Vakcína Pfs230D1M-EPA/AS01, vakcína blokující přenos proti Plasmodium Falciparum, ve studii s deeskalací věku u dětí a ve studii s rodinnou směsí v Mali
Bezpečnost, imunogenicita a účinnost vakcíny Pfs230D1M-EPA/AS01, vakcíny blokující přenos proti Plasmodium Falciparum, ve studii s deeskalací věku u dětí a ve studii s rodinnou směsí v Mali
Pozadí:
Malárie postihuje mnoho lidí v Mali a dalších částech Afriky. Šíří se štípnutím komárů. Malárie může lidem způsobit onemocnění nebo může vést k smrti. Vědci chtějí zjistit, zda vakcína může zabránit jejímu šíření na další lidi.
Objektivní:
Testovat, jak dobře funguje experimentální vakcína proti malárii na snížení infekcí malárie.
Způsobilost:
Zdraví lidé ve věku 5 let a starší, kteří žijí v Doneguebougou, Mali a okolních oblastech
Design:
Účastníci budou promítáni:
Zdravotní historie
Fyzikální zkouška
Testy krve, moči a srdce
EKG
Účastníci budou náhodně rozděleni, aby získali buď experimentální vakcínu, nebo schválenou vakcínu. Nebudou vědět, co dostávají.
Účastníci budou mít návštěvu asi týden před svou první vakcínou. Vezmou lék, který zabíjí malárii. Následující 2 dny to vezmou na klinice. Účastníci ve věku 5-8 let budou znovu užívat lék 2 týdny před třetí vakcínou.
Účastníci dostanou vakcínu jehlou v paži. Budou mít návštěvy 1, 3, 7 a 14 dní poté. Budou mít krevní testy nebo píchnutí do prstů.
Účastníci dostanou další vakcínu o 1 a 6 měsíců později.
Krevní testy budou účastníkům prováděny jednou měsíčně. Při těchto návštěvách mohou mít také testy moči nebo krmení proti komárům. Pro krmení se šálek plný komárů umístí na ruce nebo nohy na 15-20 minut.
Účastníci budou mít návštěvy dvakrát měsíčně po dobu 4 měsíců po poslední vakcíně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vakcína k přerušení přenosu malárie (VIMT), zaměřená na narušení přenosu jak na člověka, tak na komáry, by byla cenným nástrojem pro lokální eliminaci nebo eradikaci této nemoci. Jednou ze strategií návrhu VIMT je použití komponent, které blokují přenos malárie na komáry, jako je Pfs230. Pfs230, povrchový antigen intracelulárních gametocytů, stejně jako extracelulárních gamet a zygot ve stadiu komárů Plasmodium falciparum, je v současné době předním kandidátem v klinických studiích vakcíny blokující přenos malárie (TBV). Rekombinantní Pfs230D1M byl konjugován s rekombinantním Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A (EPA) a adjuvován s AS01. Když je vakcína formulována v AS01, výsledky z nedávné první studie u člověka prokázaly, že Pfs230-EPA indukuje funkční přenos snižující a u významné části očkovaných sérovou aktivitu blokující přenos, kterou lze měřit měsíce, je vakcína v pořádku. -tolerován a bezpečný u dospělých a naše nedávné údaje o přirozené historii jasně ukazují, že děti hrají nepřiměřenou roli v přenosu malárie. Dalším krokem ve vývoji Pfs230D1M-EPA jako TBV je proto provedení zkoušky deeskalace věku, aby bylo zajištěno, že vakcína je bezpečná pro podávání dětem, a poté provedení komunitní klinické studie k posouzení účinnosti v rodinných skupinách.
Tato studie fáze 2 nejprve určí bezpečnost a snášenlivost Pfs230D1M-EPA/AS01 u zdravých malijských dětí ve klesajícím věku: 9-18 let, následovaných 5-8 let. Celkem 60 subjektů bude zapsáno v Doneguebougou, Mali, západní Afrika. Děti budou vybrány ze sloučenin/rodiny, které souhlasily s účastí v hlavní fázi studie, a budou se střídavě registrovat, aby dostaly buď vakcínu Pfs230D1M-EPA/AS01 nebo komparátor, jak je přiřazeno jejich randomizací bloku sloučenin. Před přijetím vakcinace č. 1 dostanou všichni jedinci kompletní léčebný cyklus artemether/lumefantrin (AL). Bezpečnost a snášenlivost budou monitorovány a hlášeny jako lokální a systémové nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) a přezkoumány DSMB, sponzorem, lékařskými monitory a studijním týmem před přistoupením k zařazení do hlavní fáze.
Pokud neexistují žádné bezpečnostní obavy, začne hlavní fáze postupně registrace přibližně 137 sloučenin/vakcínových jednotek (asi 1500 očkovaných + asi 400 ve věku do 5 let pro dohled nad parazity). Děti zapsané během pilotní bezpečnostní fáze se připojí ke sloučeninám/rodině hlavní fáze pro očkování #3. Před přijetím první vakcinace dostanou všichni jedinci kompletní léčebný cyklus AL. Všechny očkované subjekty budou sledovány z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti. Výsledky imunogenicity budou protilátkové odpovědi měřené enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) proti rekombinantnímu Pfs230D1M. Funkční aktivita indukovaných protilátek bude hodnocena standardními membránovými krmnými testy ve vybraných vzorcích. Aktivita vakcíny bude měřena u dětí ve věku 9-18 let, které podstoupí přímé krmení kůží (DSF) počínaje 2 týdny po vakcinaci #3, celkem 8 DSF.
Před plánovaným posledním očkováním u členů skupiny/rodiny dostanou děti ve věku 1-4 roky a očkované děti ve věku 5-8 let plnou léčebnou kúru AL před očekávaným začátkem sezóny přenosu a poté budou následované každé 2 týdny krevním nátěrem (BS) spolu se všemi očkovanými dětmi. U dětí ve věku 9-18 let bude také hodnocena účinnost vakcíny, ale jako samostatná analýza od dětí ve věku 1-8 let.
Ve 2. roce ti, kteří byli očkováni během 1. roku (ve věku 5 let a starší při zápisu), pokud jsou způsobilí a stále studují, dostanou jediné čtvrté očkování na zaslepenou očkovací jednotku (VU). Nebudou zapsáni žádní noví jednotlivci. Opět platí, že děti ve věku 1-4 let a očkované děti ve věku 5-8 let dostanou plnou léčebnou kúru AL před očekávaným začátkem období přenosu a poté budou každé 2 týdny sledovány BS spolu se všemi očkovanými dětmi. . U dětí ve věku 9-18 let bude také hodnocena účinnost vakcíny proti parazitémii, ale jako samostatná analýza od dětí ve věku 1-8 let. Výsledky imunogenicity budou protilátkové odpovědi měřené pomocí ELISA proti rekombinantnímu Pfs230D1M. Funkční aktivita indukovaných protilátek bude hodnocena standardními membránovými krmnými testy ve vybraných vzorcích. Aktivita vakcíny bude měřena u dětí ve věku 9-18 let, které podstoupí DSF počínaje 2 týdny po vakcinaci #4, celkem 10 DSF.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- Mrtc/Usttb
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO SKUPINY 1,2,3:
Aby se dobrovolník mohl zúčastnit této studie, musí být splněna všechna následující kritéria:
- Splňuje věkové požadavky pro aktuálně zapsaného Arm.
- Dostupné po dobu trvání zkušebního období.
- Rodinný komplex známý rezident nebo dlouhodobý rezident (více než 1 rok) v Doneguebougou, Mali nebo okolních vesnicích.
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy podle názoru zkoušejícího.
Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci od 21 dnů před 0. dnem studie a do 1 měsíce po poslední vakcinaci.
- Spolehlivá metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:
- Potvrzené podávání farmakologické antikoncepce (parenterální);
- Nitroděložní nebo implantovatelné tělísko
VÝJIMKY z povinné prevence otěhotnění zahrnují následující:
- Postmenopauzální stav: definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny
- Chirurgická sterilizace
- Svobodné A nesexuálně aktivní A menstruující NEBO nemenstruující ženy ve věku 12-17 let
- POZNÁMKA: Pokud se stav ženy ve fertilním věku změní v průběhu vakcinace do 1 měsíce po očkování (např. bude starší 18 let, bude vdaná nebo sexuálně aktivní), bude žena muset začít používat spolehlivou antikoncepci.
7. Ochota uchovávat vzorky krve pro budoucí výzkum.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO SKUPINU 4:
Aby se dobrovolník mohl zúčastnit této studie, musí být splněna všechna následující kritéria:
- Splňuje věkové požadavky pro aktuálně zapsaného Arm.
- Dostupné po dobu trvání zkušebního období.
- Rodinný komplex známý rezident nebo dlouhodobý rezident (více než 1 rok) v Doneguebougou, Mali nebo okolních vesnicích.
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy podle názoru zkoušejícího.
- Ochotný mít vzorky krve uloženy pro budoucí výzkum.
Kritéria zahrnutí pro skupiny 1, 2, 3 (rok 2)
Aby se dobrovolník mohl nadále účastnit této studie, musí být splněna všechna následující kritéria:
1. Dříve zařazený do studie a absolvoval alespoň 1 očkování. 2. Dostupné po dobu trvání zkušebního období.
3. Celkový dobrý zdravotní stav a bez klinicky významné anamnézy podle názoru zkoušejícího.
4. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci od 21 dnů před plánovanou dávkou vakcíny č. 4 a do 1 měsíce po 4. očkování.
- Spolehlivá metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:
- Potvrzené podávání farmakologické antikoncepce (parenterální);
- Nitroděložní nebo implantovatelné tělísko
VÝJIMKY z povinné prevence otěhotnění zahrnují následující:
- Postmenopauzální stav: definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny
- Chirurgická sterilizace
- Svobodné A nesexuálně aktivní A menstruující NEBO nemenstruující ženy ve věku 12-17 let
- POZNÁMKA: Pokud se stav ženy ve fertilním věku změní v průběhu vakcinace do 1 měsíce po vakcinaci (např. stane se starší nebo rovna 18 letům, vdaná nebo sexuálně aktivní), bude po ženě požadováno, aby začala spolehlivě antikoncepce
- Ochotný mít vzorky krve uloženy pro budoucí výzkum.
Kritéria pro zařazení do skupiny 4 (2. rok):
Aby se dobrovolník mohl nadále účastnit této studie, musí být splněna všechna následující kritéria:
- Dříve zapsaný do studia
- Dostupné po dobu trvání zkušebního období.
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy podle názoru zkoušejícího.
- Ochotný mít vzorky krve uloženy pro budoucí výzkum.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO SKUPINY 1, 2, 3:
Jednotlivec bude vyloučen z účasti na tomto hodnocení, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:
Těhotná, podle pozitivního testu na beta lidský choriogonadotropin (beta-hCG) v moči nebo séru (pokud je žena).
POZNÁMKA: Těhotenství je také kritériem pro přerušení jakékoli další dávky vakcíny
- Menstruující ženy ve věku 11 let a mladší. (Aby se předešlo kulturním důsledkům dalšího hodnocení potenciálu těhotenství, tj. sexuální aktivity v této věkové skupině.)
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět a dodržovat protokol studie na úrovni odpovídající věku subjektu.
- Hemoglobin, bílé krvinky (WBC), absolutní počet neutrofilů nebo hladiny krevních destiček mimo limity normálu definované místní laboratoří. (Subjekty mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí a <= stupeň 2.)
- Hladina alanintransaminázy (ALT) nebo kreatininu (Cr) nad místní laboratorně definovanou horní hranicí normálu. (Subjekty mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí a <= stupeň 2.)
- Nakažený virem HIV
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
- Klinicky významné prodloužení QTc (>450 milisekund) při screeningu EKG
- Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku za posledních 30 dní.
- Současná nebo plánovaná účast ve výzkumné studii vakcíny až do poslední požadované návštěvy protokolu.
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců.
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
Známý:
- Těžké astma, definované jako astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let, nebo které vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních 2 let.
- Autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkované protilátkami včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sj(SqrRoot)(Delta)grenův syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie.
- Syndrom imunodeficience.
- Záchvatová porucha (výjimka: jednoduché febrilní křeče v anamnéze)
- Asplenie nebo funkční asplenie.
- Použití chronických (>=14 dní) perorálních nebo intravenózních (IV) kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (tj. prednison >10 mg/den) nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od 0. dne studie.
- Alergie na latex nebo neomycin
- Nežádoucí reakce na vakcínu proti hepatitidě A a/nebo tyfu a/nebo meningokokům v minulosti
- Nežádoucí reakce na artemether/lumefantrin v minulosti
Potvrzení o:
-Živá vakcína během posledních 4 týdnů nebo usmrcená vakcína během posledních 2 týdnů do registrace.
- Imunoglobuliny a/nebo krevní produkty za posledních 6 měsíců.
- Výzkumná vakcína proti malárii v posledních 2 letech.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení, narušila hodnocení cílů studie nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
Pokyny pro ko-registraci: Společná registrace do jiných studií je omezena, kromě registrace do observačních studií. Zvážení společné registrace do studií hodnotících použití licencovaného léku bude vyžadovat schválení PI. Zaměstnanci studie by měli být informováni o společném přihlášení k jakémukoli jinému protokolu, protože může vyžadovat souhlas zkoušejícího.
Kritéria vyloučení pro skupinu 4:
Jednotlivec bude vyloučen z účasti na tomto hodnocení, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět a dodržovat protokol studie na úrovni odpovídající věku subjektu.
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
- Klinicky významné prodloužení QTc (podle pohlaví/věku) při screeningu EKG
- Historie nežádoucích reakcí na artemether/lumefantrin v minulosti
- Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku za posledních 30 dní.
- Současná nebo plánovaná účast ve výzkumné studii vakcíny až do poslední požadované návštěvy protokolu.
Potvrzení o:
-Vakcína proti malárii v posledních 2 letech.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení, narušila hodnocení cílů studie nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
Kritéria vyloučení pro skupiny 1, 2, 3 (rok 2):
Jednotlivec bude vyloučen z účasti na tomto hodnocení, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:
Těhotná, podle pozitivního testu na beta lidský choriogonadotropin (beta-hCG) v moči nebo séru (pokud je žena).
POZNÁMKA: Těhotenství je také kritériem pro přerušení jakékoli další dávky vakcíny
- Menstruující ženy ve věku 11 let a mladší. (Aby se předešlo kulturním důsledkům dalšího hodnocení potenciálu těhotenství, tj. sexuální aktivity v této věkové skupině.)
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět a dodržovat protokol studie na úrovni odpovídající věku subjektu.
- Hemoglobin, bílé krvinky (WBC), absolutní počet neutrofilů nebo hladiny krevních destiček mimo limity normálu definované místní laboratoří. (Subjekty mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí a nižší nebo rovné 2. stupni.)
- Hladina alanintransaminázy (ALT) nebo kreatininu (Cr) nad místní laboratorně definovanou horní hranicí normálu. (Subjekty mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí a nižší nebo rovné 2. stupni.)
- Nakažený virem HIV
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
- Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku za posledních 30 dní.
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců.
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
Známý:
- Těžké astma, definované jako astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let, nebo které vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních 2 let.
-Autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkované protilátkami včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie.
- Syndrom imunodeficience.
- Záchvatová porucha (výjimka: jednoduché febrilní křeče v anamnéze)
- Asplenie nebo funkční asplenie.
- Užívání chronických (více než nebo rovných 14 dnů) perorálních nebo intravenózních (IV) kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (tj. prednison > 10 mg/den) nebo imunosupresivních léků během 30 dnů od 0. dne studie.
- Alergie na latex nebo neomycin
- Nežádoucí reakce na vakcínu proti hepatitidě A a/nebo tyfu a/nebo meningokokům v minulosti
- Nežádoucí reakce na artemether/lumefantrin v minulosti
Potvrzení o:
- Živá vakcína během posledních 4 týdnů nebo usmrcená vakcína během posledních 2 týdnů do registrace.
- Imunoglobuliny a/nebo krevní produkty za posledních 6 měsíců.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení, narušila hodnocení cílů studie nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
Kritéria vyloučení pro skupinu 4 (rok 2):
Jednotlivec bude vyloučen z účasti na tomto hodnocení, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:
1. Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět a dodržovat protokol studie na úrovni odpovídající věku subjektu.
2. Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo renálního onemocnění anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními studiemi včetně analýzy moči.
3. Historie nežádoucích reakcí na artemether/lumefantrin v minulosti
4. Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku během posledních 30 dnů.
5. Současná nebo plánovaná účast na výzkumné studii vakcíny až do poslední požadované protokolární návštěvy.
6. Potvrzení o:
Výzkumná vakcína proti malárii v posledních 2 letech.
7. Jakákoli další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení, narušila hodnocení cílů studie nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1a/3c
Rameno 1a (pilotní) + rameno 3c (hlavní) pro příjem 40 ug Pfs230D1M-EPA/AS01 ve dnech 0, 28, 168; příjem artemetheru/lumefantrinu (AL) v den -7
|
Pfs230D1M-EPA byl formulován jako konjugovaný Pfs230D1M ve 4 mM fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) na 2x zředění vysoké dávky (160 (Micro)g/ml v objemu 0,5 ml) v souladu s cGMP v zařízení Walter Reed Bioproduction v dubnu 2016 a bude poskytnuta jako lahvička na jedno použití.
Adjuvans AS01B bylo vyrobeno pro použití ve vakcíně SHINGRIX společností GSK
AVAXIM – Pediatric [Hepatitis A Vaccine Inactivated] je sterilní, bělavá, zakalená suspenze.
Aktivní složkou je purifikovaný a formaldehydem inaktivovaný virus hepatitidy A (HAV) získaný z kmene GBM, kultivovaný na lidských diploidních buňkách MRC-5.
HAV se adsorbuje na hliník.
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1b/3d
Rameno 1b (pilotní) + Rameno 3d (hlavní) pro příjem HAVRIX (den 0), TYPHIM Vi (den 28), HAVRIX (den 168); příjem AL v den -7
|
HAVRIX (Vakcína proti hepatitidě A; HAV) vyrábí společnost GSK a je to sterilní suspenze inaktivovaného viru pro im podání.
Virus (kmen HM175) se množí v lidských diploidních buňkách MRC-5.
HAVRIX je schválen FDA pro aktivní imunizaci proti onemocnění způsobenému HAV pro osoby ve věku 12 měsíců a starší.
Menactra (Sanofi Pasteur) je sterilní, intramuskulárně podávaná vakcína, která obsahuje kapsulární polysacharidové antigeny Neisseria meningitidis séroskupiny A, C, Y a W-135 individuálně konjugované s proteinem difterického toxoidu.
Během výrobního procesu se nepřidávají žádné konzervační látky ani adjuvans.
Menactra je schválena FDA pro aktivní imunizaci k prevenci invazivního meningokokového onemocnění způsobeného Neisseria meningitidis séroskupin A, C, Y a W-135 (ale nechrání proti sérotypu B) pro použití u jedinců ve věku od 9 měsíců do 55 let.
|
|
Experimentální: Rameno 2a/3a
Rameno 2a (pilotní) + rameno 3a (hlavní) pro příjem 40 ug Pfs230D1M-EPA/AS01 ve dnech 0, 28, 168; příjem AL v den -7 a 154
|
Pfs230D1M-EPA byl formulován jako konjugovaný Pfs230D1M ve 4 mM fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) na 2x zředění vysoké dávky (160 (Micro)g/ml v objemu 0,5 ml) v souladu s cGMP v zařízení Walter Reed Bioproduction v dubnu 2016 a bude poskytnuta jako lahvička na jedno použití.
Adjuvans AS01B bylo vyrobeno pro použití ve vakcíně SHINGRIX společností GSK
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 2b/3b
Rameno 2b (pilotní) + Rameno 3b (hlavní) pro příjem HAVRIX (den 0), TYPHIM Vi (den 28), HAVRIX (den 168); příjem AL v den -7 a 154
|
HAVRIX (Vakcína proti hepatitidě A; HAV) vyrábí společnost GSK a je to sterilní suspenze inaktivovaného viru pro im podání.
Virus (kmen HM175) se množí v lidských diploidních buňkách MRC-5.
HAVRIX je schválen FDA pro aktivní imunizaci proti onemocnění způsobenému HAV pro osoby ve věku 12 měsíců a starší.
Menactra (Sanofi Pasteur) je sterilní, intramuskulárně podávaná vakcína, která obsahuje kapsulární polysacharidové antigeny Neisseria meningitidis séroskupiny A, C, Y a W-135 individuálně konjugované s proteinem difterického toxoidu.
Během výrobního procesu se nepřidávají žádné konzervační látky ani adjuvans.
Menactra je schválena FDA pro aktivní imunizaci k prevenci invazivního meningokokového onemocnění způsobeného Neisseria meningitidis séroskupin A, C, Y a W-135 (ale nechrání proti sérotypu B) pro použití u jedinců ve věku od 9 měsíců do 55 let.
|
|
Experimentální: Rameno 3e
Rameno 3e (hlavní) pro příjem 40 mikrogramů Pfs230D1M-EPA/AS01 ve dnech 0, 28, 168; příjem AL v den -7
|
Pfs230D1M-EPA byl formulován jako konjugovaný Pfs230D1M ve 4 mM fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) na 2x zředění vysoké dávky (160 (Micro)g/ml v objemu 0,5 ml) v souladu s cGMP v zařízení Walter Reed Bioproduction v dubnu 2016 a bude poskytnuta jako lahvička na jedno použití.
Adjuvans AS01B bylo vyrobeno pro použití ve vakcíně SHINGRIX společností GSK
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 3f
Rameno 3f (hlavní) pro příjem HAVRIX (den 0), TYPHIM Vi (den 28), HAVRIX (den 168); příjem AL v den -7
|
HAVRIX (Vakcína proti hepatitidě A; HAV) vyrábí společnost GSK a je to sterilní suspenze inaktivovaného viru pro im podání.
Virus (kmen HM175) se množí v lidských diploidních buňkách MRC-5.
HAVRIX je schválen FDA pro aktivní imunizaci proti onemocnění způsobenému HAV pro osoby ve věku 12 měsíců a starší.
Menactra (Sanofi Pasteur) je sterilní, intramuskulárně podávaná vakcína, která obsahuje kapsulární polysacharidové antigeny Neisseria meningitidis séroskupiny A, C, Y a W-135 individuálně konjugované s proteinem difterického toxoidu.
Během výrobního procesu se nepřidávají žádné konzervační látky ani adjuvans.
Menactra je schválena FDA pro aktivní imunizaci k prevenci invazivního meningokokového onemocnění způsobeného Neisseria meningitidis séroskupin A, C, Y a W-135 (ale nechrání proti sérotypu B) pro použití u jedinců ve věku od 9 měsíců do 55 let.
TYPHIM Vi (Typhoid Vi Polysaccharide Vaccine), vyráběná společností Sanofi Pasteur SA, pro IM použití, je sterilní roztok obsahující Vi polysacharid na buněčném povrchu extrahovaný ze Salmonella enterica serovar Typhi, kmen S typhi Ty2 (inaktivovaná, podjednotková vakcína).
Vakcína TYPHIM Vi je indikována k aktivní imunizaci k prevenci břišního tyfu způsobeného S typhi a je schválena FDA pro použití u osob ve věku 2 let nebo starších.
|
|
Žádný zásah: Rameno 4a
Příjem AL v den 154
|
|
|
Žádný zásah: Rameno 4b
Příjem AL v den 154
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími příhodami v letech 1 a 2
Časové okno: Do 7 dnů po každém očkování ve dnech 0, 28, 126, 448 (pro ramena 1a, 1b, 2a, 2b), dny 0, 28, 56, 392 (pro ramena 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), dny -14 a 385 (pro ramena 4a, 4b) a rok 2 (pro všechna ramena)
|
Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími účinky (AE) odstupňovanými podle závažnosti, ke kterým došlo během 7 dnů po každé vakcíně
|
Do 7 dnů po každém očkování ve dnech 0, 28, 126, 448 (pro ramena 1a, 1b, 2a, 2b), dny 0, 28, 56, 392 (pro ramena 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), dny -14 a 385 (pro ramena 4a, 4b) a rok 2 (pro všechna ramena)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- MacDonald NJ, Nguyen V, Shimp R, Reiter K, Herrera R, Burkhardt M, Muratova O, Kumar K, Aebig J, Rausch K, Lambert L, Dawson N, Sattabongkot J, Ambroggio X, Duffy PE, Wu Y, Narum DL. Structural and Immunological Characterization of Recombinant 6-Cysteine Domains of the Plasmodium falciparum Sexual Stage Protein Pfs230. J Biol Chem. 2016 Sep 16;291(38):19913-22. doi: 10.1074/jbc.M116.732305. Epub 2016 Jul 18.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Farrance CE, Rhee A, Jones RM, Musiychuk K, Shamloul M, Sharma S, Mett V, Chichester JA, Streatfield SJ, Roeffen W, van de Vegte-Bolmer M, Sauerwein RW, Tsuboi T, Muratova OV, Wu Y, Yusibov V. A plant-produced Pfs230 vaccine candidate blocks transmission of Plasmodium falciparum. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1351-7. doi: 10.1128/CVI.05105-11. Epub 2011 Jun 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999919086
- 19-I-N086
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .