 dni po ostatniej dawce MEDI5395 przez maksymalnie 2 lata lub do progresji choroby, pogorszenia stanu klinicznego , cofnięcia zgody lub niedopuszczalnej toksyczności; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wypełnienie kohorty 3A: dawka MEDI5395 poziom 3 + sekwencyjny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne MEDI5395 Dawka Poziom 2 w Dniu 1 i Dawka Poziom 3 w Dniach 4, 8, 10, 12 i 15, a następnie durwalumab Q4W począwszy od 14 dni po ostatniej dawce MEDI5395 przez maksymalnie 2 lata lub do postęp choroby, pogorszenie stanu klinicznego, wycofanie zgody lub niedopuszczalna toksyczność; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4A: dawka MEDI5395 poziom 4 + sekwencyjny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne MEDI5395 Dawka Poziom 2 w Dniu 1 i Dawka Poziom 4 w Dniach 4, 8, 10, 12 i 15, a następnie durwalumab Q4W począwszy od 14 dni po ostatniej dawce MEDI5395 przez maksymalnie 2 lata lub do postęp choroby, pogorszenie stanu klinicznego, wycofanie zgody lub niedopuszczalna toksyczność; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1B: dawka MEDI5395 poziom 1 + równoczesny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne dawki MEDI5395 Poziom 1 w dniach 1, 4, 8, 10, 12 i 15 oraz durwalumab Q4W, począwszy od tego samego dnia co trzecią dawkę MEDI5395, maksymalnie przez 2 lata lub do progresji choroby, klinicznej pogorszenia jakości, cofnięcia zgody lub niedopuszczalnej toksyczności; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2B: dawka MEDI5395 poziom 2 + równoczesny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne dawki MEDI5395 Poziom 2 w dniach 1, 4, 8, 10, 12 i 15 oraz durwalumab Q4W, zaczynając od tego samego dnia co trzecią dawkę MEDI5395, przez maksymalnie 2 lata lub do progresji choroby, klinicznej pogorszenia jakości, cofnięcia zgody lub niedopuszczalnej toksyczności; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3B: dawka MEDI5395 poziom 3 + równoczesny durwalumab
Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne dawki MEDI5395 Poziom 3 w dniach 1, 4, 8, 10, 12 i 15 oraz durwalumab Q4W, począwszy od tego samego dnia co trzecią dawkę MEDI5395, przez maksymalnie 2 lata lub do progresji choroby, klinicznej pogorszenia jakości, cofnięcia zgody lub niedopuszczalnej toksyczności; cokolwiek nastąpi wcześniej.
|
Uczestnicy otrzymają wiele poziomów dawek MEDI5395 przez kilka dni, jak podano w opisie ramienia.
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny durwalumabu zgodnie z opisem ramienia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące dowolnym z następujących skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
TEAE definiuje się jako zdarzenia obecne na początku badania, które nasiliły się po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 pierwszej dawki MEDI5395
|
DLT definiuje się jako każdą toksyczność, która nie jest wyraźnie i bezpośrednio związana z chorobą pierwotną lub inną etiologią i obejmuje: każdą toksyczność stopnia 3. lub wyższego, która wystąpiła w okresie oceny DLT, aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >= 3 × górna granica normy (GGN) wraz ze stężeniem bilirubiny całkowitej >= 2 × GGN, jeśli żaden inny powód poza badanymi lekami nie wyjaśnia kombinacji wzrostów, zapalenie mięśnia sercowego stopnia ≥ 2, niezakaźne zapalenie płuc stopnia 2, które nie ustępuje do stopnia ≤ 1 w ciągu 7 dni od rozpoczęcia maksymalnego leczenia podtrzymującego, dowolna toksyczność związana z MEDI5395 stopnia >= 2, która uniemożliwia podanie więcej niż 1 dawki MEDI5395 w ciągu 18-dniowego okresu dawkowania, w kohortach dawkowania sekwencyjnego, dowolna toksyczność stopnia >= 2 związana z MEDI5395 toksyczność, która uniemożliwia podanie pierwszej dawki durwalumabu, oraz wszelkie zdarzenia niepożądane, które po konsultacji ze sponsorem i badaczami uznaje się za DLT.
|
Dzień 1 do dnia 28 pierwszej dawki MEDI5395
|
|
Liczba uczestników z TEAE powodującymi trwałe przerwanie programu MEDI5395
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE powodującymi trwałe odstawienie MEDI5395.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Liczba uczestników z TEAE skutkującymi trwałym odstawieniem durwalumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki durwalumabu do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE prowadzącymi do trwałego odstawienia durwalumabu.
|
Od pierwszej dawki durwalumabu do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi (ciśnienie krwi, częstość tętna, częstość oddechów, nasycenie tlenem i temperatura ciała) zgłaszana jako TEAE.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Ocena laboratoryjna obejmowała hematologię, chemię kliniczną, krzepnięcie, parametry kardiologiczne i analizę moczu.
Zgłasza się uczestników z nieprawidłowymi parametrami laboratoryjnymi zgłaszanymi jako TEAE.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami elektrokardiogramu (EKG) zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Podawana jest liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami EKG zgłaszanymi jako TEAE.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Zmiana od wartości początkowej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Przedstawiono zmianę wartości LVEF w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Maksymalna redukcja wartości globalnego odkształcenia podłużnego (GLS) w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Podaje się maksymalne zmniejszenie wartości GLS w stosunku do linii podstawowej.
GLS < 16% jest nieprawidłowy, GLS > 18% jest normalny, a GLS od 16% do 18% jest graniczny.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Liczba uczestników z co najmniej 1-stopniową zmianą od wartości wyjściowej do najgorszej po wartości wyjściowej w grupie Eastern Co-operative Oncology Wynik Statusu Wydolności (ECOG-PS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Status sprawności ECOG jest używany przez lekarzy i naukowców do oceny postępu choroby uczestnika, oceny wpływu choroby na codzienne czynności życiowe uczestnika oraz określenia odpowiedniego leczenia i rokowania.
Wyniki są następujące: 0 = w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności przed chorobą bez ograniczeń; 1 = Ograniczona aktywność, ale poruszająca się i zdolna do wykonywania lekkiej pracy lub pracy o charakterze siedzącym; 2 = chodzący i zdolny do samoobsługi, ale niezdolny do wykonywania czynności zawodowych; 3 = Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania; 4 = Całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do wykonywania czynności samoobsługowych i całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła; 5 = martwy.
|
Od pierwszej dawki MEDI5395 do 14,4 miesiąca (co odpowiada maksymalnemu obserwowanemu czasowi trwania)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
OR definiuje się jako potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) na podstawie wytycznych RECIST v1.1.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian oraz normalizację poziomu markera nowotworowego, a wszystkie węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą być niepatologiczne (< 10 mm w krótkiej osi).
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic linii podstawowej.
Potwierdzony CR lub PR definiuje się jako 2 CR lub 2 PR, które dzieliły co najmniej 4 tygodnie bez oznak progresji pomiędzy nimi.
|
Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Odsetek uczestników z kontrolą choroby (DC) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
DC jest potwierdzone CR, PR lub chorobą stabilną (SD) zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (TL i NTL), normalizację poziomu markera nowotworowego, wszystkie węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej) ) i żadnych nowych uszkodzeń.
PR definiuje się jako co najmniej 30% spadek sumy średnic (SoD) TL, przyjmując jako odniesienie wartość wyjściową SoD i brak nowych NTL.
Potwierdzony CR lub PR definiuje się jako 2 CR lub 2 PR, które dzieliły co najmniej 4 tygodnie bez oznak progresji pomiędzy nimi.
SD definiuje się jako niewystarczające zmniejszenie liczby TL, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost liczby TL, aby zakwalifikować się do choroby postępującej (PD), biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SoD podczas badania i brak nowych zmian.
PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost SoD TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost SoD o co najmniej 5 mm lub pojawienie się nowych zmian.
|
Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
DoR: Czas od pierwszej dokumentacji OR do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
LUB: Potwierdzony CR lub potwierdzony PR na podstawie wytycznych RECIST v1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizacja poziomu markera nowotworowego, wszystkie węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i brak nowych zmian.
PR: Co najmniej 30% spadek SoD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnice sumaryczne linii podstawowej i brak nowych zmian chorobowych.
Potwierdzony CR lub PR definiuje się jako 2 CR lub 2 PR, które dzieliły co najmniej 4 tygodnie bez oznak progresji pomiędzy nimi.
PD: co najmniej 20% wzrost SoD docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost sumy średnic o co najmniej 5 mm lub pojawienie się nowych zmian chorobowych.
DOR szacuje się metodą Kaplana-Meiera.
|
Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Czas do odpowiedzi (TTR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
TTR definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia jakimkolwiek badanym lekiem do pierwszej dokumentacji późniejszego potwierdzonego OR.
OR definiuje się jako potwierdzony CR lub potwierdzony PR na podstawie wytycznych RECIST v1.1.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, normalizację poziomu markera nowotworowego, wszystkie węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) oraz brak nowych uszkodzenia.
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych i brak nowych zmian chorobowych.
Potwierdzony CR lub PR definiuje się jako 2 CR lub 2 PR, które dzieliły co najmniej 4 tygodnie bez oznak progresji pomiędzy nimi.
TTR ocenia się metodą Kaplana-Meiera.
|
Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia jakimkolwiek badanym lekiem do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost sumy średnic o co najmniej 5 mm lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych .
PFS szacuje się metodą Kaplana-Meiera.
|
Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
OS ocenia się metodą Kaplana-Meiera.
|
Wartość wyjściowa (od dnia -28 do dnia -1) do 24,5 miesiąca (odpowiada maksymalnemu zaobserwowanemu czasowi trwania)
|
|
Wirusowe stężenie genomu MEDI5395 w pełnej krwi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i zakończeniem infuzji; w dawce 1,2,3,4,5,6, 1 dzień (D) po dawce 1 i 6, 7 D po dawce 6 MEDI5395/Cykl (C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 i C5D1 przed dawką durwalumab zarówno w dawkowaniu sekwencyjnym, jak i równoczesnym; C1D1, C1D8 i C1D15 w dawkowaniu sekwencyjnym
|
Podano stężenie genomu wirusowego MEDI5395 w pełnej krwi.
|
Przed podaniem dawki i zakończeniem infuzji; w dawce 1,2,3,4,5,6, 1 dzień (D) po dawce 1 i 6, 7 D po dawce 6 MEDI5395/Cykl (C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 i C5D1 przed dawką durwalumab zarówno w dawkowaniu sekwencyjnym, jak i równoczesnym; C1D1, C1D8 i C1D15 w dawkowaniu sekwencyjnym
|
|
Liczba uczestników z pozytywnymi przeciwciałami neutralizującymi (nAb) do MEDI5395
Ramy czasowe: Dzień (D) MEDI5395 (MEDI) Dawka 1, 4, 6, D1 C1 i C2 durwalumabu w dawkowaniu sekwencyjnym; w dniu MEDI Dawka 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 dawki durwalumabu w dawkowaniu równoległym; w ciągu 28 dni od ostatniej dawki (LD) i 90 dni po LD (14,4 miesiąca)
|
Zgłoszono liczbę uczestników z dodatnimi nAbs dla MEDI5395.
Utrzymujący się pozytywny wynik jest definiowany jako pozytywny w >=2 ocenach po punkcie wyjściowym (z >=16 tygodniami między pierwszą a ostatnią pozytywną oceną) lub pozytywny w ostatniej ocenie po punkcie wyjściowym.
Przejściowa pozytywna jest zdefiniowana jako ujemna w ostatniej ocenie po punkcie wyjściowym i dodatnia tylko w 1 ocenie po punkcie wyjściowym lub w >= 2 ocenach po punkcie wyjściowym (z < 16 tygodniami między pierwszą a ostatnią pozytywną oceną).
|
Dzień (D) MEDI5395 (MEDI) Dawka 1, 4, 6, D1 C1 i C2 durwalumabu w dawkowaniu sekwencyjnym; w dniu MEDI Dawka 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 dawki durwalumabu w dawkowaniu równoległym; w ciągu 28 dni od ostatniej dawki (LD) i 90 dni po LD (14,4 miesiąca)
|
|
Guzowy klaster różnicowania 8 dodatnich (CD8+) Gęstość komórek w tkance guza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i w dniu podania dawki 4 MEDI5395 (po leczeniu)
|
Komórki CD8+ oceniano za pomocą zwalidowanych testów immunohistochemicznych (IHC) przy użyciu tkanki nowotworowej z archiwalnej lub nowo uzyskanej biopsji.
Wyniki gęstości komórek CD8+ podano jako liczbę komórek CD8+ dodatnich na mm^2.
|
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i w dniu podania dawki 4 MEDI5395 (po leczeniu)
|
|
Odsetek pozytywnego wyniku liganda programowanej śmierci komórki 1 (PD-L1) w komórkach nowotworowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i w dniu podania dawki 4 MEDI5395 (po leczeniu)
|
Ekspresję PD-L1 oceniano za pomocą zwalidowanych testów IHC przy użyciu tkanki guza z archiwalnej lub nowo uzyskanej biopsji.
Komórki nowotworowe analizowano pod kątem ekspresji PD-L1 w celu określenia dodatniego wyniku komórek nowotworowych pod względem PD-L1.
|
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i w dniu podania dawki 4 MEDI5395 (po leczeniu)
|
|
Procent pozytywnego wyniku PD-L1 w całej próbce z biopsji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i w dniu podania dawki 4 MEDI5395 (po leczeniu)
|
Ekspresję PD-L1 oceniano za pomocą zwalidowanych testów IHC przy użyciu tkanki guza z archiwalnej lub nowo uzyskanej biopsji.
Całą próbkę z biopsji (bez rozróżnienia między przedziałami guza lub zrębu/odporności) analizowano pod kątem ekspresji PD-L1 w celu określenia całkowitej dodatniości tkankowej (TIP) dla PD-L1.
|
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i w dniu podania dawki 4 MEDI5395 (po leczeniu)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 października 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 listopada 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D6450C00001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.
Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.
Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .