Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transarteriální chemoembolizace (TACE) versus TACE Plus Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) u karcinomu jater (TACE)

25. října 2023 aktualizováno: Michael Lock, Lawson Health Research Institute

Randomizovaná studie fáze III transarteriální chemoembolizace (TACE) versus TACE Plus Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) u primárního nebo sekundárního karcinomu jater

Transarteriální chemoembolizace (TACE) je standardní léčbou pacientů s hepatocelulárním karcinomem (také nazývaným rakovina jater). To je místo, kde se chemoterapie vstřikuje do tepen jater a rakoviny jater. Bohužel u mnoha pacientů nádor po TACE roste.

Nová léčba pomocí specializovaného ozařovacího postupu nazývaného Stereotaktická ablativní tělesná radioterapie (SBRT) může zvýšit šanci na kontrolu rakoviny jater. SBRT umožňuje radiační léčbu přesněji zaměřit a dodávat přesněji než u starších léčebných postupů. Účelem této studie je zjistit, zda je samotný TACE oproti TACE plus SBRT lepší pro vás a vaši rakovinu jater.

Přehled studie

Detailní popis

HCC má tendenci zůstávat v játrech, a proto je možná léčba se zachovanou funkcí jater.4 Léčba s relativně vysokou úspěšností zahrnuje chirurgickou resekci a transplantaci jater. Chirurgická resekce má za následek 5leté přežití přibližně 60%-70%.4 Transplantace jater může vyléčit rakovinu i základní jaterní onemocnění se 4letým přežitím pro HCC v rámci milánských kritérií (jediný HCC <5 cm nebo ≤3 HCC <3 cm) u 70 %-85 % po transplantaci.5 Bohužel většina pacientů není resekovatelná vzhledem k rozsahu onemocnění. Transarteriální chemoembolizace (TACE) se stala základem léčby neresekabilního HCC. 5,6 TACE je relativně bezpečný díky jedinečnému cévnímu zásobení jater z portální žíly. Na druhé straně je HCC zásobován téměř výhradně větvemi jaterní tepny.7 V randomizované kontrolované studii pro neresekabilní HCC nevhodný pro kurativní záměr byla transarteriální chemoembolizace nebo TACE srovnávána s konzervativní léčbou.8 TACE indukoval objektivní odpovědi (kompletní a částečnou odpověď), které přetrvávaly po dobu alespoň 6 měsíců v 35 % případů. Pravděpodobnosti přežití po 1 roce a 2 letech byly 82 % a 63 % pro TACE, významně lepší než 63 % a 27 % dosažené při konzervativní léčbě. Celkové přežití po 1 a 2 letech bylo také významně lepší u skupiny s chemoembolizací 57 % a 31 % vs. 32 % a 11 %. Nicméně mnoho pacientů má velké nádory a míra odpovědi na TACE rychle klesá s rostoucí velikostí.9 Samotný TACE vedl k celkovému dvouletému přežití 42 %, 0 a 0 pro léze 5–7 cm, 8–10 cm a >10 cm, v daném pořadí. Proto se hledají další lokálně ablativní léčby. Ve stejné zprávě vedly TACE plus záření k celkovému dvouletém přežití 63 %, 50 % a 17 % pro léze 5-7 cm, 8-10 cm a >10 cm, v tomto pořadí.9 Zevní radioterapie byla dlouho považována za velmi omezenou roli v léčbě nádorů jater. To bylo historicky způsobeno tím, že minimální dávka požadovaná pro lokální ablaci převyšovala dávku, která by vedla k jaterní toxicitě.10,11 Technický vývoj stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT), samostatně nebo v kombinaci s TACE, obnovil zájem o záření pro HCC.12,13 U SBRT se používají pokročilé techniky pro velmi přesné dodání vysoké celkové dávky do cíle v malém počtu denních frakcí, přičemž se zabrání dodání dávky do okolních zdravých struktur. Tento výzkum HCC prováděly především dvě skupiny, v Michiganu a Stockholmu, které prokázaly, že podávání vysokých dávek záření do omezených objemů jater mělo slibné výsledky z hlediska lokální kontroly a přežití s ​​přijatelnou toxicitou.14,15 SBRT je nabízena jako ablativní radikální lokální léčba. Celkem k roku 2015 jedenáct primárních sérií uvádělo odpověď na nádor a přežití přibližně 300 pacientů, kteří byli léčeni stereotaktickou tělesnou radiační terapií jako primární terapií HCC (tabulka A). Uváděné procento objektivních odpovědí definovaných jako úplné a částečné bylo ≥ 64 % v 7 z 8 sérií. Medián přežití byl pozorován mezi 11,7 a 32 měsíci. Toxicita, založená na několika studiích série případů, ukazuje, že léčba je považována za bezpečnou. Nejčastější toxicitou CTC stupně 3-4 byla elevace jaterních enzymů. 16-19 U neresekabilních případů byly TACE i SBRT použity bezpečně as dobrou účinností jako samostatná léčba. Zejména u větších lézí, které jsou častěji pozorovány v Londýně, zůstává výsledek ve srovnání s operací suboptimální. Série případů kombinované léčby ukázaly dramatické výsledky (tabulka B), ale neproběhla žádná randomizovaná studie, která by porovnávala hodnotu kombinace těchto dvou modalit. Proto bude významná klinická studie porovnávající SBRT a SBRT+TACE, protože řeší běžný problém u jedné ze dvou nejsmrtelnějších rakovin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

128

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre, London Regional Cancer Program
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primární hepatobiliární karcinom potvrzen patologicky
  • Nelymfomové jaterní metastázy potvrzeny patologicky
  • Radiografické jaterní léze nejvíce konzistentní s metastázami u pacienta se známým patologicky prokázaným nelymfomovým karcinomem a dříve negativním CT nebo MRI jater
  • Hepatocelulární karcinom diagnostikovaný s vaskulárním zesílením léze konzistentním s hepatocelulárním karcinomem a se zvýšeným AFP v podmínkách cirhózy nebo chronické hepatitidy.
  • ≤ 5 jaterních lézí měřitelných na kontrastním CT nebo MRI jater provedených během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Primární jaterní léze nebo jaterní metastázy o velikosti ≤ 25 cm.
  • Extrahepatální karcinom je povolen, pokud je postižení jater považováno za život limitující.
  • Všechna intrahepatální onemocnění musí být zahrnuta do radiačních polí podle kritérií protokolu.
  • Pacient musí být posouzen lékařsky nebo chirurgicky jako neresekovatelný
  • Stupnice výkonu Zubrod = 0 - 3
  • Věk > 18
  • Všechna intrahepatální onemocnění musí být přístupná TACE
  • Předchozí resekce jater nebo ablativní terapie jsou povoleny.
  • Chemoterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před radiační terapií nebo TACE a její podávání se neplánuje po dobu alespoň 1 týdne (u antracyklinů alespoň 4 týdny) po dokončení léčby.
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci.
  • Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.

Předběžná hodnocení požadovaná pro způsobilost:

  • Kompletní anamnéza a celkové fyzikální vyšetření.
  • CBC, INR, celkový bilirubin, albumin, alkalická fosfatáza, ALT, AST během 4 týdnů před vstupem do studie. Vhodné úrovně jsou následující:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 70 000 buněk / mm3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné.)
  • Celkový bilirubin < 3 mg/dl
  • Protrombinový čas / INR < 2 (pokud ne na antikoagulancia)
  • Albumin ≥ 28 g/l
  • AST a ALT < 10krát ULN

Kritéria vyloučení:

  • Těžká cirhóza nebo selhání jater definované jako Child Pugh > B7
  • Primární jaterní tumor nebo jaterní metastáza > 25 cm v maximálním rozměru.
  • Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
  • Závažná aktivní komorbidita, definovaná jako omezení života pacienta na méně než 6 měsíců
  • Aktivní hepatitida nebo klinicky významné selhání jater.
  • Těhotenství, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být teratogenní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Transarteriální chemoembolizace (TACE)
Transarteriální chemoembolizace je standardní léčbou pacientů s hepatocelulárním karcinomem (rakovinou jater). Chemoterapie se aplikuje injekčně do tepen jater a rakoviny jater.
Ostatní jména:
  • TACE
Aktivní komparátor: Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) TACE Plus
Stereotaktická radiační terapie těla (SBRT)
U pacientů randomizovaných do ramene SMRT má být SBRT podáváno v 5 frakcích podávaných během 5 až 15 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Po 2 letech od zahájení léčby
Celkové přežití – počet žijících pacientů cenzurovaných kvůli úmrtí z jakékoli příčiny
Po 2 letech od zahájení léčby
Čas do intrahepatální progrese
Časové okno: Předběžná léčba, po 1 měsíci a 3 měsících sledování a při kontrole každé 3 měsíce až do 2 let
To bude měřeno pomocí modifikovaných kritérií RECIST (Response Evaluation Kritéria u solidních nádorů).
Předběžná léčba, po 1 měsíci a 3 měsících sledování a při kontrole každé 3 měsíce až do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření rychlosti odezvy
Časové okno: Vypočte se součet nejdelšího průměru (LD) pro všechny cílové léze a uvede se jako základní součet LD. Základní součet LD bude použit jako reference, pomocí které bude charakterizován objektivní nádor.
Upravená kritéria RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Vypočte se součet nejdelšího průměru (LD) pro všechny cílové léze a uvede se jako základní součet LD. Základní součet LD bude použit jako reference, pomocí které bude charakterizován objektivní nádor.
Místní selhání
Časové okno: 5 let
Do 1 cm od původního objemu nádoru
5 let
Extrahepatální selhání
Časové okno: Předběžná léčba, po 1 měsíci a 3 měsících sledování a při kontrole každé 3 měsíce až do 2 let
To bude definováno jako jakákoli léze, u které se zjistí, že je nová nebo progredující mimo jaterní orgán.
Předběžná léčba, po 1 měsíci a 3 měsících sledování a při kontrole každé 3 měsíce až do 2 let
Čas do intrahepatální progrese
Časové okno: Předběžná léčba, po 1 měsíci a 3 měsících sledování a při kontrole každé 3 měsíce až do 2 let
To bude měřeno pomocí modifikovaných kritérií RECIST (Response Evaluation Kritéria u solidních nádorů).
Předběžná léčba, po 1 měsíci a 3 měsících sledování a při kontrole každé 3 měsíce až do 2 let
Radiační terapie Celkové hodnocení toxicity
Časové okno: Týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
CTC V4.0 (Common Terminology Criteria verze 4.0)
Týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
Radiační terapie Klasické hodnocení radiační toxicity
Časové okno: Týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
Klasický RILD (zářením vyvolané onemocnění jater)
Týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
Radiační terapie Neklasické hodnocení toxicity
Časové okno: Týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
Neklasický RILD (zářením vyvolané onemocnění jater)
Týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
Hodnocení toxicity radiační terapie
Časové okno: Pacienti budou během radiační terapie alespoň jednou vyšetřeni na toxicitu
Měřeno pomocí Child-Pugh skóre k označení závažnosti toxicity. Zvažuje se pět proměnných: přítomnost ascitu, encefalopatie, sérové ​​hladiny albuminu, celkového bilirubinu a prodloužení doby srážení. Každé z těchto proměnných je přiřazeno skóre mezi 1 a 3 podle její závažnosti nebo stupně abnormality. Součet pěti skóre se používá k přiřazení "Child-Pughova stupně" A, B nebo C klinickému stavu pacienta v daném okamžiku. Stupeň A značí dobře fungující játra, stupeň B značí významný funkční kompromis, stupeň C dekompenzaci jater.
Pacienti budou během radiační terapie alespoň jednou vyšetřeni na toxicitu
Změna kvality života související se zdravím (QOL)
Časové okno: Před léčbou, týdně během léčby, 1 a 3měsíční sledování a poté každé 3 měsíce
Měřeno pomocí EORTC (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny) QLQ H&N35 (Quality of Life Questionnaire Head & Neck). Podle směrnic pro hodnocení EORTC mají všechny škály a jednotlivá měření skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre pro funkční škálu tedy představuje vysokou / zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů .
Před léčbou, týdně během léčby, 1 a 3měsíční sledování a poté každé 3 měsíce
Celková kvalita života (QOL)
Časové okno: Před léčbou, týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
QLQC30 (Dotazník kvality života verze 3)
Před léčbou, týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
Kvalita života související s játry (QOL)
Časové okno: Před léčbou, týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
FACT-L (funkční hodnocení léčby rakoviny plic)
Před léčbou, týdně během léčby, 1 a 3 měsíční sledování a poté každé 3 měsíce až do 2 let
Náklady a přínosy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
K vyhodnocení celkových předpokládaných nákladů projektu a jejich porovnání s celkovými očekávanými přínosy bude použita analýza nákladů a přínosů.
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Lock, M.D., Lawson Health Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit