Internett-basert arbeidsrelatert kognitiv rehabilitering for kreftoverlevere: en randomisert kontrollert prøvelse (i-WORC)

Den foreslåtte studien vil evaluere (kostnads-)effektiviteten til et internettbasert kognitivt intervensjonsprogram for å oppnå personlige arbeidsrelaterte rehabiliteringsmål hos yrkesaktive kreftoverlevere konfrontert med kognitive problemer. Sekundære utfall vil blant annet være subjektiv kognitiv funksjon, arbeidsfunksjon og livskvalitet.

Det er antatt at:

• både kreftoverlevere som gjennomgår det grunnleggende eller omfattende kognitive rehabiliteringsprogrammet vil oppnå bedre sine forhåndsdefinerte rehabiliteringsmål, både ved baseline til behandlingsendepunkt (T1) og oppfølging (T2), sammenlignet med kreftoverlevere i kontrollgruppen på venteliste.
• kreftoverlevere med kognitive defekter ved baseline (målt med nevropsykologiske tester) vil oppnå bedre sine forhåndsdefinerte rehabiliteringsmål etter det utvidede kognitive rehabiliteringsprogrammet enn etter det grunnleggende kognitive rehabiliteringsprogrammet.

En trearmet randomisert kontrollert studie med to intervensjonsgrupper (dvs. et omfattende og et grunnleggende kognitivt rehabiliteringsprogram) og en kontrollgruppe på venteliste vil bli gjennomført.

Det kognitive rehabiliteringsprogrammet vil bli levert online; enten som en selvhjelpsintervensjon eller som en online terapeutveiledet intervensjon. Terapeutene vil være kognitive trenere som har gjennomgått tilleggsutdanning i problemstillinger knyttet til kreftrelatert kognitiv svikt.

Deltakerne vil bli fulgt i seks måneder totalt, inkludert tre måletidspunkter (ved baseline (T0), ved tre måneder (behandlingsendepunkt; T1) og ved 6 måneders oppfølging (tre måneder etter fullført behandling; T2).

Kreftpasienter vil bli identifisert gjennom svulstregisteret, i tilfelle av det nederlandske kreftinstituttet, eller gjennom det nederlandske kreftregisteret (IKNL), i alle andre sentre. Pasienter vil bli rekruttert via sin behandlende lege ved å bruke et informasjonsbrev fra studien, inkludert et svarkort. Hvis pasienter er interessert i å delta, vil et medlem av studieteamet ringe pasienten for å gi dem ytterligere informasjon og for å screene for kvalifisering.

Beregning av prøvestørrelse: Dette longitudinelle studiedesignet vil tillate testing av hovedeffekten av intervensjonen (eksponering for et kognitivt rehabiliteringsprogram) over tid, med GAS-skåren som det primære utfallsmålet. Med en prøvestørrelse på 65, og alfa =0,05, vil studien tillate en utmattelsesrate på omtrent 20 % og ha 80 % kraft til å oppdage en effektstørrelse på f=0,2 (tilsvarer Cohens d =0,4) for hovedeffekten av intervensjonen mellom både grunnleggende og utvidet kognitiv rehabiliteringsbehandlingsgruppe og kontrollgruppen på venteliste. For å utføre undergruppeanalyse, som indikert av vårt andre mål, bør prøvestørrelsen blåses opp fire ganger. Derfor tilstreber vi en utvalgsstørrelse på 261, med 87 pasienter i hver gruppe.

Intervensjonsarmene er forskjellige med hensyn til terapiveiledning og intensitet i den kognitive rehabiliteringsdelen. Begge programmene involverer psykoedukasjon, kognitiv atferdsterapi og tretthetshåndtering. I begge intervensjonsarmer vil deltakerne få tilgang til en sikker personlig nettside hvor alt innhold som er relevant for behandlingsøktene kan hentes.

Før randomisering vil det bli innkalt til en ansikt-til-ansikt-time med en terapeut for å diskutere resultatene av de nevropsykologiske testene, for å evaluere de selvopplevde (kognitive) plagene og for å definere tre primære arbeidsrelaterte intervensjonsmål.

Etter mottak av all grunnlinjeinformasjon og én ansikt-til-ansikt-sesjon med en kognitiv terapeut (inkluderer tilbakemelding på baseline-nevropsykologiske tester og personlig tilpasset behandlingsmål), vil pasienter bli tilfeldig allokert til basisarmen (N=87), den omfattende armen (N = 87) eller ventelistekontrollgruppen (N = 87), ved å bruke det datastyrte randomiseringsprogrammet ALEA. Stratifisert randomisering vil bli brukt for kognitiv svikt på tester (ja/nei). Minimering vil bli brukt med hensyn til kognitiv sviktstatus for å utjevne gruppestørrelser. Blinding av deltakere og fagpersoner er ikke mulig ved denne typen intervensjoner. Blinding for vurdering er ikke aktuelt siden målingene er databaserte.

Studieprosedyrer: Alle kvalifiserte pasienter vil bli bedt om å fullføre en online nevropsykologisk vurdering og pasientrapporterte utfall angående kognisjon, arbeidsrelatert funksjon og generell helserelatert livskvalitet ved baseline (T0). Som nevnt tidligere, vil resultater av baselineinformasjon og påfølgende intervensjonsmål bli diskutert med pasienter før randomisering. Etter avsluttet intervensjon (T1) og tre måneder etter intervensjon (T2), vil primære og sekundære utfall bli vurdert gjennom nettbasert spørreskjema og gjennom en samtale med kognitiv terapeut ved måloppnåelse. Deltakere i kontrollgruppen for venteliste vil få valget mellom å gjennomgå online rehabiliteringsprogrammet etter T2. Til slutt vil frafall bli målt ved å vurdere andelen pasienter som deltok sammenlignet med alle kvalifiserte pasienter.

Intervensjonseffektivitet vil bli målt i form av arbeidsrelatert måloppnåelse og sekundære resultatmål. Videre vil sekundæranalyse bli utført for å utforske medierende og modererende prosesser.

Kostnadseffektivitet: En økonomisk evaluering vil bli utført sammen med den randomiserte kontrollerte studien for å evaluere kostnader og pasientresultater ved implementering av det elektroniske kognitive rehabiliteringsprogrammet. Fra et samfunnsperspektiv vil det gjennomføres en kostnadsnytteanalyse (CUA), hvor alle kostnader og konsekvenser tas i betraktning uavhengig av hvem som betaler eller tjener på dem. Videre, for å opprettholde kostnadseffektiviteten fra arbeidsgivers synspunkt, vil vi gjennomføre en kostnadseffektivitetsanalyse (CEA) for å sammenligne forskjellen i kostnader kontra forskjellen i effekter over de to intervensjonsgruppene og kontrollgruppen på venteliste. Kostnadseffektiviteten til de to intervensjonene vil bli evaluert ved inkrementelle behandlingskostnader for å forbedre måloppnåelsen i en klinisk relevant grad.

STATISTISK ANALYSE Gjennomsnitt og SD-er vil bli presentert for kontinuerlige normalfordelte variabler og median og regioner for ikke-normalfordelte variabler.

Baseline-karakteristikker: Analyser vil først bli utført for å evaluere sammenlignbarheten av kontroll- og intervensjonsgruppene (grunnleggende og utvidet kognitiv rehabilitering) ved baseline når det gjelder sosiodemografiske og kliniske karakteristika. ANOVA-tester eller passende ikke-parametrisk statistikk vil bli brukt, avhengig av målenivået. Hvis det, til tross for de stratifiserte randomiseringsprosedyrene, blir funnet at gruppene ikke er sammenlignbare på en eller flere bakgrunnsvariabler, vil disse variablene bli brukt som kovariater i påfølgende analyser.

GAS vil bli brukt som det primære studiens endepunkt, for å evaluere forskjeller mellom grupper over tid i GAS-score. GAS-skårene vil bli beregnet i henhold til publiserte scoringsalgoritmer. For å evaluere den intra-individuelle forskjellen i endringsbanen over tid for det primære resultatet, vil vi bruke en vekstkurvemodelleringsmetode med tilfeldig avskjæring og helning. Denne tilnærmingen tar hensyn til variasjonen innen og mellom personer, og håndterer manglende data på en adekvat måte. Både lineær og kvadratisk effekt av tid vil bli modellert for å bestemme om en innledende forbedring eller forverring av resultatet ble fulgt av en retardasjon av denne endringen over tid. Hensiktsmessigheten av den endelige modellen (med eller uten kvadratisk effekt) vil bli bestemt basert på modelltilpasningsstatistikk: det Bayesianske informasjonskriteriet (BIC; Schwarz, 1978) og Akaike informasjonskriteriet (AIC; Akaike, 1998). I alle analyser vil kontrollgruppen være referansegruppen. Videre vil det bli gjennomført moderasjonsanalyse for å avgjøre om intervensjonene har en differensiell effekt blant subgruppene klassifisert som kognitivt svekket ja eller nei (målt ved ACS) ved baseline. Samme tilnærming vil bli brukt for sekundære resultatmål.

Alle analyser vil bli gjort på grunnlag av "intensjon å behandle". Forskjeller i gjennomsnittlig endringsskår over tid mellom intervensjonsgruppene og kontrollgruppen vil være ledsaget av effektstørrelser.