En undersøgelse af MEDI5395 i kombination med Durvalumab hos deltagere med udvalgte avancerede solide tumorer
16. februar 2023 opdateret af: MedImmune LLC
Et åbent fase 1-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af MEDI5395 i kombination med Durvalumab hos forsøgspersoner med udvalgte avancerede solide tumorer.
Grunden til undersøgelsen er at finde ud af, om MEDI5395 og durvalumab vil virke og være sikre til behandling af solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 1, first-in-human, åben-label, dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik og foreløbig effekt af MEDI5395 i kombination med durvalumab hos deltagere med udvalgte fremskredne solide tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
39
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 101 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Deltageren skal give samtykke til at træffe forholdsregler for at forhindre overførsel af Newcastle Disease Virus (NDV) til mennesker og fugle
- Deltagerne skal have histologisk dokumentation for fremskreden solid tumor og modtaget og have progredieret, er refraktære eller intolerante over for standardbehandling for den specifikke tumortype. Alle deltagere skal have haft mindst én tidligere behandlingslinje i den tilbagevendende eller metastatiske situation
- Deltagerne skal have mindst 1 målbar læsion og en yderligere ikke-lymfeknude-ikke-mål-læsion, som kan biopsieres med acceptabel risiko som vurderet af investigator. (Bemærk: hvis en ikke-mållæsion ikke er tilgængelig eller ikke kan biopsieres, kan et RECIST-mål, ikke-lymfeknudelæsion, læsion >= 2 cm i længste diameter bruges til ikke-excisionsbiopsi
- Alle deltagere skal give samtykke til at levere tumorvæv til korrelative undersøgelser
- ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
- Tilstrækkelig organfunktion
- Brug af højeffektiv prævention (kvinder) eller mandligt kondom plus sæddræbende middel (mænd)
Eksklusionskriterier
- Hurtigt fremadskridende sygdom defineret som en deltager, der ikke kan tåle en pause på mindst 8 uger fra systemisk anticancerbehandling.
- Primær sygdom i centralnervesystemet (CNS) er udelukket
- Deltagere, der har modtaget forudgående checkpoint-hæmmerimmunterapi inden for 28 dage og/eller onkolytisk virusbehandling inden for 90 dage før den første dosis MEDI5395
- Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi, eller som krævede anden immunsuppression end kortikosteroider
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på nogen af undersøgelsens lægemiddelkomponenter
- Udelukkelser af infektionssygdomme, herunder tuberkulose, humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A, B eller C, aktive bakterielle, svampe- eller virusinfektioner plus modtagelse af levende svækket vaccine før første dosis MEDI5395. (BEMÆRK: Deltagere med bevis for fuldt udvundet tidligere hepatitis B-infektion, som har udviklet immunitet ELLER hepatitis B/C med uopdagelig virusbelastning og er på medicin, kan tillades).
- Positiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) diagnostisk test ved screening
- Enhver tilstand, der kræver brug af et systemisk immunsuppressivt middel, herunder systemiske kortikosteroider, methotrexat, azathioprin, tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmer og/eller interleukin 6 (IL-6)-blokkere
- Aktiv autoimmun sygdom eller kronisk inflammatorisk tilstand (undtagelser omfatter vitiligo, alopeci, hypothyroidisme ved stabil behandling, divertikulose, kontrolleret cøliaki og kroniske hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi)
- Aktive erhvervede immundefekter
- Deltagere, der jævnligt udsættes for fjerkræ eller fugle
- Aktuel aktiv hepatitis eller galdesygdom (undtagen Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom)
- Klinisk signifikant lungesygdom og hjertesygdom
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af forsøgsproduktet eller fortolkningen af deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1A: MEDI5395 Dosisniveau 1 + Sekventiel Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 1 på dag 1, 4, 8, 10, 12 og 15 efterfulgt af durvalumab hver 4. uge (Q4W) startende fra 14 dage efter den sidste dosis af MEDI5395 i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forværring, tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2A: MEDI5395 Dosisniveau 2 + Sekventiel Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 2 på dag 1, 4, 8, 10, 12 og 15 efterfulgt af durvalumab Q4W startende fra 14 dage efter den sidste dosis af MEDI5395 i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forværring , tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3A: MEDI5395 Dosisniveau 3 + sekventiel Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 3 på dag 1, 4, 8, 10, 12 og 15 efterfulgt af durvalumab Q4W startende fra 14 dage efter den sidste dosis af MEDI5395 i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forværring , tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3A-tilbagefyldning: MEDI5395 Dosisniveau 3 + sekventiel Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 2 på dag 1 og dosisniveau 3 på dag 4, 8, 10, 12 og 15 efterfulgt af durvalumab Q4W startende fra 14 dage efter den sidste dosis af MEDI5395 i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forværring, tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4A: MEDI5395 Dosisniveau 4 + sekventiel Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 2 på dag 1 og dosisniveau 4 på dag 4, 8, 10, 12 og 15 efterfulgt af durvalumab Q4W startende fra 14 dage efter den sidste dosis af MEDI5395 i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forværring, tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1B: MEDI5395 Dosisniveau 1 + Samtidig Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 1 på dag 1, 4, 8, 10, 12 og 15 og durvalumab Q4W, startende fra samme dag som tredje dosis af MEDI5395, i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forringelse, tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2B: MEDI5395 Dosisniveau 2 + Samtidig Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 2 på dag 1, 4, 8, 10, 12 og 15 og durvalumab Q4W, startende fra samme dag som tredje dosis af MEDI5395, i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forringelse, tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3B: MEDI5395 Dosisniveau 3 + Samtidig Durvalumab
Deltagerne vil modtage IV-infusioner af MEDI5395 dosisniveau 3 på dag 1, 4, 8, 10, 12 og 15 og durvalumab Q4W, startende fra samme dag som tredje dosis af MEDI5395, i maksimalt 2 år eller indtil sygdomsprogression, klinisk forringelse, tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet; alt efter hvad der indtræffer først.
|
Deltagerne vil modtage flere dosisniveauer af MEDI5395 over flere dage som angivet i armbeskrivelsen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af durvalumab som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE'erne er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 af første dosis MEDI5395
|
En DLT er defineret som enhver toksicitet, der ikke er klart og direkte relateret til den primære sygdom eller til en anden ætiologi og inkluderet: enhver grad 3 eller højere toksicitet, der opstår under DLT-evalueringsperioden, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >= 3 × øvre normalgrænse (ULN) sammen med total bilirubin >= 2 × ULN, hvor ingen anden årsag end undersøgelseslægemidlerne kan findes til at forklare kombinationen af stigninger, grad ≥ 2 myocarditis, grad 2 ikke-infektiøs pneumonitis, der ikke løser sig til grad ≤ 1 inden for 7 dage efter påbegyndelse af maksimal understøttende behandling, enhver grad >= 2 MEDI5395 relateret toksicitet, der forhindrer administration af mere end 1 dosis MEDI5395 inden for den 18-dages doseringsperiode, i sekventielle doseringskohorter, enhver grad >= 2 MEDI5395 relateret toksicitet, der forhindrer administration af den første dosis af durvalumab, og enhver AE, der efter samråd med sponsoren og efterforskerne anses for at være en DLT.
|
Dag 1 til dag 28 af første dosis MEDI5395
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, der resulterer i permanent afbrydelse af MEDI5395
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Antallet af deltagere med TEAE'er, der resulterer i permanent seponering af MEDI5395, er rapporteret.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, der resulterer i permanent seponering af Durvalumab
Tidsramme: Fra første dosis af durvalumab til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Antallet af deltagere med TEAE'er, der resulterer i permanent seponering af durvalumab, er rapporteret.
|
Fra første dosis af durvalumab til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn (blodtryk, puls, respirationsfrekvens, iltmætning og kropstemperatur) rapporteret som TEAE'er.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Laboratorievurdering omfattede hæmatologi, klinisk kemi, koagulation, hjerteparametre og urinanalyse.
Deltagere med unormale laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er er rapporteret.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) parametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Antallet af deltagere med unormale EKG-parametre rapporteret som TEAE'er.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Ændring fra baseline i LVEF-værdier er rapporteret.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Maksimal reduktion fra baseline i Global Longitudinal Strain (GLS) værdier
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Maksimal reduktion fra baseline i GLS-værdier er rapporteret.
GLS < 16 % er unormal, GLS > 18 % er normal, og GLS 16 % til 18 % er grænseoverskridende.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med mindst 1-gradsskift fra baseline til værste post-baseline i Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) Score
Tidsramme: Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
ECOG præstationsstatus bruges af læger og forskere til at vurdere, hvordan en deltagers sygdom skrider frem, vurdere, hvordan sygdommen påvirker deltagerens daglige aktiviteter og bestemme passende behandling og prognose.
Scoren er: 0 = Fuldt aktiv, i stand til at udføre alle præ-sygdomspræstationer uden begrænsninger; 1 = Begrænset aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre lettere arbejde eller arbejde af stillesiddende karakter; 2 = Ambulant og i stand til at pleje sig selv, men ude af stand til at udføre arbejdsaktiviteter; 3 = Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer; 4 = Fuldstændig handicappet, ude af stand til at udføre nogen som helst egenomsorg og fuldstændig bundet til seng eller stol; 5 = Død.
|
Fra første dosis MEDI5395 til 14,4 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons pr. svar evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
OR er defineret som bekræftet fuldstændigt svar (CR) eller bekræftet delvist svar (PR) baseret på RECIST v1.1 retningslinjer.
CR er defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, og alle lymfeknuder (mål og ikke-mål) skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm i kort akse).
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
En bekræftet CR eller PR er defineret som 2 CR'er eller 2 PR'er, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
|
Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (DC) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
DC er bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer.
CR er defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner (TL'er og NTL'er), normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder (mål og ikke-mål) skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm i kort akse ), og ingen nye læsioner.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre (SoD) af TL'er, idet der tages udgangspunkt i baseline SoD og ingen ny NTL.
En bekræftet CR eller PR er defineret som 2 CR'er eller 2 PR'er, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
SD er defineret som hverken tilstrækkelig svind af TL'er til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning af TL'er til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager som reference den mindste SoD under undersøgelsen og ingen nye læsioner.
PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i SoD af TL'er, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen og en absolut stigning på mindst 5 mm SoD eller forekomsten af nye læsioner.
|
Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Varighed af svar (DoR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
DoR: Tid fra første dokumentation af ELLER til første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
ELLER: Bekræftet CR eller bekræftet PR baseret på RECIST v1.1 retningslinjer.
CR: Forsvinden af alle mål- og non-target læsioner, normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder (target og non-target) skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm i kort akse), og ingen nye læsioner.
PR: Mindst et 30 % fald i SoD for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene og ingen nye læsioner.
En bekræftet CR eller PR er defineret som 2 CR'er eller 2 PR'er, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
PD: Mindst en 20 % stigning i SoD af mållæsion, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen og en absolut stigning på mindst 5 mm af summen af diametre eller fremkomsten af nye læsioner.
DOR estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Time to Response (TTR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
TTR defineres som tiden fra påbegyndelse af behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel til den første dokumentation for en efterfølgende bekræftet OR.
OR er defineret som bekræftet CR eller bekræftet PR baseret på RECIST v1.1 retningslinjer.
CR er defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder (mål og ikke-mål) skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm i kort akse), og ingen nye læsioner.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene og ingen nye læsioner.
En bekræftet CR eller PR er defineret som 2 CR'er eller 2 PR'er, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
TTR vurderes ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
|
Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
PFS er defineret som tiden fra starten af behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel til den første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen og en absolut stigning på mindst 5 mm af summen af diametre, eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner .
PFS estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
OS defineres som tiden fra påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemiddel til død på grund af en hvilken som helst årsag.
OS estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Baseline (dag -28 til dag -1) gennem 24,5 måneder (svarende til maksimal observeret varighed)
|
|
Viral genomkoncentration af MEDI5395 i fuldblod
Tidsramme: Før dosis og afslutning af infusion; på dosis 1,2,3,4,5,6, 1 dag(D) efter dosis 1 og 6, 7 D efter dosis 6 af MEDI5395/cyklus(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 og C5D1 prædosis af durvalumab i både sekventiel og samtidig dosering; C1D1, C1D8 og C1D15 i sekventiel dosering
|
Viral genomkoncentration af MEDI5395 i fuldblod er rapporteret.
|
Før dosis og afslutning af infusion; på dosis 1,2,3,4,5,6, 1 dag(D) efter dosis 1 og 6, 7 D efter dosis 6 af MEDI5395/cyklus(C)1D15, C2D1, C3D1,C4D1 og C5D1 prædosis af durvalumab i både sekventiel og samtidig dosering; C1D1, C1D8 og C1D15 i sekventiel dosering
|
|
Antal deltagere med positive neutraliserende antistoffer (nAbs) mod MEDI5395
Tidsramme: Dag (D) af MEDI5395 (MEDI) Dosis 1, 4, 6, D1 C1 og C2 af durvalumab i sekventiel dosering; på dagen for MEDI Dosis 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 af durvalumab dosis i samtidig dosering; inden for 28 dage efter sidste dosis (LD) og 90 dage efter LD (14,4 måneder)
|
Antal deltagere med positive nAbs til MEDI5395 er rapporteret.
Vedvarende positiv er defineret som positiv ved >=2 post-baseline-vurderinger (med >=16 uger mellem første og sidste positive vurdering) eller positiv ved sidste post-baseline-vurdering.
Forbigående positiv er defineret som negativ ved den sidste post-baseline vurdering og positiv ved kun 1 post-baseline vurdering eller ved >= 2 post-baseline vurderinger (med < 16 uger mellem den første og sidste positive vurdering).
|
Dag (D) af MEDI5395 (MEDI) Dosis 1, 4, 6, D1 C1 og C2 af durvalumab i sekventiel dosering; på dagen for MEDI Dosis 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 af durvalumab dosis i samtidig dosering; inden for 28 dage efter sidste dosis (LD) og 90 dage efter LD (14,4 måneder)
|
|
Tumoral Cluster of Differentiation 8 Positiv (CD8+) celletæthed i tumorvæv
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og på dagen for dosis 4 af MEDI5395 (efterbehandling)
|
CD8+-cellerne blev vurderet ved validerede immunhistokemiske (IHC) assays ved anvendelse af tumorvæv fra en arkiv- eller nyligt opnået biopsi.
Resultaterne af CD8+ celletæthed blev rapporteret som antal CD8+ positive celler pr. mm^2.
|
Baseline (forbehandling) og på dagen for dosis 4 af MEDI5395 (efterbehandling)
|
|
Procentdel af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) positivitet i tumorceller
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og på dagen for dosis 4 af MEDI5395 (efterbehandling)
|
PD-L1-ekspressionen blev vurderet ved validerede IHC-assays ved anvendelse af tumorvæv fra en arkiv- eller nyligt opnået biopsi.
Tumorceller blev analyseret for PD-L1-ekspression for at bestemme tumorcellernes positivitet for PD-L1.
|
Baseline (forbehandling) og på dagen for dosis 4 af MEDI5395 (efterbehandling)
|
|
Procentdel af PD-L1-positivitet i hel biopsiprøve
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og på dagen for dosis 4 af MEDI5395 (efterbehandling)
|
PD-L1-ekspressionen blev vurderet ved validerede IHC-assays ved anvendelse af tumorvæv fra en arkiv- eller nyligt opnået biopsi.
Hele biopsiprøven (uden differentiering mellem tumor eller stromale/immunrum) blev analyseret for PD-L1-ekspression for at bestemme total vævspositivitet (TIP) for PD-L1.
|
Baseline (forbehandling) og på dagen for dosis 4 af MEDI5395 (efterbehandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. november 2021
Studieafslutning (Faktiske)
12. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
26. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
20. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D6450C00001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.
Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .