Tutkimus MEDI5395:stä yhdessä durvalumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia
torstai 16. helmikuuta 2023 päivittänyt: MedImmune LLC
Avoin vaiheen 1 tutkimus MEDI5395:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten yhdistelmänä durvalumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, toimivatko MEDI5395 ja durvalumabi kiinteiden kasvainten hoidossa ja ovatko ne turvallisia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 1. vaiheen, ensimmäinen ihmisillä suoritettava avoin, annosten nosto- ja annoksen laajennustutkimus, jossa arvioidaan MEDI5395:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa yhdessä durvalumabin kanssa potilailla, joilla on valitut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 101 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Osallistujan on suostuttava varotoimenpiteisiin estääkseen Newcastlen tautiviruksen (NDV) tarttumisen ihmisiin ja lintuihin
- Osallistujilla on oltava histologiset dokumentaatiot edenneestä kiinteästä kasvaimesta ja he ovat saaneet ja ovat edenneet, ovat refraktaarisia tai eivät siedä tietyn kasvaintyypin standardihoitoa. Kaikilta osallistujilta vaaditaan vähintään yksi aikaisempi hoitolinja toistuvan tai metastasoituneen tilanteen yhteydessä
- Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja toinen ei-imusolmukeleesio, joka ei ole kohdeleesio, josta voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä riskillä tutkijan arvioiden mukaan. (Huomaa: jos ei-kohdeleesiota ei ole saatavilla tai siitä ei voida ottaa biopsiaa, RECIST-kohde, ei-imusolmukeleesio, leesio, jonka halkaisija on >= 2 cm, voidaan käyttää ei-leikkausbiopsiaan
- Kaikkien osallistujien on suostuttava toimittamaan kasvainkudosta korrelatiivisiin tutkimuksiin
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Riittävä elinten toiminta
- Erittäin tehokkaan ehkäisyn (naiset) tai miesten kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen käyttö (miehet)
Poissulkemiskriteerit
- Nopeasti etenevä sairaus määritellään osallistujaksi, joka ei siedä vähintään 8 viikon taukoa systeemisestä syöpähoidosta.
- Primaarinen keskushermostosairaus on suljettu pois
- Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa tarkistuspisteen estäjä-immunoterapiaa 28 päivän sisällä ja/tai onkolyyttistä virushoitoa 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI5395-annosta
- Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka johtivat aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen tai vaativat muuta immunosuppressiota kuin kortikosteroideja
- Aiempi vakava allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
- Tartuntatautien poissulkeminen, mukaan lukien tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A, B tai C, aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot sekä elävän heikennetyn rokotteen saaminen ennen ensimmäistä MEDI5395-annosta. (HUOMAA: Osallistujat, joilla on todisteita täysin toipuneesta aiemmasta hepatiitti B -infektiosta, joille on kehittynyt immuniteetti TAI hepatiitti B/C, jonka viruskuormitusta ei voida havaita ja jotka käyttävät lääkkeitä, voidaan sallia).
- Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) diagnostinen testi seulonnassa
- Kaikki sairaudet, jotka edellyttävät minkä tahansa systeemisen immunosuppressantin käyttöä, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, metotreksaatti, atsatiopriini, tuumorinekroositekijän (TNF) estäjä ja/tai interleukiini 6 (IL-6) salpaajat
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai krooninen tulehdustila (poikkeuksia ovat vitiligo, hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaassa hoidossa, divertikuloosi, hallinnassa oleva keliakia ja krooniset ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa)
- Aktiiviset hankitut immuunipuutostilat
- Osallistujat, jotka altistuvat säännöllisesti siipikarjalle tai linnuille
- Nykyinen aktiivinen hepatiitti tai sappisairaus (paitsi Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet tai stabiili krooninen maksasairaus)
- Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus ja sydänsairaus
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1A: MEDI5395 annostaso 1 + peräkkäinen durvalumabi
Osallistujat saavat MEDI5395:n annostason 1 IV-infuusiot päivinä 1, 4, 8, 10, 12 ja 15, minkä jälkeen durvalumabia 4 viikon välein (Q4W) alkaen 14 päivästä viimeisen MEDI5395-annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan tai kunnes taudin eteneminen, kliininen heikkeneminen, suostumuksen peruuttaminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2A: MEDI5395 annostaso 2 + peräkkäinen durvalumabi
Osallistujat saavat MEDI5395:n annostason 2 IV-infuusiot päivinä 1, 4, 8, 10, 12 ja 15, minkä jälkeen durvalumabi Q4W alkaen 14 päivää viimeisen MEDI5395-annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan tai taudin etenemiseen tai kliinisen huononemisen ajan. , suostumuksen peruuttaminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3A: MEDI5395 annostaso 3 + peräkkäinen durvalumabi
Osallistujat saavat MEDI5395:n annostason 3 IV-infuusiot päivinä 1, 4, 8, 10, 12 ja 15, minkä jälkeen durvalumabi Q4W alkaen 14 päivää viimeisen MEDI5395-annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan tai taudin etenemiseen tai kliinisen huononemisen ajan. , suostumuksen peruuttaminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortin 3A täyttö: MEDI5395, annostaso 3 + peräkkäinen durvalumabi
Osallistujat saavat suonensisäisenä MEDI5395-annoksen tason 2 infuusiona päivänä 1 ja annostason 3 päivänä 4, 8, 10, 12 ja 15, minkä jälkeen durvalumabi Q4W alkaen 14 päivästä viimeisen MEDI5395-annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan tai kunnes taudin eteneminen, kliininen heikkeneminen, suostumuksen peruuttaminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4A: MEDI5395 annostaso 4 + peräkkäinen durvalumabi
Osallistujat saavat IV-infuusioita MEDI5395-annoksesta 2 päivänä 1 ja annostason 4 päivinä 4, 8, 10, 12 ja 15, minkä jälkeen durvalumab Q4W alkaen 14 päivästä viimeisen MEDI5395-annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan tai kunnes taudin eteneminen, kliininen heikkeneminen, suostumuksen peruuttaminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1B: MEDI5395 Annostaso 1 + Samanaikainen durvalumabi
Osallistujat saavat IV-infuusion MEDI5395:n annostason 1 päivinä 1, 4, 8, 10, 12 ja 15 sekä durvalumabi Q4W, alkaen samasta päivästä kuin kolmas MEDI5395-annos, enintään 2 vuoden ajan tai taudin etenemiseen saakka, kliininen huononeminen, suostumuksen peruuttaminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2B: MEDI5395 Annostaso 2 + Samanaikainen durvalumabi
Osallistujat saavat suonensisäisenä MEDI5395-annoksen tason 2 infuusiona päivinä 1, 4, 8, 10, 12 ja 15 sekä durvalumabi Q4W, alkaen samasta päivästä kuin kolmas MEDI5395-annos, enintään 2 vuoden ajan tai taudin etenemiseen saakka, kliininen huononeminen, suostumuksen peruuttaminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3B: MEDI5395 Annostaso 3 + Samanaikainen durvalumabi
Osallistujat saavat IV-infuusion MEDI5395:n annostason 3 päivinä 1, 4, 8, 10, 12 ja 15 sekä durvalumabi Q4W, alkaen samasta päivästä kuin kolmas MEDI5395-annos, enintään 2 vuoden ajan tai taudin etenemiseen saakka, kliininen huononeminen, suostumuksen peruuttaminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä; kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat useita MEDI5395-annostasoja useiden päivien aikana käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Osallistujat saavat IV durvalumabi-infuusion käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
TEAE:t määritellään lähtötilanteessa esiintyviksi tapahtumiksi, joiden voimakkuus paheni tutkimuslääkkeen annon jälkeen, tai tapahtumiksi, jotka puuttuivat lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen MEDI5395-annoksen päivä 1–28
|
DLT määritellään myrkyllisyydeksi, joka ei selvästi ja suoraan liity ensisijaiseen sairauteen tai muuhun etiologiaan, ja se sisältää: mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka ilmenee DLT-arviointijakson aikana, aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi >= 3 × normaalin yläraja (ULN) yhdessä kokonaisbilirubiinin >= 2 × ULN:n kanssa, jossa ei ole muuta syytä kuin tutkimuslääkkeet, ei löydy selittämään yhdistelmän nousuja, asteen ≥ 2 sydänlihastulehdus, asteen 2 ei-tarttuva pneumoniitti, joka ei parane asteeseen ≤ 1 7 päivän sisällä maksimaalisen tukihoidon aloittamisesta, mikä tahansa asteen >= 2 MEDI5395:een liittyvä toksisuus, joka estää useamman kuin yhden MEDI5395-annoksen antamisen 18 päivän annostelujakson aikana, peräkkäisissä annostuskohorteissa, mikä tahansa aste >= 2 MEDI5395:een liittyvä toksisuus, joka estää ensimmäisen durvalumabiannoksen antamisen, ja kaikki haittavaikutukset, jotka sponsorin ja tutkijoiden kanssa kuultuaan katsotaan DLT:ksi.
|
Ensimmäisen MEDI5395-annoksen päivä 1–28
|
|
Osallistujien määrä, joilla on MEDI5395:n pysyvä lopettaminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on MEDI5395:n pysyvä lopettaminen aiheuttanut TEAE-oireita.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on TEAE-oireita, jotka johtivat Durvalumabin pysyvään lopettamiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä durvalumabiannoksesta 14,4 kuukauden ajan (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on durvalumabihoidon pysyvään lopettamiseen johtaneita TEAE-tapauksia.
|
Ensimmäisestä durvalumabiannoksesta 14,4 kuukauden ajan (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
TEAE:ksi ilmoitettujen osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja (verenpaine, pulssi, hengitystaajuus, happisaturaatio ja ruumiinlämpö), ilmoitetaan TEAE:na.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden laboratorioparametrit on ilmoitettu TEAE:na
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Laboratorioarviointi sisälsi hematologian, kliinisen kemian, hyytymisen, sydämen parametrit ja virtsaanalyysin.
Osallistujat, joilla on epänormaaleja laboratorioparametreja, jotka on raportoitu TEAE:na.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-parametrit, jotka on raportoitu TEAE:na
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden EKG-parametrit on ilmoitettu TEAE-arvoina, ilmoitetaan.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
LVEF-arvojen muutos lähtötasosta raportoidaan.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
Global Longitudinal Strain (GLS) -arvojen suurin vähennys perusviivasta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
GLS-arvojen enimmäisalennus lähtötasosta raportoidaan.
GLS < 16 % on epänormaalia, GLS > 18 % on normaalia ja GLS 16 % - 18 % on raja-arvo.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään 1-asteen siirtymä lähtötilanteesta huonoimpaan perustilanteen jälkeiseen itäiseen yhteistyöonkologiaryhmän suorituskykytilan (ECOG-PS) pistemäärään
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Lääkärit ja tutkijat käyttävät ECOG-suorituskykytilaa arvioidakseen osallistujan sairauden etenemistä, arvioidakseen, kuinka sairaus vaikuttaa osallistujan päivittäiseen elämään, sekä määrittääkseen sopivan hoidon ja ennusteen.
Pisteet ovat: 0 = Täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaiken sairautta edeltävän suorituskyvyn ilman rajoituksia; 1 = rajoitettu toiminta, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä; 2 = liikkuva ja itsehoitokykyinen, mutta ei pysty suorittamaan työtehtäviä; 3 = Pystyy vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, ollessaan sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta; 4 = Täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään ja on täysin sängyssä tai tuolissa; 5 = Kuollut.
|
Ensimmäisestä MEDI5395-annoksesta 14,4 kuukauteen (vastaten suurinta havaittua kestoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste per vastaus -arviointikriteerit kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
TAI määritellään vahvistetuksi täydelliseksi vasteeksi (CR) tai vahvistetuksi osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST v1.1 -ohjeiden perusteella.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi ja kasvainmerkkiainetason normalisoitumiseksi ja kaikkien imusolmukkeiden (kohde- ja ei-kohde) on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyellä akselilla).
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Vahvistettu CR tai PR määritellään 2 CR:ksi tai 2 PR:ksi, joiden välillä oli vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
|
Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudintorjunta (DC) RECIST-versiota 1.1 kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
DC on vahvistettu CR, PR tai stabiili sairaus (SD) RECIST v1.1 -ohjeiden mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden (TL:t ja NTL:t) katoamiseksi, kasvainmerkkiainetason normalisoitumiseksi, kaikkien imusolmukkeiden (kohde ja ei-kohde) on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyellä akselilla) ), eikä uusia vaurioita.
PR määritellään vähintään 30 %:n laskuksi TL:ien halkaisijoiden summassa (SoD), kun viitearvona otetaan SoD perusviiva, eikä uutta NTL:ää.
Vahvistettu CR tai PR määritellään 2 CR:ksi tai 2 PR:ksi, joiden välillä oli vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
SD määritellään siten, että TL:iden kutistuminen ei ole riittävää PR:n saamiseksi eikä TL:iden riittävä lisääntyminen pätevöitymään progressiiviseen sairauteen (PD), kun vertailuna pidetään pienintä SoD:ta tutkimuksen aikana eikä uusia vaurioita.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi TL:iden SoD:ssa, kun vertailuna otetaan pienin tutkimussumma ja vähintään 5 mm:n SoD:n absoluuttinen lisäys tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
|
Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
|
Vastauksen kesto (DoR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
DoR: Aika ensimmäisestä OR:n dokumentoinnista ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
TAI: Vahvistettu CR tai vahvistettu PR RECIST v1.1 -ohjeiden perusteella.
CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen, kasvainmerkkiainetason normalisoituminen, kaikkien imusolmukkeiden (kohde ja ei-kohde) tulee olla kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyellä akselilla) eikä uusia leesioita.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden SoD:ssa, kun otetaan huomioon lähtötason summahalkaisijat, eikä uusia vaurioita.
Vahvistettu CR tai PR määritellään 2 CR:ksi tai 2 PR:ksi, joiden välillä oli vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
PD: Vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesion SoD:ssa, kun vertailuna otetaan pienin tutkimussumma ja halkaisijoiden summan absoluuttinen kasvu vähintään 5 mm tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
DOR estimoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
|
Vastausaika (TTR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
TTR määritellään ajaksi millä tahansa tutkimuslääkkeellä hoidon aloittamisesta myöhemmän vahvistetun OR:n ensimmäiseen dokumentointiin.
OR määritellään vahvistetuksi CR:ksi tai vahvistetuksi PR:ksi RECIST v1.1 -ohjeiden perusteella.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi, kasvainmerkkiainetason normalisoitumiseksi, kaikkien imusolmukkeiden (kohde ja ei-kohde) tulee olla kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyellä akselilla) eikä uusia vaurioita.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat, eikä uusia leesioita ole.
Vahvistettu CR tai PR määritellään 2 CR:ksi tai 2 PR:ksi, joiden välillä oli vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
TTR arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
|
Progression-Free Survival (PFS) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta millä tahansa tutkimuslääkkeellä siihen asti, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna otetaan pienin tutkimussumma ja halkaisijoiden summan absoluuttinen kasvu vähintään 5 mm, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen .
PFS on arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
Käyttöikä määritellään ajaksi tutkimuslääkehoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Lähtötilanne (päivä -28 - päivä -1) - 24,5 kuukautta (vastaa suurinta havaittua kestoa)
|
|
MEDI5395:n virusgenomipitoisuus kokoveressä
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja infuusion loppua; annoksella 1,2,3,4,5,6, 1 päivä(D) annoksen 1 ja 6, 7 päivä annoksen 6 jälkeen MEDI5395/Cycle(C)1D15, C2D1, C3D1, C4D1 ja C5D1 ennen annosta durvalumabi sekä peräkkäisinä että samanaikaisina annoksina; C1D1, C1D8 ja C1D15 peräkkäisinä annosteluina
|
MEDI5395:n virusgenomipitoisuus kokoveressä on raportoitu.
|
Ennen annostusta ja infuusion loppua; annoksella 1,2,3,4,5,6, 1 päivä(D) annoksen 1 ja 6, 7 päivä annoksen 6 jälkeen MEDI5395/Cycle(C)1D15, C2D1, C3D1, C4D1 ja C5D1 ennen annosta durvalumabi sekä peräkkäisinä että samanaikaisina annoksina; C1D1, C1D8 ja C1D15 peräkkäisinä annosteluina
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia neutraloivia vasta-aineita (nAbs) MEDI5395:tä vastaan
Aikaikkuna: Päivä (D) MEDI5395 (MEDI) Durvalumabin annokset 1, 4, 6, päivät C1 ja C2 peräkkäisinä annostuksina; MEDI-päivänä annos 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 durvalumabiannoksen samanaikaisessa annostelussa; 28 päivän sisällä viimeisestä annoksesta (LD) ja 90 päivää LD:n jälkeen (14,4 kuukautta)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on positiiviset nAb:t MEDI5395:een, raportoidaan.
Pysyvä positiivinen määritellään positiiviseksi >=2 perustilanteen jälkeisessä arvioinnissa (>=16 viikkoa ensimmäisen ja viimeisen positiivisen arvioinnin välillä) tai positiiviseksi viimeisessä perustilanteen jälkeisessä arvioinnissa.
Ohimenevä positiivinen määritellään negatiiviseksi viimeisessä perustilanteen jälkeisessä arvioinnissa ja positiiviseksi vain 1 lähtötilanteen jälkeisessä arvioinnissa tai >= 2 lähtötilanteen jälkeisessä arvioinnissa (< 16 viikkoa ensimmäisen ja viimeisen positiivisen arvioinnin välillä).
|
Päivä (D) MEDI5395 (MEDI) Durvalumabin annokset 1, 4, 6, päivät C1 ja C2 peräkkäisinä annostuksina; MEDI-päivänä annos 1, 4, 6; C1D15, C2D1 C3D1, C4D1 durvalumabiannoksen samanaikaisessa annostelussa; 28 päivän sisällä viimeisestä annoksesta (LD) ja 90 päivää LD:n jälkeen (14,4 kuukautta)
|
|
Erilaistumisen tuumoriklusteri 8 positiivinen (CD8+) solutiheys kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) ja MEDI5395:n annoksen 4 päivänä (hoidon jälkeen)
|
CD8+-solut arvioitiin validoiduilla immunohistokemiallisilla (IHC) määrityksillä käyttäen kasvainkudosta arkistosta tai vasta saadusta biopsiasta.
CD8+-solutiheyden tulokset ilmoitettiin CD8+-positiivisten solujen lukumääränä per mm^2.
|
Lähtötilanne (esihoito) ja MEDI5395:n annoksen 4 päivänä (hoidon jälkeen)
|
|
Ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) -positiivisuuden prosenttiosuus kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) ja MEDI5395:n annoksen 4 päivänä (hoidon jälkeen)
|
PD-L1:n ilmentyminen arvioitiin validoiduilla IHC-määrityksillä käyttämällä kasvainkudosta arkistosta tai äskettäin saadusta biopsiasta.
Kasvainsoluista analysoitiin PD-L1:n ilmentyminen kasvainsolujen positiivisuuden määrittämiseksi PD-L1:lle.
|
Lähtötilanne (esihoito) ja MEDI5395:n annoksen 4 päivänä (hoidon jälkeen)
|
|
PD-L1-positiivisuuden prosenttiosuus koko biopsianäytteestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) ja MEDI5395:n annoksen 4 päivänä (hoidon jälkeen)
|
PD-L1:n ilmentyminen arvioitiin validoiduilla IHC-määrityksillä käyttämällä kasvainkudosta arkistosta tai äskettäin saadusta biopsiasta.
Koko koepalanäyte (ilman eroa kasvaimen tai strooma/immuuniosastojen välillä) analysoitiin PD-L1:n ilmentymisen suhteen kokonaiskudospositiivisuuden (TIP) määrittämiseksi PD-L1:lle.
|
Lähtötilanne (esihoito) ja MEDI5395:n annoksen 4 päivänä (hoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 20. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D6450C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n ilmoitussitoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Saat lisätietoja tutustumalla tiedotteisiin osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .