Internetová kognitivní rehabilitace související s prací pro pacienty s rakovinou: Randomizovaná kontrolovaná studie (i-WORC)

Navrhovaná studie vyhodnotí (nákladovou) efektivnost internetového kognitivního intervenčního programu při dosahování cílů osobní rehabilitace související s prací u pracovně aktivních osob, které přežily rakovinu, kteří jsou konfrontováni s kognitivními problémy. Sekundárními výstupy budou mimo jiné subjektivní kognitivní funkce, pracovní funkce a kvalita života.

Předpokládá se, že:

• oba pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupí základní nebo rozsáhlou kognitivní rehabilitační program, dosáhnou lépe svých předem stanovených rehabilitačních cílů, a to jak na začátku léčby až do ukončení léčby (T1), tak v následném sledování (T2), ve srovnání s pacienty, kteří přežili rakovinu v kontrolní skupině na čekací listině.
• pacienti po rakovině s výchozím kognitivním deficitem (měřeno neuropsychologickými testy) dosáhnou lépe svých předem stanovených rehabilitačních cílů po rozšířeném kognitivním rehabilitačním programu než po základním kognitivní rehabilitačním programu.

Bude provedena tříramenná randomizovaná kontrolovaná studie se dvěma intervenčními skupinami (tj. rozsáhlým a základním kognitivním rehabilitačním programem) a jednou kontrolní skupinou na pořadníku.

Program kognitivní rehabilitace bude poskytován online; buď jako svépomocná intervence nebo jako intervence vedená online terapeutem. Terapeuti budou kognitivní trenéři, kteří prošli dalším školením v otázkách souvisejících s kognitivním poklesem souvisejícím s rakovinou.

Účastníci budou sledováni celkem šest měsíců, včetně tří časových bodů měření (na začátku (T0), po třech měsících (koncový bod léčby; T1) a po 6 měsících sledování (tři měsíce po dokončení léčby; T2).

Pacienti s rakovinou budou identifikováni prostřednictvím registru nádorů, v případě Nizozemského onkologického institutu, nebo prostřednictvím Nizozemského registru rakoviny (IKNL) ve všech ostatních centrech. Pacienti budou získáváni prostřednictvím svého ošetřujícího lékaře pomocí informačního dopisu studie, včetně karty s odpovědí. Pokud mají pacienti zájem o účast, člen studijního týmu pacientovi zavolá, aby mu poskytl další informace a provedl screening způsobilosti.

Výpočet velikosti vzorku: Tento design longitudinální studie umožní testování hlavního účinku intervence (expozice kognitivnímu rehabilitačnímu programu) v průběhu času, se skóre GAS jako primárním výstupním měřítkem. Při velikosti vzorku 65 a alfa = 0,05 studie umožní míru opotřebení přibližně 20 % a bude mít 80 % sílu pro detekci velikosti účinku f=0,2 (ekvivalent Cohensova d=0,4) pro hlavní účinek intervence mezi léčebnou skupinou základní a rozšířenou kognitivní rehabilitací a kontrolní skupinou na čekací listině. Aby bylo možné provést analýzu podskupin, jak naznačuje náš druhý cíl, velikost vzorku by měla být nafouknuta čtyřikrát. Proto se snažíme o velikost vzorku 261, přičemž v každé skupině je 87 pacientů.

Intervenční ramena se liší s ohledem na vedení terapie a intenzitu části kognitivní rehabilitace. Oba programy zahrnují psychoedukaci, kognitivně behaviorální terapii a zvládání únavy. V obou intervenčních ramenech získají účastníci přístup na zabezpečenou osobní webovou stránku, kde lze získat veškerý obsah související s léčebnými sezeními.

Před randomizací bude svolána osobní schůzka s terapeutem, aby byly prodiskutovány výsledky neuropsychologických testů, vyhodnoceny sebevnímané (kognitivní) obtíže a definovány tři primární cíle intervence související s prací.

Po obdržení všech výchozích informací a jednoho osobního sezení s kognitivním terapeutem (včetně zpětné vazby na základní neuropsychologické testy a personalizované nastavení cíle léčby) budou pacienti náhodně rozděleni do základního ramene (N=87), extenzivního ramene (N = 87) nebo kontrolní skupina na čekací listině (N = 87) pomocí počítačového randomizačního programu ALEA. Stratifikovaná randomizace bude aplikována na kognitivní poruchy v testech (ano/ne). Minimalizace bude aplikována s ohledem na stav kognitivní poruchy, aby se vyrovnala velikost skupin. Zaslepení účastníků a odborníků není u tohoto typu intervence možné. Zaslepení pro posouzení nelze použít, protože měření jsou založena na počítači.

Postupy studie: Všichni způsobilí pacienti budou požádáni, aby dokončili online neuropsychologické vyšetření a pacientem hlášené výsledky týkající se kognice, fungování souvisejícího s prací a celkové kvality života související se zdravím na začátku (T0). Jak bylo uvedeno dříve, výsledky výchozích informací a následně cíle intervence budou s pacienty prodiskutovány před randomizací. Po dokončení intervence (T1) a tři měsíce po intervenci (T2) budou primární a sekundární výsledky hodnoceny prostřednictvím online dotazníku a prostřednictvím hovoru s kognitivním terapeutem v případě dosažení cíle. Účastníci v kontrolní skupině na pořadníku budou mít možnost podstoupit online rehabilitační program po T2. Nakonec bude měřena nereakce hodnocením podílu pacientů, kteří se zúčastnili, ve srovnání se všemi vhodnými pacienty.

Účinnost intervence bude měřena z hlediska dosažení cílů souvisejících s prací a sekundárních výsledků. Dále bude provedena sekundární analýza za účelem prozkoumání procesů zprostředkování a moderování.

Nákladová efektivita: Ekonomické hodnocení bude provedeno spolu s randomizovanou kontrolovanou studií, aby se vyhodnotily náklady a výsledky pacientů implementace online kognitivního rehabilitačního programu. Ze společenského hlediska bude provedena analýza užitku nákladů (CUA), v níž jsou zohledněny všechny náklady a důsledky bez ohledu na to, kdo je platí nebo z nich má prospěch. Kromě toho, abychom udrželi nákladovou efektivitu z pohledu zaměstnavatele, provedeme analýzu nákladové efektivity (CEA), abychom porovnali rozdíl v nákladech oproti rozdílu v efektech mezi dvěma intervenčními skupinami a kontrolní skupinou na pořadníku. Efektivnost nákladů těchto dvou intervencí bude hodnocena pomocí přírůstkových nákladů na léčbu pro zlepšení dosažení cíle v klinicky relevantní míře.

STATISTICKÁ ANALÝZA Pro spojité normálně rozdělené proměnné budou prezentovány průměry a SD a medián a oblasti pro nenormálně rozdělené proměnné.

Základní charakteristiky: Nejprve budou provedeny analýzy s cílem vyhodnotit srovnatelnost kontrolní a intervenční skupiny (základní a rozšířená kognitivní rehabilitace) ve výchozím stavu z hlediska sociodemografických a klinických charakteristik. V závislosti na úrovni měření budou použity testy ANOVA nebo příslušné neparametrické statistiky. Pokud se přes stratifikované randomizační postupy zjistí, že skupiny nejsou srovnatelné v jedné nebo více proměnných pozadí, budou tyto proměnné použity jako kovariáty v následných analýzách.

GAS bude použit jako primární cílový bod studie, který bude vyhodnocovat rozdíly mezi skupinami v průběhu času ve skóre GAS. Skóre GAS bude vypočítáno podle publikovaných skórovacích algoritmů. K vyhodnocení intraindividuálního rozdílu v trajektorii změny v čase pro primární výsledek použijeme přístup modelování růstové křivky s náhodným průsečíkem a sklonem. Tento přístup bere v úvahu vnitřní i mezilidskou variabilitu a adekvátně se zabývá chybějícími údaji. Bude modelován lineární i kvadratický vliv času, aby se určilo, zda po počátečním zlepšení nebo zhoršení výsledku následovalo zpomalení této změny v průběhu času. Vhodnost konečného modelu (s kvadratickým efektem nebo bez něj) bude určena na základě statistiky přizpůsobení modelu: Bayesovské informační kritérium (BIC; Schwarz, 1978) a Akaikeho informační kritérium (AIC; Akaike, 1998). Ve všech analýzách bude kontrolní skupina referenční skupinou. Dále bude provedena moderační analýza, aby se určilo, zda intervence mají rozdílný účinek mezi podskupinami klasifikovanými jako kognitivně narušené ano nebo ne (měřeno pomocí ACS) na začátku. Stejný přístup bude použit pro sekundární měření výsledků.

Všechny analýzy budou provedeny na základě „intention to treat“. Rozdíly v průměrném skóre změn v čase mezi intervenčními skupinami a kontrolní skupinou budou doprovázeny velikostí účinku.