Muskuloskeletální ultrazvuk kotníků u erysipelu podobného erytému familiární středomořské horečky (ECHOPERY)

Erysipelas-like erythema (ELE) je patognomický kožní projev familiární středomořské horečky (FMF). Typicky se projevuje bolestivým, dobře ohraničeným a jednostranným erytémem překrývajícím kotník a spontánně odezní během 24 až 72 hodin. Jeho výskyt se v literatuře pohybuje od 1 % do 48 % v závislosti na pohlaví a etnickém původu. Postižení kloubů během FMF je častější než ELE, postihuje 17 % až 77 % pacientů. Nejčastěji je monoartikulární a téměř v polovině případů postihuje kotníky. Souběžná ELE je popsána až u 43 % pacientů. Nicméně překrývání mezi klinickou prezentací ELE a artritidou kotníku u FMF představuje diagnostickou výzvu.

Muskuloskeletální ultrazvuk je jednoduchá a citlivá technika pro hodnocení kloubních a periartikulárních struktur. Pouze jedna studie popisovala sonografické postižení kloubů u FMF. U 29 asymptomatických pacientů byla ve srovnání s kontrolní skupinou zaznamenána zvýšená prevalence kolenního výpotku, retrokalkaneální burzitidy a mediální tenosynovitidy hlezna. Bez ohledu na postižení kloubu byla ultrazvukem dokumentována zvýšená prevalence entezopatie u pacientů s FMF, čímž se posílila její asociace se spondyloartropatií. Žádná studie však nehodnotila pomocí ultrazvuku kloubní a periartikulární postižení kotníku během epizody ELE. Dosud léčba ELE zahrnuje odlehčení kotníku a podávání analgetik. Umožněním lepšího porozumění její patogenezi umožní sonografické potvrzení kloubního a periartikulárního postižení kotníku během epizody ELE potenciálně optimalizovat její terapeutický management.

Populace studie zahrnuje více než 600 pacientů s FMF sledovaných v nemocnici Tenon, která je součástí francouzského referenčního centra pro vzácná auto-zánětlivá onemocnění a amyloidózu (CEREMAIA). Způsobilí pacienti budou kontaktováni poštou nebo e-mailem, aby je informovali o studii. Zájemcům o účast bude doporučeno, aby kontaktovali vyšetřovatele emailem nebo telefonicky při zahájení ELE. Pacienti s ELE během své návštěvy na interním oddělení nemocnice Tenon budou rovněž podrobeni screeningu způsobilosti.

Návštěva mezi účastníkem a ošetřujícím lékařem bude naplánována do 24 hodin od začátku ELE. Obvyklé řízení ELE se nezmění. Návštěva bude zahrnovat dotazník a fyzikální vyšetření k posouzení přítomnosti typických projevů záchvatů FMF, jako je bolest na hrudi a/nebo břiše, a také k vyloučení systémové toxicity ve prospěch alternativní infekční diagnózy. Bude zahrnovat krevní test na kompletní krevní obraz a měření C-reaktivního proteinu k potvrzení zánětlivého syndromu, stejně jako rentgenový snímek kotníků k vyloučení základní strukturální patologie. Pro úlevu od symptomů budou předepsána analgetika. Pacientovi bude doporučeno, aby se dostavil na pohotovost, pokud ELE a/nebo horečka přetrvává déle než 72 hodin nebo pokud se rozvinou příznaky naznačující infekční proces (významné zhoršení celkového stavu, kardiorespirační příznaky, presynkopa nebo synkopa atd.).

Vstupní návštěva do studie bude součástí této lékařské konzultace. Jakmile bude získán svobodný a informovaný souhlas, budou shromážděny následující klinické údaje: věk, pohlaví, váha, výška, index tělesné hmotnosti, etnická příslušnost, věk při nástupu příznaků FMF, věk při diagnóze FMF, genotyp, frekvence záchvatů, diagnóza amyloidózy, spondyloartropatie, zánětlivého onemocnění střev a/nebo vaskulitidy, předchozích epizod artritidy kotníku, trvání a umístění ELE při zařazení, celkového trvání ELE, přítomnosti horečky, serozitidy a/nebo myalgie a současné léčby FMF. Při hledání potenciálních matoucích faktorů pro sonografické muskuloskeletální abnormality budou také shromážděny následující údaje: profesionální povolání, fyzická aktivita (typ a frekvence), přítomnost pes planus nebo cavus, již existující bolest kotníku a chronický edém kotníku. Sonografické hodnocení kloubních a periartikulárních struktur obou kotníků bude provedeno pomocí echografu Samsung UGEO H60, který je v provozu od roku 2016. Aby byla zajištěna reprodukovatelnost, hodnocení bude v průběhu studie provádět jeden zkoušející.

Po inkluzní návštěvě bude do jednoho týdne od zařazení provedena následná kontrola e-mailem nebo telefonicky, abychom potvrdili přesné trvání ELE. Tyto informace nám umožní potvrdit diagnózu ELE, která běžně spontánně odezní do 72 hodin, na rozdíl od její hlavní diferenciální diagnózy, a to erysipelu. Poté již nebudou v rámci této studie probíhat žádné další sledování.

Fáze zařazování pacientů bude trvat 8 měsíců, po které budou následovat 3 měsíce analýzy dat. Odhadujeme, že 8 měsíců bude stačit k náboru 15 pacientů z naší studované populace. Číslo 15 bylo zvoleno arbitrárně, protože FMF je vzácné onemocnění a výskyt ELE v této populaci je velmi variabilní, a proto je v literatuře špatně definován.

Pokud jde o analýzu dat, klinická, biologická, radiografická a sonografická data budou prezentována jako mediány (± interkvartilní interval), pokud se jedná o spojité proměnné, a jako absolutní čísla s podílem, pokud se jedná o kategorické proměnné. Sonografické a rentgenové nálezy budou porovnány mezi kotníky ipsilaterálně a kontralaterálně k ELE. Spojité proměnné budou porovnány s Mann-Whitney testem. Kategoriální proměnné budou porovnány s Fisherovým testem. Aby bylo možné určit, zda klinické a paraklinické parametry korelují s přítomností sonografických muskuloskeletálních patologií, budou provedeny jednorozměrné a vícerozměrné analýzy pomocí modelu logistické regrese. Hodnota p ≤ 0,05 bude považována za statisticky významnou.