Un estudio de MEDI5395 en combinación con Durvalumab en participantes con tumores sólidos avanzados seleccionados
16 de febrero de 2023 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de MEDI5395 en combinación con durvalumab en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados.
El motivo del estudio es averiguar si MEDI5395 y durvalumab funcionarán y serán seguros para el tratamiento de tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, primero en humanos, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica y eficacia preliminar de MEDI5395 en combinación con durvalumab en participantes con tumores sólidos avanzados seleccionados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Research Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Research Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 101 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- El participante debe dar su consentimiento para tomar medidas de precaución para prevenir la transmisión del virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) a humanos y aves.
- Los participantes deben tener documentación histológica de tumor sólido avanzado y recibido y han progresado, son refractarios o no toleran la terapia estándar para el tipo de tumor específico. Se requiere que todos los participantes hayan tenido al menos una línea de tratamiento previa en el entorno recurrente o metastásico.
- Los participantes deben tener al menos 1 lesión medible y una lesión adicional que no sea un ganglio linfático que no sea objetivo y que se pueda biopsiar con un riesgo aceptable según lo juzgue el investigador. (Nota: si una lesión no objetivo no está disponible o no se puede biopsiar, se puede usar una lesión RECIST objetivo, no de ganglio linfático, lesión >= 2 cm de diámetro más largo para biopsia no escisional).
- Todos los participantes deben dar su consentimiento para proporcionar tejido tumoral para estudios correlativos.
- El estado de rendimiento ECOG de 0 a 1
- Función adecuada del órgano
- Uso de anticonceptivos altamente efectivos (mujeres) o condón masculino más espermicida (hombres)
Criterio de exclusión
- Enfermedad de progresión rápida definida como un participante que no puede tolerar una interrupción de al menos 8 semanas de la terapia anticancerosa sistémica.
- Se excluye la enfermedad primaria del sistema nervioso central (SNC)
- Participantes que hayan recibido inmunoterapia previa con inhibidores de puntos de control dentro de los 28 días y/o terapia con virus oncolítico dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de MEDI5395
- Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa que llevaron a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa o que requirieron inmunosupresión distinta de los corticosteroides
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
- Exclusiones de enfermedades infecciosas, incluida la tuberculosis, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis A, B o C, infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas más la recepción de una vacuna viva atenuada antes de la primera dosis de MEDI5395. (NOTA: Se pueden permitir participantes con evidencia de una infección anterior por hepatitis B completamente recuperada que desarrollaron inmunidad O hepatitis B/C con una carga de virus indetectable y que toman medicamentos).
- Prueba diagnóstica positiva del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección
- Cualquier condición que requiera el uso de cualquier inmunosupresor sistémico, incluidos los corticosteroides sistémicos, el metotrexato, la azatioprina, el inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF) y/o los bloqueadores de la interleucina 6 (IL-6).
- Enfermedad autoinmune activa o condición inflamatoria crónica (las excepciones incluyen vitíligo, alopecia, hipotiroidismo en tratamiento estable, diverticulosis, enfermedad celíaca controlada y condiciones crónicas de la piel que no requieren terapia sistémica)
- Estados de inmunodeficiencia adquirida activa
- Participantes que están expuestos regularmente a aves de corral o pájaros.
- Hepatitis activa actual o enfermedad biliar (excepto el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable)
- Enfermedad pulmonar clínicamente significativa y enfermedad cardiaca
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1A: MEDI5395 Nivel de dosis 1 + Durvalumab secuencial
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 1 los días 1, 4, 8, 10, 12 y 15 seguidos de durvalumab cada 4 semanas (Q4W) a partir de 14 días después de la última dosis de MEDI5395 durante un máximo de 2 años o hasta progresión de la enfermedad, deterioro clínico, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2A: MEDI5395 Nivel de dosis 2 + Durvalumab secuencial
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 2 los días 1, 4, 8, 10, 12 y 15 seguidos de durvalumab Q4W a partir de 14 días después de la última dosis de MEDI5395 durante un máximo de 2 años o hasta la progresión de la enfermedad, deterioro clínico , retirada del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3A: MEDI5395 Nivel de dosis 3 + Durvalumab secuencial
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 3 los días 1, 4, 8, 10, 12 y 15 seguidos de durvalumab Q4W a partir de 14 días después de la última dosis de MEDI5395 durante un máximo de 2 años o hasta la progresión de la enfermedad, deterioro clínico , retirada del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Experimental: Reposición de la cohorte 3A: MEDI5395 Nivel de dosis 3 + Durvalumab secuencial
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 2 el Día 1 y Nivel de dosis 3 los Días 4, 8, 10, 12 y 15 seguidos de durvalumab Q4W a partir de 14 días después de la última dosis de MEDI5395 por un máximo de 2 años o hasta progresión de la enfermedad, deterioro clínico, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4A: MEDI5395 Nivel de dosis 4 + Durvalumab secuencial
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 2 el Día 1 y Nivel de dosis 4 los Días 4, 8, 10, 12 y 15 seguidos de durvalumab Q4W a partir de 14 días después de la última dosis de MEDI5395 durante un máximo de 2 años o hasta progresión de la enfermedad, deterioro clínico, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1B: MEDI5395 Nivel de dosis 1 + Durvalumab concurrente
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 1 los días 1, 4, 8, 10, 12 y 15 y durvalumab Q4W, a partir del mismo día de la tercera dosis de MEDI5395, durante un máximo de 2 años o hasta la progresión clínica de la enfermedad. deterioro, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2B: MEDI5395 Nivel de dosis 2 + Durvalumab concurrente
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 2 los días 1, 4, 8, 10, 12 y 15 y durvalumab Q4W, a partir del mismo día de la tercera dosis de MEDI5395, durante un máximo de 2 años o hasta la progresión clínica de la enfermedad. deterioro, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3B: MEDI5395 Nivel de dosis 3 + Durvalumab concurrente
Los participantes recibirán infusiones IV de MEDI5395 Nivel de dosis 3 los días 1, 4, 8, 10, 12 y 15 y durvalumab Q4W, a partir del mismo día de la tercera dosis de MEDI5395, durante un máximo de 2 años o hasta la progresión clínica de la enfermedad. deterioro, retiro del consentimiento o toxicidad inaceptable; lo que ocurra primero.
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Los participantes recibirán varios niveles de dosis de MEDI5395 durante varios días, como se indica en la descripción del brazo.
Los participantes recibirán una infusión IV de durvalumab como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28 de la primera dosis de MEDI5395
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Una DLT se define como cualquier toxicidad que no esté clara y directamente relacionada con la enfermedad primaria o con otra etiología e incluye: cualquier toxicidad de Grado 3 o superior que ocurra durante el período de evaluación de la DLT, aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >= 3 × límite superior de lo normal (LSN) junto con bilirrubina total >= 2 × LSN, cuando no se pueda encontrar otra razón distinta de los fármacos del estudio para explicar la combinación de aumentos, miocarditis de Grado ≥ 2, neumonitis no infecciosa de Grado 2 que no se resuelve a Grado ≤ 1 dentro de los 7 días posteriores al inicio de la atención de apoyo máxima, cualquier toxicidad relacionada con MEDI5395 de Grado >= 2 que impida la administración de más de 1 dosis de MEDI5395 dentro del período de dosificación de 18 días, en cohortes de dosificación secuencial, cualquier toxicidad relacionada con MEDI5395 de Grado >= 2 toxicidad que impida la administración de la primera dosis de durvalumab y cualquier EA que, tras consultar con el patrocinador y los investigadores, se considere una DLT.
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Día 1 a Día 28 de la primera dosis de MEDI5395
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Número de participantes con TEAE que resultaron en la interrupción permanente de MEDI5395
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Se informa el número de participantes con TEAE que resultaron en la interrupción permanente de MEDI5395.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Número de participantes con TEAE que resultaron en la suspensión permanente de durvalumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de durvalumab hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Se informa el número de participantes con TEAE que resultaron en la interrupción permanente de durvalumab.
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Desde la primera dosis de durvalumab hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Número de participantes con signos vitales anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Se informa el número de participantes con signos vitales anormales (presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno y temperatura corporal) informados como EAET.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Número de participantes con parámetros de laboratorio anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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La evaluación de laboratorio incluyó hematología, química clínica, coagulación, parámetros cardíacos y análisis de orina.
Se informan los participantes con parámetros de laboratorio anormales informados como TEAE.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Número de participantes con parámetros de electrocardiograma (ECG) anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Se informa el número de participantes con parámetros de ECG anormales informados como TEAE.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Cambio desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Se informa el cambio desde el inicio en los valores de FEVI.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Reducción máxima desde el inicio en los valores de deformación longitudinal global (GLS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Se informa la reducción máxima desde el inicio en los valores de GLS.
GLS < 16 % es anormal, GLS > 18 % es normal y GLS 16 % a 18 % está en el límite.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Número de participantes con al menos un cambio de 1 grado desde el inicio hasta el peor nivel posterior al inicio en la puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG-PS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Los médicos e investigadores utilizan el estado funcional de ECOG para evaluar cómo está progresando la enfermedad de un participante, evaluar cómo la enfermedad afecta las actividades de la vida diaria del participante y determinar el tratamiento y el pronóstico adecuados.
Los puntajes son: 0 = Plenamente activo, capaz de realizar todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricciones; 1 = Actividad restringida pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos ligeros o de carácter sedentario; 2 = ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo pero incapaz de realizar actividades laborales; 3 = Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama oa una silla más del 50 % de las horas de vigilia; 4 = Completamente discapacitado, incapaz de cuidarse a sí mismo y totalmente confinado a la cama o silla; 5 = Muerto.
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Desde la primera dosis de MEDI5395 hasta 14,4 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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El OR se define como respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según las pautas RECIST v1.1.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral y todos los ganglios linfáticos (objetivo y no objetivo) deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm en el eje corto).
El PR se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Una RC o PR confirmada se define como 2 CR o 2 PR que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio.
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Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Porcentaje de Participantes con Control de Enfermedades (DC) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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La DC es CR, PR o enfermedad estable (SD) confirmada según las pautas RECIST v1.1.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (TL y NTL), la normalización del nivel del marcador tumoral, todos los ganglios linfáticos (objetivo y no objetivo) deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto). ), y sin nuevas lesiones.
El PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros (SoD) de los TL, tomando como referencia el SoD de referencia y ningún NTL nuevo.
Una RC o PR confirmada se define como 2 CR o 2 PR que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio.
La SD se define como una contracción insuficiente de los TL para calificar para PR ni un aumento suficiente de los TL para calificar para enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia el SoD más pequeño durante el estudio y sin lesiones nuevas.
La PD se define como un aumento de al menos el 20% de la SdD de los LT, tomando como referencia la menor suma en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm de SdD, o la aparición de nuevas lesiones.
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Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Duración de la respuesta (DoR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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DoR: Tiempo desde la primera documentación de OR hasta la primera PD documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
O: CR confirmado o PR confirmado según las pautas RECIST v1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana, normalización del nivel del marcador tumoral, todos los ganglios linfáticos (objetivo y no objetivo) deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm en el eje corto) y sin nuevas lesiones.
PR: Al menos una disminución del 30% en el SdD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales y ninguna lesión nueva.
Una RC o PR confirmada se define como 2 CR o 2 PR que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio.
PD: Al menos un 20% de aumento en la SdD de la lesión diana, tomando como referencia la menor suma en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de diámetros, o la aparición de nuevas lesiones.
El DOR se estima utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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El TTR se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento con cualquier fármaco del estudio hasta la primera documentación de un OR confirmado posteriormente.
El OR se define como CR confirmado o PR confirmado según las pautas RECIST v1.1.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana, la normalización del nivel del marcador tumoral, todos los ganglios linfáticos (objetivo y no objetivo) deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm en el eje corto) y ninguna nueva lesiones
El PR se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales y la ausencia de nuevas lesiones.
Una RC o PR confirmada se define como 2 CR o 2 PR que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio.
El TTR se evalúa utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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La SLP se define como el tiempo desde el comienzo del tratamiento con cualquier fármaco del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm de la suma de los diámetros, o la aparición de una o más lesiones nuevas. .
La PFS se estima utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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La SG se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
La OS se estima utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Línea de base (Día -28 a Día -1) hasta 24,5 meses (correspondiente a la duración máxima observada)
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Concentración del genoma viral de MEDI5395 en sangre entera
Periodo de tiempo: Predosis y final de la infusión; en la dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 1 día (D) después de la dosis 1 y 6, 7 días después de la dosis 6 de MEDI5395/Ciclo (C) 1D15, C2D1, C3D1, C4D1 y C5D1 antes de la dosis de durvalumab en dosificación secuencial y concurrente; C1D1, C1D8 y C1D15 en dosificación secuencial
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Se informa la concentración del genoma viral de MEDI5395 en sangre completa.
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Predosis y final de la infusión; en la dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 1 día (D) después de la dosis 1 y 6, 7 días después de la dosis 6 de MEDI5395/Ciclo (C) 1D15, C2D1, C3D1, C4D1 y C5D1 antes de la dosis de durvalumab en dosificación secuencial y concurrente; C1D1, C1D8 y C1D15 en dosificación secuencial
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Número de participantes con anticuerpos neutralizantes positivos (nAbs) para MEDI5395
Periodo de tiempo: Día (D) de MEDI5395 (MEDI) Dosis 1, 4, 6, D1 C1 y C2 de durvalumab en dosificación secuencial; el día de MEDI Dosis 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 de la dosis de durvalumab en dosificación concurrente; dentro de los 28 días de la última dosis (LD) y 90 días posteriores a la LD (14,4 meses)
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Se informa el número de participantes con nAb positivos para MEDI5395.
El positivo persistente se define como positivo en >=2 evaluaciones posteriores al inicio (con >=16 semanas entre la primera y la última evaluación positiva) o positivo en la última evaluación posterior al inicio.
El positivo transitorio se define como negativo en la última evaluación posterior al inicio y positivo en solo 1 evaluación posterior al inicio o en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con < 16 semanas entre la primera y la última evaluación positiva).
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Día (D) de MEDI5395 (MEDI) Dosis 1, 4, 6, D1 C1 y C2 de durvalumab en dosificación secuencial; el día de MEDI Dosis 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 de la dosis de durvalumab en dosificación concurrente; dentro de los 28 días de la última dosis (LD) y 90 días posteriores a la LD (14,4 meses)
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Grupo tumoral de diferenciación 8 Densidad celular positiva (CD8+) en tejido tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) y el día de la dosis 4 de MEDI5395 (postratamiento)
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Las células CD8+ se evaluaron mediante ensayos inmunohistoquímicos (IHC) validados utilizando tejido tumoral de una biopsia de archivo o recién obtenida.
Los resultados de la densidad de células CD8+ se informaron como número de células CD8+ positivas por mm^2.
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Línea de base (pretratamiento) y el día de la dosis 4 de MEDI5395 (postratamiento)
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Porcentaje de positividad del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en células tumorales
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) y el día de la dosis 4 de MEDI5395 (postratamiento)
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La expresión de PD-L1 se evaluó mediante ensayos IHC validados utilizando tejido tumoral de una biopsia de archivo o recién obtenida.
Se analizó la expresión de PD-L1 en las células tumorales para determinar la positividad de las células tumorales para PD-L1.
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Línea de base (pretratamiento) y el día de la dosis 4 de MEDI5395 (postratamiento)
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Porcentaje de positividad de PD-L1 en la muestra de biopsia completa
Periodo de tiempo: Línea de base (pretratamiento) y el día de la dosis 4 de MEDI5395 (postratamiento)
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La expresión de PD-L1 se evaluó mediante ensayos IHC validados utilizando tejido tumoral de una biopsia de archivo o recién obtenida.
Se analizó la expresión de PD-L1 en toda la muestra de biopsia (sin diferenciación entre compartimentos tumoral o estromal/inmune) para determinar la positividad tisular total (TIP) para PD-L1.
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Línea de base (pretratamiento) y el día de la dosis 4 de MEDI5395 (postratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
19 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D6450C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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