USG układu mięśniowo-szkieletowego kostek w różowatym rumieniu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (ECHOPERY)

Rumień przypominający różę (ELE) jest patognomoniczną skórną manifestacją rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (FMF). Zwykle objawia się bolesnym, dobrze odgraniczonym i jednostronnym rumieniem pokrywającym kostkę i ustępuje samoistnie w ciągu 24 do 72 godzin. Jego częstość waha się od 1% do 48% w literaturze, w zależności od płci i pochodzenia etnicznego. Zajęcie stawów podczas FMF jest częstsze niż ELE i dotyczy od 17% do 77% pacjentów. Najczęściej jest jednostawowy i obejmuje kostki w prawie połowie przypadków. Współistniejące ELE opisano nawet u 43% pacjentów. Jednak nakładanie się obrazu klinicznego ELE i zapalenia stawu skokowego w FMF stanowi wyzwanie diagnostyczne.

USG układu mięśniowo-szkieletowego jest prostą i czułą techniką oceny struktur stawowych i okołostawowych. Tylko w jednym badaniu opisano ultrasonograficzne zajęcie stawów w FMF. U 29 bezobjawowych pacjentów stwierdzono częstsze występowanie wysięku w kolanie, zapalenia kaletki zapiętowej i pochewki ścięgna stawu skokowego w porównaniu z grupą kontrolną. Niezależnie od zajęcia stawów, zwiększona częstość występowania entezopatii została również udokumentowana w badaniu ultrasonograficznym u pacjentów z FMF, wzmacniając w ten sposób jej związek ze spondyloartropatią. Jednak żadne badanie nie oceniało za pomocą ultrasonografii stawowego i okołostawowego zajęcia kostki podczas epizodu ELE. Dotychczasowe leczenie ELE polega na odciążeniu stawu skokowego i podaniu leków przeciwbólowych. Pozwalając na lepsze zrozumienie jego patogenezy, ultrasonograficzne potwierdzenie zajęcia stawów i okołostawowych stawu skokowego podczas epizodu ELE potencjalnie pozwoli na optymalizację postępowania terapeutycznego.

Badana populacja obejmuje ponad 600 pacjentów z FMF leczonych w Tenon Hospital, który jest częścią francuskiego centrum referencyjnego ds. rzadkich chorób autozapalnych i amyloidozy (CEREMAIA). Z kwalifikującymi się pacjentami skontaktujemy się pocztą lub e-mailem w celu poinformowania ich o badaniu. Osoby zainteresowane udziałem zostaną poproszone o skontaktowanie się z badaczami przez e-mail lub telefon na początku ELE. Pacjenci zgłaszający się z ELE podczas wizyty na oddziale chorób wewnętrznych szpitala Tenon również zostaną poddani badaniu kwalifikacyjnemu.

Wizyta między uczestnikiem a lekarzem prowadzącym zostanie zaplanowana w ciągu 24 godzin od wystąpienia ELE. Zwykłe zarządzanie ELE nie ulegnie zmianie. Wizyta będzie obejmowała wypełnienie kwestionariusza i badanie fizykalne w celu oceny obecności typowych objawów napadów FMF, takich jak ból w klatce piersiowej i/lub brzucha, a także w celu wykluczenia toksyczności ogólnoustrojowej na rzecz alternatywnej diagnozy zakaźnej. Obejmie badanie krwi pod kątem pełnej morfologii krwi i pomiaru białka C-reaktywnego w celu potwierdzenia zespołu zapalnego, a także prześwietlenie kostek w celu wykluczenia podstawowej patologii strukturalnej. W celu złagodzenia objawów zostaną przepisane środki przeciwbólowe. Pacjent zostanie poproszony o zgłoszenie się na izbę przyjęć, jeśli ELE i/lub gorączka utrzymują się dłużej niż 72 godziny lub wystąpią objawy sugerujące proces zakaźny (znaczące pogorszenie stanu ogólnego, objawy krążeniowo-oddechowe, stan przedomdleniowy lub omdlenie itp.).

Wizyta włączenia do badania zostanie zintegrowana z tą konsultacją lekarską. Po uzyskaniu dobrowolnej i świadomej zgody zostaną zebrane następujące dane kliniczne: wiek, płeć, waga, wzrost, wskaźnik masy ciała, pochodzenie etniczne, wiek w momencie wystąpienia objawów FMF, wiek w chwili rozpoznania FMF, genotyp, częstość napadów, diagnoza amyloidozy, spondyloartropatii, choroby zapalnej jelit i/lub zapalenia naczyń, wcześniejszych epizodów zapalenia stawu skokowego, czasu trwania i umiejscowienia ELE w chwili włączenia, całkowitego czasu trwania ELE, obecności gorączki, zapalenia błon surowiczych i/lub bólu mięśni oraz aktualnego leczenia FMF. W poszukiwaniu potencjalnych czynników zakłócających ultrasonograficzne nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego zbierane będą również następujące dane: zawód zawodowy, aktywność fizyczna (rodzaj i częstotliwość), obecność pes planus lub cavus, wcześniejszy ból stawu skokowego oraz przewlekły obrzęk stawu skokowego. Ocena ultrasonograficzna struktur stawowych i okołostawowych obu stawów skokowych zostanie przeprowadzona za pomocą echografu Samsung UGEO H60, działającego od 2016 roku. Aby zapewnić powtarzalność, ocena będzie dokonywana przez jednego egzaminatora podczas całego badania.

Po wizycie włączenia, w ciągu jednego tygodnia od włączenia zostanie przeprowadzona kontrola e-mailowa lub telefoniczna w celu potwierdzenia dokładnego czasu trwania ELE. Ta informacja pozwoli nam potwierdzić rozpoznanie ELE, które normalnie ustępuje samoistnie w ciągu 72 godzin, w przeciwieństwie do jego głównego rozpoznania różnicowego, czyli róży. Następnie nie będzie żadnych dodatkowych działań następczych w ramach tego badania.

Faza włączenia pacjentów potrwa 8 miesięcy, po czym nastąpią 3 miesiące analizy danych. Szacujemy, że 8 miesięcy wystarczy na rekrutację 15 pacjentów z naszej badanej populacji. Liczba 15 została wybrana arbitralnie, ponieważ FMF jest chorobą rzadką, a częstość występowania ELE w tej populacji jest bardzo zmienna i dlatego słabo zdefiniowana w piśmiennictwie.

Jeśli chodzi o analizę danych, dane kliniczne, biologiczne, radiograficzne i ultrasonograficzne zostaną przedstawione jako mediany (± przedział międzykwartylowy), gdy są to zmienne ciągłe, oraz jako liczby bezwzględne z proporcjami, gdy są to zmienne kategoryczne. Wyniki ultrasonograficzne i radiograficzne zostaną porównane między kostkami po tej samej i przeciwnej stronie do ELE. Zmienne ciągłe zostaną porównane z testem Manna-Whitneya. Zmienne kategoryczne zostaną porównane z testem Fishera. W celu ustalenia, czy parametry kliniczne i parakliniczne są skorelowane z obecnością ultrasonograficznych patologii układu mięśniowo-szkieletowego, przeprowadzone zostaną analizy jedno- i wieloczynnikowe z wykorzystaniem modelu regresji logistycznej. Wartość p ≤ 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.