Nilkkojen tuki- ja liikuntaelimistön ultraääni erysipelaa muistuttavassa familiaalisen Välimeren kuumeen eryteemassa (ECHOPERY)

Erysipelas-like erythema (ELE) on familiaalisen Välimeren kuumeen (FMF) patognomoninen ilmentymä iholla. Se ilmenee tyypillisesti kivuliaana, hyvin rajattuina ja yksipuolisena punoitusna nilkan päällä ja häviää spontaanisti 24–72 tunnin kuluessa. Sen ilmaantuvuus vaihtelee kirjallisuudessa 1 prosentista 48 prosenttiin sukupuolesta ja etnisestä taustasta riippuen. Yhteisvaikutus FMF:n aikana on yleisempää kuin ELE, ja se vaikuttaa 17–77 %:iin potilaista. Se on useimmiten yksinivelistä ja se koskee nilkkoja lähes puolessa tapauksista. Samanaikainen ELE on kuvattu jopa 43 %:lla potilaista. ELE:n ja nilkan niveltulehduksen kliinisen esityksen päällekkäisyys FMF:ssä on kuitenkin diagnostinen haaste.

Tuki- ja liikuntaelinten ultraääni on yksinkertainen ja herkkä tekniikka nivelten ja nivelen ympärillä olevien rakenteiden arviointiin. Vain yhdessä tutkimuksessa kuvattiin sonografista nivelosallisuutta FMF:ssä. 29 oireettomalla potilaalla havaittiin polven effuusion, retrokalkaanisen bursiitin ja nilkan mediaalisen tenosynoviitin lisääntyneen esiintyvyyden verrattuna kontrolliryhmään. Riippumatta nivelsairaudesta, entesopatian lisääntynyt esiintyvyys on myös dokumentoitu ultraäänellä FMF-potilailla, mikä vahvistaa sen yhteyttä spondyloartropatiaan. Mikään tutkimus ei kuitenkaan ole arvioinut ultraäänellä nilkan nivelten ja periartikulaarista osallistumista ELE-jakson aikana. Tähän mennessä ELE:n hoitoon kuuluu nilkan purkaminen ja kipulääkkeiden antaminen. Antamalla paremman ymmärryksen sen patogeneesistä, sonografinen vahvistus nilkan nivelen ja periartikulaarisen osallistumisesta ELE-jakson aikana mahdollistaa sen terapeuttisen hoidon optimoinnin.

Tutkimuspopulaatiossa on yli 600 FMF-potilasta, joita seurataan Tenonin sairaalassa, joka on osa ranskalaista harvinaisten auto-inflammatoristen sairauksien ja amyloidoosin referenssikeskusta (CEREMAIA). Tutkimukseen kelpaaviin potilaisiin otetaan yhteyttä postitse tai sähköpostitse. Osallistumisesta kiinnostuneita kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkijoihin sähköpostitse tai puhelimitse ELE:n alkaessa. Myös Tenonin sairaalan sisätautien osastolla ELE-potilaiden kelpoisuus seulotaan.

Osallistujan ja hoitavan lääkärin välinen käynti sovitaan 24 tunnin sisällä ELE:n alkamisesta. ELE:n tavanomaista hallintaa ei muuteta. Vierailu sisältää kyselylomakkeen ja fyysisen tutkimuksen FMF-kohtausten tyypillisten ilmentymien, kuten rinta- ja/tai vatsakipujen, esiintymisen arvioimiseksi sekä systeemisen toksisuuden poissulkemiseksi vaihtoehtoisen infektiodiagnoosin hyväksi. Se sisältää verikokeen täydellisen verenkuvan ja C-reaktiivisen proteiinin mittaamiseksi tulehdusoireyhtymän vahvistamiseksi sekä nilkkojen röntgenkuvan taustalla olevan rakenteellisen patologian poissulkemiseksi. Kipulääkettä määrätään oireiden lievittämiseksi. Potilasta neuvotaan menemään ensiapuun, jos ELE ja/tai kuume jatkuvat yli 72 tuntia tai jos ilmaantuu infektioprosessiin viittaavia oireita (merkittävä yleistilan heikkeneminen, sydän- ja hengityselinten oireet, pyörtymistä edeltävä tai pyörtyminen jne.).

Tutkimuksen osallistamiskäynti integroidaan tähän lääketieteelliseen konsultaatioon. Kun vapaa ja tietoinen suostumus on saatu, seuraavat kliiniset tiedot kerätään: ikä, sukupuoli, paino, pituus, painoindeksi, etnisyys, ikä FMF-oireiden alkaessa, ikä FMF-diagnoosissa, genotyyppi, kohtausten tiheys, diagnoosi amyloidoosi, spondyloartropatia, tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai vaskuliitti, aiemmat nilkan niveltulehduksen jaksot, ELE:n kesto ja sijainti sisällyttämishetkellä, ELE:n kokonaiskesto, kuumeen esiintyminen, serosiitti ja/tai myalgia ja FMF:n nykyinen hoito. Mahdollisia häiritseviä tekijöitä sonografisten tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuuksien etsimiseksi kerätään myös seuraavat tiedot: ammatillinen ammatti, fyysinen aktiivisuus (tyyppi ja esiintymistiheys), pes planus tai cavus, olemassa oleva nilkkakipu ja krooninen nilkan turvotus. Kahden nilkan nivel- ja periartikulaaristen rakenteiden sonografinen arviointi suoritetaan Samsung UGEO H60 -kaikulaitteella, joka on ollut käytössä vuodesta 2016. Uusittavuuden varmistamiseksi arvioinnin suorittaa yksi tutkija koko tutkimuksen ajan.

Osallistumiskäynnin jälkeen seurataan sähköpostitse tai puhelimitse viikon sisällä osallistumisesta ELE:n tarkan keston vahvistamiseksi. Näiden tietojen avulla voimme vahvistaa ELE:n diagnoosin, joka normaalisti paranee spontaanisti 72 tunnin kuluessa, toisin kuin sen pääasiallinen erotusdiagnoosi, nimittäin erysipelas. Tämän jälkeen ei ole lisäseurantaa osana tätä tutkimusta.

Potilaan inkluusiovaihe kestää 8 kuukautta, jota seuraa 3 kuukauden tietojen analysointi. Arvioimme, että 8 kuukautta riittää 15 potilaan rekrytointiin tutkimuspopulaatiossamme. Numero 15 valittiin mielivaltaisesti, koska FMF on harvinainen sairaus ja ELE:n esiintyvyys tässä populaatiossa vaihtelee suuresti ja siksi kirjallisuudessa heikosti määritelty.

Data-analyysin osalta kliiniset, biologiset, radiografiset ja sonografiset tiedot esitetään mediaaneina (± kvartiiliväli), jos nämä ovat jatkuvia muuttujia, ja absoluuttisina lukuina suhteineen, kun nämä ovat kategorisia muuttujia. Sonografisia ja radiologisia löydöksiä verrataan nilkkojen ipsilateraalisten ja kontralateraalisten ELE:n välillä. Jatkuvia muuttujia verrataan Mann-Whitneyn testiin. Kategorisia muuttujia verrataan Fisherin testiin. Sen määrittämiseksi, korreloivatko kliiniset ja parakliiniset parametrit sonografisten tuki- ja liikuntaelinten patologioiden esiintymisen kanssa, tehdään yksi- ja monimuuttujaanalyysejä käyttäen logistista regressiomallia. P-arvoa ≤ 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.