Riabilitazione cognitiva correlata al LAVORO basata su Internet per i sopravvissuti al cancro: uno studio controllato randomizzato (i-WORC)

Lo studio proposto valuterà l'efficacia (in termini di costi) di un programma di intervento cognitivo basato su Internet nel raggiungimento degli obiettivi personali di riabilitazione correlata al lavoro nei sopravvissuti al cancro occupazionalmente attivi che si confrontano con problemi cognitivi. Gli esiti secondari saranno tra gli altri la funzione cognitiva soggettiva, la funzione lavorativa e la qualità della vita.

Si ipotizza che:

• entrambi i sopravvissuti al cancro che si sottopongono al programma di riabilitazione cognitiva di base o estensivo raggiungeranno meglio i loro obiettivi riabilitativi prefissati, sia al basale fino all'endpoint del trattamento (T1) che al follow-up (T2), rispetto ai sopravvissuti al cancro nel gruppo di controllo in lista d'attesa.
• i sopravvissuti al cancro con deficit cognitivi di base (misurati con test neuropsicologici) raggiungeranno meglio i loro obiettivi di riabilitazione prefissati dopo il programma di riabilitazione cognitiva esteso che dopo il programma di riabilitazione cognitiva di base.

Verrà condotto uno studio controllato randomizzato a tre bracci con due gruppi di intervento (ovvero un programma di riabilitazione cognitiva esteso e uno di base) e un gruppo di controllo in lista d'attesa.

Il programma di riabilitazione cognitiva sarà erogato online; sia come intervento di auto-aiuto che come intervento online guidato dal terapeuta. I terapisti saranno formatori cognitivi che hanno seguito una formazione aggiuntiva in questioni relative al declino cognitivo correlato al cancro.

I partecipanti saranno seguiti per sei mesi in totale, inclusi tre punti temporali di misurazione (al basale (T0), a tre mesi (endpoint del trattamento; T1) e a 6 mesi di follow-up (tre mesi dopo il completamento del trattamento; T2).

I malati di cancro saranno identificati attraverso il registro dei tumori, nel caso del Netherlands Cancer Institute, o attraverso il registro dei tumori dei Paesi Bassi (IKNL), in tutti gli altri centri. I pazienti saranno reclutati tramite il loro medico curante utilizzando una lettera informativa dello studio, inclusa una scheda di risposta. Se i pazienti sono interessati alla partecipazione, un membro del team dello studio chiamerà il paziente per fornire loro ulteriori informazioni e per verificare l'idoneità.

Calcolo della dimensione del campione: questo disegno di studio longitudinale consentirà di testare l'effetto principale dell'intervento (esposizione a un programma di riabilitazione cognitiva) nel tempo, con il punteggio GAS come misura di esito primaria. Con una dimensione del campione di 65 e alfa = 0,05, lo studio consentirà un tasso di abbandono di circa il 20% e avrà l'80% di potere per rilevare una dimensione dell'effetto di f = 0,2 (equivalente a Cohens d = 0,4) per l'effetto principale dell'intervento tra il gruppo di trattamento di riabilitazione cognitiva di base ed estesa e il gruppo di controllo in lista d'attesa. Per eseguire l'analisi dei sottogruppi, come indicato dal nostro secondo obiettivo, la dimensione del campione dovrebbe essere quadruplicata. Pertanto, puntiamo a una dimensione del campione di 261, con 87 pazienti in ciascun gruppo.

I bracci di intervento differiscono rispetto alla guida terapeutica e all'intensità della parte di riabilitazione cognitiva. Entrambi i programmi prevedono psicoeducazione, terapia cognitivo comportamentale e gestione della fatica. In entrambi i bracci di intervento, i partecipanti riceveranno l'accesso a una pagina web personale protetta in cui è possibile ottenere tutti i contenuti rilevanti per le sessioni di trattamento.

Prima della randomizzazione, sarà convocato un appuntamento faccia a faccia con un terapista per discutere i risultati dei test neuropsicologici, valutare i disturbi auto-percepiti (cognitivi) e definire tre obiettivi primari dell'intervento correlato al lavoro.

Dopo aver ricevuto tutte le informazioni di base e una sessione faccia a faccia con un terapista cognitivo (comprendente feedback sui test neuropsicologici di base e impostazione personalizzata degli obiettivi del trattamento), i pazienti verranno assegnati in modo casuale al braccio di base (N = 87), al braccio esteso (N = 87) o il gruppo di controllo della lista d'attesa (N = 87), utilizzando il programma di randomizzazione computerizzato ALEA. Verrà applicata la randomizzazione stratificata per il deterioramento cognitivo nei test (sì/no). Verrà applicata la minimizzazione rispetto allo stato di deterioramento cognitivo per uniformare le dimensioni del gruppo. L'accecamento dei partecipanti e dei professionisti non è possibile per questo tipo di intervento. L'accecamento per la valutazione non è applicabile poiché le misurazioni sono basate su computer.

Procedure dello studio: a tutti i pazienti idonei verrà chiesto di completare una valutazione neuropsicologica online e gli esiti riportati dal paziente in merito a cognizione, funzionamento correlato al lavoro e qualità della vita complessiva correlata alla salute al basale (T0). Come notato in precedenza, i risultati delle informazioni di base e successivamente gli obiettivi di intervento saranno discussi con i pazienti prima della randomizzazione. Al completamento dell'intervento (T1) ea tre mesi post-intervento (T2), gli esiti primari e secondari saranno valutati tramite questionario online e tramite una chiamata con il terapista cognitivo in caso di raggiungimento dell'obiettivo. Ai partecipanti al gruppo di controllo della lista d'attesa verrà data la possibilità di sottoporsi al programma di riabilitazione online dopo il T2. Infine, la mancata risposta sarà misurata valutando la percentuale di pazienti che hanno partecipato rispetto a tutti i pazienti eleggibili.

L'efficacia dell'intervento sarà misurata in termini di raggiungimento degli obiettivi legati al lavoro e misure di risultati secondari. Inoltre, verrà eseguita un'analisi secondaria per esplorare i processi di mediazione e moderazione.

Efficacia in termini di costi: una valutazione economica sarà condotta insieme allo studio controllato randomizzato per valutare i costi e gli esiti per i pazienti dell'implementazione del programma di riabilitazione cognitiva online. Dal punto di vista della società, sarà condotta un'analisi costi-utilità (CUA), in base alla quale tutti i costi e le conseguenze sono presi in considerazione indipendentemente da chi li paga o ne beneficia. Inoltre, al fine di sostenere l'efficacia dei costi dal punto di vista del datore di lavoro, condurremo un'analisi dell'efficacia dei costi (CEA) per confrontare la differenza dei costi rispetto alla differenza degli effetti sui due gruppi di intervento e sul gruppo di controllo della lista di attesa. Il rapporto costo-efficacia dei due interventi sarà valutato dai costi di trattamento incrementali per migliorare il raggiungimento degli obiettivi di un grado clinicamente rilevante.

ANALISI STATISTICA Verranno presentate medie e DS per variabili continue normalmente distribuite e mediane e regioni per variabili non normalmente distribuite.

Caratteristiche al basale: le analisi verranno prima eseguite per valutare la comparabilità dei gruppi di controllo e di intervento (riabilitazione cognitiva di base e ampliata) al basale in termini di caratteristiche sociodemografiche e cliniche. Verranno utilizzati test ANOVA o appropriate statistiche non parametriche, a seconda del livello di misurazione. Se, nonostante le procedure di randomizzazione stratificata, i gruppi risultano non confrontabili su una o più variabili di background, tali variabili verranno impiegate come covariate nelle analisi successive.

GAS verrà utilizzato come endpoint primario dello studio, valutando le differenze tra i gruppi nel tempo nei punteggi GAS. I punteggi GAS saranno calcolati in base agli algoritmi di punteggio pubblicati. Per valutare la differenza intra-individuale nella traiettoria del cambiamento nel tempo per l'esito primario, utilizzeremo un approccio di modellazione della curva di crescita con intercetta casuale e pendenza. Questo approccio tiene conto della variabilità all'interno e tra le persone e tratta adeguatamente i dati mancanti. Sia l'effetto lineare che quadratico del tempo saranno modellati per determinare se un iniziale miglioramento o deterioramento del risultato è stato seguito da una decelerazione di questo cambiamento nel tempo. L'adeguatezza del modello finale (con o senza effetto quadratico) sarà determinata sulla base delle statistiche di adattamento del modello: il criterio informativo bayesiano (BIC; Schwarz, 1978) e il criterio informativo di Akaike (AIC; Akaike, 1998). In tutte le analisi il gruppo di controllo sarà il gruppo di riferimento. Inoltre, verrà condotta un'analisi di moderazione per determinare se gli interventi hanno un effetto differenziale tra i sottogruppi classificati come deteriorati cognitivi sì o no (misurati dall'ACS) al basale. Lo stesso approccio sarà utilizzato per le misure di esito secondarie.

Tutte le analisi saranno effettuate sulla base dell'intenzione di trattare. Le differenze nei punteggi di variazione media nel tempo tra i gruppi di intervento e il gruppo di controllo saranno accompagnate dalle dimensioni dell'effetto.