Muskel-Skelett-Ultraschall der Sprunggelenke bei Erysipel-ähnlichem Erythem des familiären Mittelmeerfiebers (ECHOPERY)

Das Erysipel-ähnliche Erythem (ELE) ist die pathognomonische kutane Manifestation des familiären Mittelmeerfiebers (FMF). Es zeigt sich typischerweise durch ein schmerzhaftes, gut abgegrenztes und einseitiges Erythem über dem Knöchel und verschwindet spontan innerhalb von 24 bis 72 Stunden. Die Inzidenz variiert in der Literatur zwischen 1 % und 48 %, je nach Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit. Eine Gelenkbeteiligung bei FMF ist häufiger als bei ELE und betrifft zwischen 17 % und 77 % der Patienten. Sie ist meistens monoartikulär und betrifft in fast der Hälfte der Fälle die Knöchel. Begleitende ELE werden bei bis zu 43 % der Patienten beschrieben. Die Überschneidung zwischen dem klinischen Erscheinungsbild von ELE und Sprunggelenkarthritis bei FMF stellt jedoch eine diagnostische Herausforderung dar.

Der muskuloskelettale Ultraschall ist eine einfache und empfindliche Technik zur Beurteilung artikulärer und periartikulärer Strukturen. Nur eine Studie beschrieb die sonographische Gelenkbeteiligung bei FMF. Bei 29 asymptomatischen Patienten wurde im Vergleich zur Kontrollgruppe eine erhöhte Prävalenz von Knieerguss, retrocalcanealer Bursitis und medialer Tenosynovitis des Sprunggelenks festgestellt. Unabhängig von der Gelenkbeteiligung wurde bei Patienten mit FMF auch eine erhöhte Prävalenz von Enthesiopathien durch Ultraschall dokumentiert, was ihre Assoziation mit Spondyloarthropathie verstärkt. Allerdings hat keine Studie die artikuläre und periartikuläre Beteiligung des Sprunggelenks während einer ELE-Episode mittels Ultraschall untersucht. Bisher umfasst die Behandlung von ELE eine Knöchelentlastung und die Verabreichung von Analgetika. Durch ein besseres Verständnis der Pathogenese ermöglicht die sonographische Bestätigung der artikulären und periartikulären Beteiligung des Sprunggelenks während einer ELE-Episode möglicherweise eine Optimierung des therapeutischen Managements.

Die Studienpopulation umfasst über 600 Patienten mit FMF, die im Tenon Hospital, das Teil des französischen Referenzzentrums für seltene autoinflammatorische Erkrankungen und Amyloidose (CEREMAIA) ist, behandelt werden. Geeignete Patienten werden per Post oder E-Mail kontaktiert, um sie über die Studie zu informieren. Interessenten, die an einer Teilnahme interessiert sind, wird empfohlen, sich zu Beginn der ELE per E-Mail oder Telefon mit den Ermittlern in Verbindung zu setzen. Patienten, die sich während ihres Besuchs in der Abteilung für Innere Medizin des Tenon-Krankenhauses mit ELE vorstellen, werden ebenfalls auf ihre Eignung hin untersucht.

Ein Besuch zwischen dem Teilnehmer und dem behandelnden Arzt wird innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der ELE geplant. Die übliche Verwaltung von ELE wird nicht geändert. Der Besuch umfasst einen Fragebogen und eine körperliche Untersuchung, um das Vorhandensein typischer Manifestationen von FMF-Attacken wie Brust- und/oder Bauchschmerzen zu beurteilen und eine systemische Toxizität zugunsten einer alternativen Infektionsdiagnose auszuschließen. Es wird eine Blutuntersuchung für ein vollständiges Blutbild und eine Messung des C-reaktiven Proteins beinhalten, um das entzündliche Syndrom zu bestätigen, sowie eine Röntgenaufnahme der Knöchel, um eine zugrunde liegende strukturelle Pathologie auszuschließen. Analgetika werden zur symptomatischen Linderung verschrieben. Dem Patienten wird geraten, die Notaufnahme aufzusuchen, wenn ELE und/oder Fieber länger als 72 Stunden anhalten oder wenn sich Symptome entwickeln, die auf einen infektiösen Prozess hindeuten (deutliche Verschlechterung des Allgemeinzustands, kardiorespiratorische Symptome, Präsynkope oder Synkope usw.).

Der Einschlussbesuch für die Studie wird in diese ärztliche Beratung integriert. Sobald die freiwillige und informierte Zustimmung eingeholt wurde, werden die folgenden klinischen Daten erhoben: Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Body-Mass-Index, ethnische Zugehörigkeit, Alter bei Beginn der FMF-Symptome, Alter bei der Diagnose von FMF, Genotyp, Häufigkeit der Attacken, Diagnose von Amyloidose, Spondyloarthropathie, entzündlichen Darmerkrankungen und/oder Vaskulitis, frühere Episoden von Knöchelarthritis, Dauer und Lokalisation von ELE bei Einschluss, Gesamtdauer von ELE, Vorhandensein von Fieber, Serositis und/oder Myalgie und aktuelle Behandlung von FMF. Auf der Suche nach möglichen Störfaktoren für sonografische muskuloskelettale Auffälligkeiten werden außerdem folgende Daten erhoben: Berufliche Tätigkeit, körperliche Aktivität (Art und Häufigkeit), Vorhandensein eines Pes planus oder cavus, vorbestehende Sprunggelenksschmerzen und chronisches Sprunggelenködem. Die sonographische Beurteilung der artikulären und periartikulären Strukturen der beiden Sprunggelenke wird mit dem seit 2016 in Betrieb befindlichen Samsung UGEO H60 Echographen durchgeführt. Um die Reproduzierbarkeit zu gewährleisten, wird die Bewertung während der gesamten Studie von einem einzigen Prüfer durchgeführt.

Nach dem Inklusionsbesuch erfolgt innerhalb einer Woche nach der Inklusion ein Follow-up per E-Mail oder Telefon, um die genaue Dauer des ELE zu bestätigen. Diese Informationen werden es uns ermöglichen, die Diagnose von ELE zu bestätigen, die normalerweise innerhalb von 72 Stunden spontan verschwindet, im Gegensatz zu ihrer wichtigsten Differentialdiagnose, nämlich dem Erysipel. Danach findet im Rahmen dieser Studie keine weitere Nachbeobachtung statt.

Die Patienteneinschlussphase dauert 8 Monate, gefolgt von 3 Monaten Datenanalyse. Wir schätzen, dass 8 Monate ausreichen werden, um 15 Patienten aus unserer Studienpopulation zu rekrutieren. Die Zahl 15 wurde willkürlich gewählt, da FMF eine seltene Krankheit ist und die Inzidenz von ELE in dieser Population sehr variabel und daher in der Literatur schlecht definiert ist.

Hinsichtlich der Datenanalyse werden klinische, biologische, radiologische und sonographische Daten als Mediane (± Interquartilintervall) dargestellt, wenn es sich um kontinuierliche Variablen handelt, und als absolute Zahlen mit Anteil, wenn es sich um kategoriale Variablen handelt. Sonographische und röntgenologische Befunde werden zwischen den Sprunggelenken ipsilateral und kontralateral zur ELE verglichen. Kontinuierliche Variablen werden mit dem Mann-Whitney-Test verglichen. Kategoriale Variablen werden mit dem Fisher-Test verglichen. Um festzustellen, ob klinische und paraklinische Parameter mit dem Vorliegen sonographischer muskuloskelettaler Pathologien korrelieren, werden univariate und multivariate Analysen mit einem logistischen Regressionsmodell durchgeführt. Ein p-Wert ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.