Ecografia muscoloscheletrica delle caviglie nell'eritema simile all'erisipela della febbre mediterranea familiare (ECHOPERY)

L'eritema simile all'erisipela (ELE) è la manifestazione patognomonica cutanea della febbre mediterranea familiare (FMF). Si presenta tipicamente con un eritema doloroso, ben delimitato e unilaterale che sovrasta la caviglia e si risolve spontaneamente entro 24-72 ore. La sua incidenza varia dall'1% al 48% in letteratura, a seconda del genere e dell'etnia. Il coinvolgimento articolare durante la FMF è più comune dell'ELE, interessando tra il 17% e il 77% dei pazienti. È più spesso monoarticolare e coinvolge le caviglie in quasi la metà dei casi. L'ELE concomitante è descritto fino al 43% dei pazienti. Tuttavia, la sovrapposizione tra la presentazione clinica di ELE e l'artrite della caviglia nella FMF pone una sfida diagnostica.

L'ecografia muscoloscheletrica è una tecnica semplice e sensibile per la valutazione delle strutture articolari e periarticolari. Solo uno studio ha descritto il coinvolgimento articolare ecografico nella FMF. In 29 pazienti asintomatici è stata osservata una maggiore prevalenza di versamento al ginocchio, borsite retrocalcaneare e tenosinovite mediale della caviglia rispetto al gruppo di controllo. Indipendentemente dal coinvolgimento articolare, un'aumentata prevalenza di entesopatia è stata documentata anche dagli ultrasuoni nei pazienti con FMF, rafforzando così la sua associazione con la spondiloartropatia. Tuttavia, nessuno studio ha valutato mediante ecografia il coinvolgimento articolare e periarticolare della caviglia durante un episodio di ELE. Ad oggi, il trattamento dell'ELE prevede lo scarico della caviglia e la somministrazione di analgesici. Consentendo una migliore comprensione della sua patogenesi, la conferma ecografica del coinvolgimento articolare e periarticolare della caviglia durante un episodio di ELE consentirà potenzialmente di ottimizzarne la gestione terapeutica.

La popolazione in studio coinvolge oltre 600 pazienti con FMF seguiti presso il Tenon Hospital, che fa parte del Centro di riferimento francese per le malattie autoinfiammatorie rare e l'amiloidosi (CEREMAIA). I pazienti idonei saranno contattati per posta o e-mail per informarli dello studio. Coloro che sono interessati a partecipare saranno invitati a contattare gli investigatori via e-mail o telefono all'inizio di ELE. Anche i pazienti che si presentano con ELE durante la loro visita nel reparto di medicina interna del Tenon Hospital saranno sottoposti a screening per l'idoneità.

Una visita tra il partecipante e il medico curante sarà programmata entro 24 ore dall'inizio dell'ELE. La consueta gestione di ELE non verrà modificata. La visita includerà un questionario e un esame fisico per valutare la presenza di manifestazioni tipiche degli attacchi di FMF, come dolore toracico e/o addominale, nonché per escludere la tossicità sistemica a favore di una diagnosi infettiva alternativa. Comporterà un esame del sangue per l'emocromo completo e la misurazione della proteina C-reattiva per confermare la sindrome infiammatoria, nonché una radiografia delle caviglie per escludere una patologia strutturale sottostante. Gli analgesici saranno prescritti per il sollievo sintomatico. Al paziente verrà consigliato di recarsi al pronto soccorso se l'ELE e/o la febbre persistono oltre le 72 ore, o se si sviluppano sintomi suggestivi di un processo infettivo (significativo peggioramento dello stato generale, sintomi cardiorespiratori, presincope o sincope, ecc.).

A questo consulto medico sarà integrata la visita di inclusione per lo studio. Una volta ottenuto il consenso libero e informato, verranno raccolti i seguenti dati clinici: età, sesso, peso, altezza, indice di massa corporea, etnia, età di insorgenza dei sintomi della FMF, età alla diagnosi di FMF, genotipo, frequenza degli attacchi, diagnosi di amiloidosi, spondiloartropatia, malattia infiammatoria intestinale e/o vasculite, precedenti episodi di artrite della caviglia, durata e localizzazione dell'ELE al momento dell'inclusione, durata totale dell'ELE, presenza di febbre, sierosite e/o mialgia e trattamento in corso per FMF. Alla ricerca di potenziali fattori confondenti per le anomalie muscoloscheletriche ecografiche, verranno raccolti anche i seguenti dati: occupazione professionale, attività fisica (tipo e frequenza), presenza di piede piatto o cavo, dolore alla caviglia preesistente ed edema cronico della caviglia. La valutazione ecografica delle strutture articolari e periarticolari delle due caviglie verrà eseguita utilizzando l'ecografo Samsung UGEO H60, in funzione dal 2016. Al fine di garantire la riproducibilità, la valutazione sarà completata da un unico esaminatore per tutta la durata dello studio.

Dopo la visita di inclusione, entro una settimana dall'inclusione verrà effettuato un follow-up via e-mail o telefono per confermare l'esatta durata dell'ELE. Queste informazioni ci permetteranno di confermare la diagnosi di ELE, che normalmente si risolve spontaneamente entro 72 ore, in contrasto con la sua principale diagnosi differenziale, vale a dire l'erisipela. Successivamente, non ci saranno ulteriori follow-up come parte di questo studio.

La fase di inclusione dei pazienti durerà 8 mesi, seguiti da 3 mesi di analisi dei dati. Stimiamo che 8 mesi saranno sufficienti per reclutare 15 pazienti tra la nostra popolazione di studio. Il numero 15 è stato scelto arbitrariamente perché la FMF è una malattia rara e l'incidenza di ELE in questa popolazione è molto variabile e quindi scarsamente definita in letteratura.

Per quanto riguarda l'analisi dei dati, i dati clinici, biologici, radiografici ed ecografici saranno presentati come mediane (± intervallo interquartile) quando si tratta di variabili continue, e come numeri assoluti con proporzione quando si tratta di variabili categoriali. I risultati ecografici e radiografici saranno confrontati tra le caviglie ipsilaterali e controlaterali all'ELE. Le variabili continue saranno confrontate con il test di Mann-Whitney. Le variabili categoriali saranno confrontate con il test di Fisher. Al fine di determinare se i parametri clinici e paraclinici sono correlati con la presenza di patologie muscoloscheletriche ecografiche, verranno eseguite analisi univariate e multivariate utilizzando un modello di regressione logistica. Un valore p ≤ 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.