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Quimioembolização Transarterial (TACE) Versus TACE Plus Radioterapia Estereotáxica Corporal (SBRT) em Carcinoma de Fígado (TACE)

25 de outubro de 2023 atualizado por: Michael Lock, Lawson Health Research Institute

Um estudo randomizado de fase III de quimioembolização transarterial (TACE) versus terapia de radiação corporal estereotáxica TACE Plus (SBRT) em carcinoma hepático primário ou secundário

A quimioembolização transarterial (TACE) é um tratamento padrão para pacientes com carcinoma hepatocelular (também chamado de câncer de fígado). É aqui que a quimioterapia é injetada nas artérias do fígado e do câncer de fígado. Infelizmente, o tumor cresce após TACE em muitos pacientes.

Um novo tratamento usando um procedimento de radiação especializado chamado radioterapia corporal ablativa estereotáxica (SBRT) pode aumentar a chance de controlar o câncer de fígado. O SBRT permite que os tratamentos de radiação sejam focados com mais precisão e sejam entregues com mais precisão do que com tratamentos mais antigos. O objetivo deste estudo é descobrir se TACE sozinho versus TACE mais SBRT é melhor para você e seu câncer de fígado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O CHC tende a permanecer no fígado e, portanto, a cura com função hepática preservada é possível.4 Tratamentos com taxas de sucesso relativamente altas incluem ressecção cirúrgica e transplante de fígado. A ressecção cirúrgica resulta em taxas de sobrevida em 5 anos de aproximadamente 60%-70%.4 O transplante de fígado pode curar tanto o câncer quanto a doença hepática subjacente com sobrevida de 4 anos para HCC dentro dos critérios de Milão (CHC único <5 cm ou ≤3 HCC <3 cm) em 70%-85% após o transplante.5 Infelizmente, a maioria dos pacientes não é ressecável devido à extensão da doença. A quimioembolização transarterial (TACE) tornou-se o esteio do tratamento para HCC irressecável. 5,6 A TACE é relativamente segura devido ao suprimento vascular exclusivo do fígado a partir da veia porta. O CHC, por outro lado, é suprido quase inteiramente por ramos da artéria hepática.7 Em um estudo controlado randomizado para HCC irressecável não adequado para uma intenção curativa, a quimioembolização transarterial ou TACE foi comparada ao tratamento conservador.8 TACE induziu respostas objetivas (resposta completa e parcial) que foram mantidas por pelo menos 6 meses em 35% dos casos. As probabilidades de sobrevida em 1 ano e 2 anos foram de 82% e 63% para TACE, significativamente melhores do que 63% e 27% obtidas com tratamento conservador. A sobrevida global em 1 e 2 anos também foi significativamente melhor para o grupo de quimioembolização 57% e 31% vs. 32% e 11%. No entanto, muitos pacientes têm tumores grandes e as taxas de resposta à TACE diminuem rapidamente com o aumento do tamanho.9 A TACE sozinha resultou em sobrevidas globais de 2 anos de 42%, 0 e 0 para lesões de 5-7cm, 8-10cm e >10cm, respectivamente. Portanto, tratamentos localmente ablativos adicionais estão sendo procurados. No mesmo relatório, TACE mais radiação resultou em sobrevidas globais de 2 anos de 63%, 50% e 17% para lesões de 5-7cm, 8-10cm e >10cm, respectivamente.9 A radioterapia de feixe externo tem sido considerada como tendo um papel muito limitado no tratamento de tumores hepáticos. Isso ocorreu historicamente porque a dose mínima necessária para a ablação local excedeu a dose que resultaria em toxicidade hepática.10,11 O desenvolvimento técnico da radioterapia estereotáxica corporal (SBRT), isoladamente ou em combinação com TACE, renovou o interesse pela radiação para HCC.12,13 Para SBRT, técnicas avançadas são usadas para entregar com muita precisão uma alta dose total ao alvo em um pequeno número de frações diárias, evitando a entrega de dose nas estruturas saudáveis ​​circundantes. Esta pesquisa em HCC foi feita principalmente por dois grupos, em Michigan e Estocolmo, que demonstraram que a administração de altas doses de radiação a volumes limitados do fígado teve resultados promissores em termos de controle local e sobrevida com toxicidade aceitável.14,15 O SBRT é oferecido como um tratamento local radical ablativo. No total, até 2015, onze séries primárias relataram a resposta tumoral e a sobrevida de cerca de 300 pacientes que foram tratados com radioterapia estereotáxica corporal como terapia primária para CHC (Tabela A). A porcentagem relatada de respostas objetivas definidas como completas e parciais foi ≥64% em 7 de 8 séries. Foi observada sobrevida mediana entre 11,7 e 32 meses. A toxicidade, com base em vários estudos de série de casos, indica que o tratamento é considerado seguro. A toxicidade CTC de grau 3-4 mais comum foi a elevação das enzimas hepáticas. 16-19 Para casos irressecáveis, TACE e SBRT têm sido usados ​​com segurança e com boa eficácia como tratamentos separados. Particularmente para lesões maiores que são mais comumente vistas em Londres, o resultado permanece abaixo do ideal em comparação com a cirurgia. As séries de casos de tratamento combinado mostraram resultados dramáticos (Tabela B), mas não houve nenhum estudo randomizado para comparar o valor da combinação das duas modalidades. Portanto, um estudo clínico comparando SBRT e SBRT+TACE será significativo, pois aborda um problema comum em um dos dois tipos de câncer mais letais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

128

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Recrutamento
        • London Health Sciences Centre, London Regional Cancer Program
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer hepatobiliar primário confirmado patologicamente
  • Metástases hepáticas não linfomatosas confirmadas patologicamente
  • Lesões hepáticas radiográficas mais consistentes com metástases, em um paciente com câncer não linfoma patologicamente comprovado e uma TC ou RM do fígado previamente negativa
  • Carcinoma hepatocelular diagnosticado com realce vascular da lesão consistente com carcinoma hepatocelular e com AFP elevada, no cenário de cirrose ou hepatite crônica.
  • ≤ 5 lesões hepáticas mensuráveis ​​em contraste - TC ou RM do fígado realçadas 90 dias antes da entrada no estudo.
  • Lesão hepática primária ou metástases hepáticas medindo ≤ 25 cm.
  • O câncer extra-hepático é permitido se o envolvimento hepático for considerado limitante da vida.
  • Toda doença intra-hepática deve ser englobada dentro dos campos de radiação de acordo com os critérios do protocolo.
  • O paciente deve ser considerado clinicamente ou cirurgicamente irressecável
  • Escala de Desempenho de Zubrod = 0 - 3
  • Idade > 18
  • Todas as doenças intra-hepáticas devem ser passíveis de TACE
  • Ressecção hepática prévia ou terapia ablativa é permitida.
  • A quimioterapia deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da radioterapia ou TACE, e não planejada para ser administrada por pelo menos 1 semana (para antraciclinas, pelo menos 4 semanas) após o término do tratamento.
  • Expectativa de vida > 6 meses.
  • Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar métodos contraceptivos adequados.
  • O paciente deve assinar o consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Avaliações pré-tratamento necessárias para elegibilidade:

  • Uma história completa e exame físico geral.
  • CBC, INR, bilirrubina total, albumina, fosfatase alcalina, ALT, AST dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. Os níveis apropriados são os seguintes:
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células / mm3
  • Plaquetas ≥ 70.000 células / mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.)
  • Bilirrubina total < 3 mg/dL
  • Tempo de protrombina / INR < 2 (se não estiver em uso de anticoagulantes)
  • Albumina ≥ 28 g / L
  • AST e ALT < 10 vezes LSN

Critério de exclusão:

  • Cirrose grave ou insuficiência hepática definida como Child Pugh > B7
  • Tumor hepático primário ou metástase hepática > 25 cm na dimensão máxima.
  • Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia
  • Comorbidade grave e ativa, definida como limitando a vida do paciente a menos de 6 meses
  • Hepatite ativa ou insuficiência hepática clinicamente significativa.
  • Gravidez, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não podem usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; essa exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser teratogênico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Quimioembolização Transarterial (TACE)
A quimioembolização transarterial é um tratamento padrão para pacientes com carcinoma hepatocelular (câncer de fígado). A quimioterapia é injetada nas artérias do fígado e câncer de fígado.
Outros nomes:
  • TACE
Comparador Ativo: Radioterapia corporal estereotáxica TACE Plus (SBRT)
Radioterapia Corporal Estereotáxica (SBRT)
Para pacientes randomizados para o braço SMRT, o SBRT deve ser administrado em 5 frações administradas em 5 a 15 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Aos 2 anos do início do tratamento
Sobrevivência geral - número de pacientes vivos censurados por mortes por qualquer causa
Aos 2 anos do início do tratamento
Tempo para Progressão Intra-hepática
Prazo: Pré-tratamento, no acompanhamento de 1 mês e 3 meses e no acompanhamento a cada 3 meses até 2 anos
Isso será medido usando os critérios modificados RECIST (critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos)
Pré-tratamento, no acompanhamento de 1 mês e 3 meses e no acompanhamento a cada 3 meses até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição da taxa de resposta
Prazo: A soma do maior diâmetro (LD) para todas as lesões-alvo será calculada e relatada como a soma da linha de base LD. A soma da linha de base LD será usada como referência para caracterizar o tumor objetivo.
Critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) modificados
A soma do maior diâmetro (LD) para todas as lesões-alvo será calculada e relatada como a soma da linha de base LD. A soma da linha de base LD será usada como referência para caracterizar o tumor objetivo.
Falha Local
Prazo: 5 anos
Dentro de 1 cm do volume original do tumor
5 anos
Insuficiência extra-hepática
Prazo: Pré-tratamento, no acompanhamento de 1 mês e 3 meses e no acompanhamento a cada 3 meses até 2 anos
Isso será definido como qualquer lesão encontrada como nova ou progredindo fora do órgão hepático.
Pré-tratamento, no acompanhamento de 1 mês e 3 meses e no acompanhamento a cada 3 meses até 2 anos
Tempo para progressão intra-hepática
Prazo: Pré-tratamento, no acompanhamento de 1 mês e 3 meses e no acompanhamento a cada 3 meses até 2 anos
Isso será medido usando os critérios modificados RECIST (critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos)
Pré-tratamento, no acompanhamento de 1 mês e 3 meses e no acompanhamento a cada 3 meses até 2 anos
Avaliação geral da toxicidade da radioterapia
Prazo: Semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e, a partir de então, a cada 3 meses até 2 anos
CTC V4.0 (Critérios Comuns de Terminologia versão 4.0)
Semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e, a partir de então, a cada 3 meses até 2 anos
Avaliação de Toxicidade de Radiação Clássica em Radioterapia
Prazo: Semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e, a partir daí, a cada 3 meses até 2 anos
RILD clássico (doença hepática induzida por radiação)
Semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e, a partir daí, a cada 3 meses até 2 anos
Avaliação de Toxicidade Não Clássica da Radioterapia
Prazo: Semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e, a partir de então, a cada 3 meses até 2 anos
RILD não clássica (doença hepática induzida por radiação)
Semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e, a partir de então, a cada 3 meses até 2 anos
Avaliação de Toxicidade da Radioterapia
Prazo: Os pacientes serão avaliados pelo menos uma vez durante a radioterapia quanto à toxicidade
Medido usando a pontuação de Child-Pugh para indicar a gravidade da toxicidade. Cinco variáveis ​​são consideradas: presença de ascite, encefalopatia, níveis séricos de albumina, bilirrubina total e prolongamento do tempo de coagulação. Cada uma dessas variáveis ​​recebe uma pontuação entre 1 e 3 de acordo com sua gravidade ou grau de anormalidade. A soma das cinco pontuações é usada para atribuir um "grau de Child-Pugh" de A, B ou C à condição clínica do paciente naquele momento. Grau A indica bom funcionamento do fígado, Grau B indica comprometimento funcional significativo, Grau C indica descompensação do fígado.
Os pacientes serão avaliados pelo menos uma vez durante a radioterapia quanto à toxicidade
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (QOL)
Prazo: Pré-Tratamento, semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e a cada 3 meses a partir de então
Medido usando o EORTC (Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer) QLQ H&N35 (Questionário de Qualidade de Vida de Cabeça e Pescoço). De acordo com as diretrizes de pontuação da EORTC, todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Assim, uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QoL representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas .
Pré-Tratamento, semanalmente durante o tratamento, acompanhamento de 1 e 3 meses e a cada 3 meses a partir de então
Qualidade de vida geral (QV)
Prazo: Pré-tratamento, semanalmente durante o tratamento, 1 e 3 meses de acompanhamento e a cada 3 meses até 2 anos
QLQC30 (Questionário de Qualidade de Vida versão 3)
Pré-tratamento, semanalmente durante o tratamento, 1 e 3 meses de acompanhamento e a cada 3 meses até 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada ao Fígado (QOL)
Prazo: Pré-tratamento, semanalmente durante o tratamento, 1 e 3 meses de acompanhamento e a cada 3 meses até 2 anos
FACT-L (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Pulmão)
Pré-tratamento, semanalmente durante o tratamento, 1 e 3 meses de acompanhamento e a cada 3 meses até 2 anos
Custo benefício
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Uma análise de custo-benefício será usada para avaliar o custo total previsto do projeto e compará-lo com os benefícios totais esperados.
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Lock, M.D., Lawson Health Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Quimioembolização Transarterial

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