Vacina Pfs230D1M-EPA/AS01, uma vacina bloqueadora da transmissão contra o Plasmodium falciparum, em um estudo de redução de idade em crianças e um estudo composto familiar no Mali

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA OS GRUPOS 1,2,3:

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um voluntário participe deste estudo:

1. Atende aos requisitos de idade para Arm atualmente matriculados.
2. Disponível durante o período de avaliação.
3. Composto familiar residente conhecido ou residente de longa duração (mais de 1 ano) de Doneguebougou, Mali ou aldeias vizinhas.
4. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
5. Com boa saúde geral e sem histórico médico clinicamente significativo na opinião do investigador.

6. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde 21 dias antes do Dia 0 do Estudo e até 1 mês após a última vacinação.

   • Um método confiável de controle de natalidade inclui um dos seguintes:

1. Entrega de contraceptivos farmacológicos confirmados (parenteral);
2. Dispositivo intrauterino ou implantável

EXCEÇÕES à prevenção necessária da gravidez incluem o seguinte:

1. Estado pós-menopausa: definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa
2. Esterilização cirúrgica
3. Mulheres solteiras E não sexualmente ativas E menstruadas OU mulheres não menstruadas de 12 a 17 anos de idade
4. OBSERVAÇÃO: se uma mulher com potencial para engravidar mudar durante o curso da vacinação até 1 mês após a vacinação (por exemplo, ela se tornar >= 18 anos de idade, casada ou sexualmente ativa), a mulher deverá iniciar um método contraceptivo confiável

7. Disposto a armazenar amostras de sangue para pesquisas futuras.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA O GRUPO 4:

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um voluntário participe deste estudo:

1. Atende aos requisitos de idade para Arm atualmente matriculados.
2. Disponível durante o período de avaliação.
3. Composto familiar residente conhecido ou residente de longa duração (mais de 1 ano) de Doneguebougou, Mali ou aldeias vizinhas.
4. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
5. Com boa saúde geral e sem histórico médico clinicamente significativo na opinião do investigador.
6. Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras.

Critérios de Inclusão para Grupos 1, 2, 3, (Ano 2)

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um voluntário continue a participar deste estudo:

1. Inscrito anteriormente no estudo e recebeu pelo menos 1 vacinação. 2. Disponível durante o período de avaliação.

3. Com boa saúde geral e sem histórico médico clinicamente significativo na opinião do investigador.

4. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde 21 dias antes da dose programada de vacina #4 e até 1 mês após a 4ª vacinação.

-Um método confiável de controle de natalidade inclui um dos seguintes:

1. Entrega de contraceptivos farmacológicos confirmados (parenteral);
2. Dispositivo intrauterino ou implantável

EXCEÇÕES à prevenção necessária da gravidez incluem o seguinte:

1. Estado pós-menopausa: definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa
2. Esterilização cirúrgica
3. Mulheres solteiras E não sexualmente ativas E menstruadas OU não menstruadas de 12 a 17 anos de idade
4. NOTA: se o status de uma mulher com potencial para engravidar mudar durante o curso da vacinação até 1 mês após a vacinação (por exemplo, se ela se tornar maior ou igual a 18 anos de idade, casada ou sexualmente ativa), a mulher será obrigada a iniciar anticoncepcional
5. Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras.

Critérios de inclusão para o Grupo 4 (Ano 2):

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um voluntário continue a participar deste estudo:

1. Inscrito anteriormente no estudo
2. Disponível durante o período de avaliação.
3. Com boa saúde geral e sem histórico médico clinicamente significativo na opinião do investigador.
4. Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA OS GRUPOS 1, 2, 3:

Um indivíduo será excluído da participação neste ensaio se qualquer um dos seguintes critérios for cumprido:

1. Grávida, conforme determinado por teste positivo de coriogonadotrofina humana (beta-hCG) na urina ou soro (se mulher).

   NOTA: A gravidez também é um critério para a descontinuação de qualquer dose adicional de vacina

2. Mulheres menstruadas com 11 anos de idade ou menos. (A fim de evitar implicações culturais de uma avaliação mais aprofundada do potencial de gravidez, ou seja, atividade sexual nesta faixa etária.)
3. Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cumprir o protocolo do estudo em um nível apropriado para a idade do sujeito.
4. Hemoglobina, glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos ou níveis de plaquetas fora dos limites normais definidos pelo laboratório local. (Os participantes podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora do intervalo normal e <= Grau 2.)
5. Nível de alanina transaminase (ALT) ou creatinina (Cr) acima do limite superior normal definido pelo laboratório local. (Os participantes podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora do intervalo normal e <= Grau 2.)
6. Infectado com HIV
7. Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina.
8. QTc prolongado clinicamente significativo (>450 milissegundos) no ECG de triagem
9. Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias.
10. Participação atual ou planejada em um estudo de vacina experimental até a última visita de protocolo necessária.
11. Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
12. História de reação alérgica grave ou anafilaxia.

13. Conhecido:

    • Asma grave, definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos, ou que requer o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos 2 anos.
    • Doença autoimune ou mediada por anticorpos, incluindo, entre outros: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren ou trombocitopenia autoimune.
    • Síndrome de imunodeficiência.
    • Distúrbio convulsivo (exceção: história de convulsões febris simples)
    • Asplenia ou asplenia funcional.
    • Uso de corticosteróides crônicos (>=14 dias) orais ou intravenosos (IV) (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (isto é, prednisona >10 mg/dia) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias do Dia 0 do Estudo.
    • Alergia ao látex ou neomicina
    • Reação adversa à vacina contra hepatite A e/ou febre tifóide e/ou meningocócica no passado
    • Reação adversa a arteméter/lumefantrina no passado

14. Recibo de:

    -Vacina viva nas últimas 4 semanas ou uma vacina morta nas últimas 2 semanas antes da inscrição.

    • Imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos 6 meses.
    • Vacina experimental contra a malária nos últimos 2 anos.
15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, interferiria na avaliação dos objetivos do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.

Diretrizes de co-inscrição: A co-inscrição em outros estudos é restrita, exceto a inscrição em estudos observacionais. A consideração de co-inscrição em estudos avaliando o uso de um medicamento licenciado exigirá a aprovação do PI. A equipe do estudo deve ser notificada sobre a co-inscrição em qualquer outro protocolo, pois pode exigir a aprovação do investigador.

Critérios de Exclusão para o Grupo 4:

Um indivíduo será excluído da participação neste ensaio se qualquer um dos seguintes critérios for cumprido:

1. Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cumprir o protocolo do estudo em um nível apropriado para a idade do sujeito.
2. Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina.
3. QTc prolongado clinicamente significativo (por sexo/idade) no ECG de triagem
4. História de reações adversas a arteméter/lumefantrina no passado
5. Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias.
6. Participação atual ou planejada em um estudo de vacina experimental até a última visita de protocolo necessária.

7. Recibo de:

   -Vacina contra a malária em investigação nos últimos 2 anos.

8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, interferiria na avaliação dos objetivos do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.

Critérios de Exclusão para os Grupos 1, 2, 3 (Ano 2):

Um indivíduo será excluído da participação neste ensaio se qualquer um dos seguintes critérios for cumprido:

1. Grávida, conforme determinado por teste positivo de coriogonadotrofina humana (beta-hCG) na urina ou soro (se mulher).

   NOTA: A gravidez também é um critério para a descontinuação de qualquer dose adicional de vacina

2. Mulheres menstruadas com 11 anos de idade ou menos. (A fim de evitar implicações culturais de uma avaliação mais aprofundada do potencial de gravidez, ou seja, atividade sexual nesta faixa etária.)
3. Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cumprir o protocolo do estudo em um nível apropriado para a idade do sujeito.
4. Hemoglobina, glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos ou níveis de plaquetas fora dos limites normais definidos pelo laboratório local. (Os participantes podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora do intervalo normal e menores ou iguais ao Grau 2.)
5. Nível de alanina transaminase (ALT) ou creatinina (Cr) acima do limite superior normal definido pelo laboratório local. (Os participantes podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora do intervalo normal e menores ou iguais ao Grau 2.)
6. Infectado com HIV
7. Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina.
8. Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias.
9. Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
10. História de reação alérgica grave ou anafilaxia.

11. Conhecido:

    -Asma grave, definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos, ou que requer o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos 2 anos.

    -Doença autoimune ou mediada por anticorpos, incluindo, entre outros: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren ou trombocitopenia autoimune.

    • Síndrome de imunodeficiência.
    • Distúrbio convulsivo (exceção: história de convulsões febris simples)
    • Asplenia ou asplenia funcional.
    • Uso de corticosteróides crônicos (maior ou igual a 14 dias) orais ou intravenosos (IV) (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (ou seja, prednisona > 10 mg/dia) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias do Dia 0 do Estudo.
    • Alergia ao látex ou neomicina
    • Reação adversa à vacina contra hepatite A e/ou febre tifóide e/ou meningocócica no passado
    • Reação adversa a arteméter/lumefantrina no passado

12. Recibo de:

    • Vacina viva nas últimas 4 semanas ou uma vacina morta nas últimas 2 semanas antes da inscrição.
    • Imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos 6 meses.
13. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, interferiria na avaliação dos objetivos do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.

Critérios de Exclusão para o Grupo 4 (Ano 2):

Um indivíduo será excluído da participação neste ensaio se qualquer um dos seguintes critérios for cumprido:

1. Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cumprir o protocolo do estudo em um nível apropriado para a idade do sujeito.

2. Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina.

3. Histórico de reações adversas ao arteméter/lumefantrina no passado

4. Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias.

5. Participação atual ou planejada em um estudo de vacina experimental até a última visita de protocolo exigida.

6. Recebimento de:

• Vacina experimental contra a malária nos últimos 2 anos.

  7. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, coloque em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, interfira na avaliação dos objetivos do estudo ou torne o participante incapaz de cumprir o protocolo.