Szczepionka Pfs230D1M-EPA/AS01, szczepionka blokująca transmisję przeciwko Plasmodium falciparum, w próbie deeskalacji wieku dzieci i próbie złożonej rodziny w Mali
Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność szczepionki Pfs230D1M-EPA/AS01, szczepionki blokującej transmisję przeciwko Plasmodium falciparum, w próbie deeskalacji wieku dzieci i próbie złożonej rodziny w Mali
Tło:
Malaria dotyka wielu ludzi w Mali i innych częściach Afryki. Roznosi się przez ukąszenia komarów. Malaria może wywoływać choroby lub prowadzić do śmierci. Naukowcy chcą się dowiedzieć, czy szczepionka może powstrzymać rozprzestrzenianie się wirusa na inne osoby.
Cel:
Aby sprawdzić, jak dobrze działa eksperymentalna szczepionka przeciw malarii, aby zmniejszyć liczbę infekcji malarią.
Kwalifikowalność:
Zdrowi ludzie w wieku 5 lat i starsi, mieszkający w Doneguebougou, Mali i okolicach
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Historia medyczna
Fizyczny egzamin
Badania krwi, moczu i serca
EKG
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania szczepionki eksperymentalnej lub szczepionki zatwierdzonej. Nie będą wiedzieć, co dostają.
Uczestnicy będą mieli wizytę około tygodnia przed pierwszą szczepionką. Wezmą lek, który zabija malarię. Przyjmą go w klinice przez następne 2 dni. Uczestnicy w wieku 5-8 lat ponownie przyjmą lek na 2 tygodnie przed trzecią szczepionką.
Uczestnicy otrzymują szczepionkę przez igłę w ramię. Będą mieli wizyty 1, 3, 7 i 14 dni później. Będą mieli badania krwi lub nakłucia palców.
Uczestnicy otrzymają kolejną szczepionkę 1 i 6 miesięcy później.
Raz w miesiącu uczestnicy będą mieli wykonywane badania krwi. Podczas tych wizyt mogą również wykonać badania moczu lub karmę dla komarów. Do karmienia kubek pełen komarów zostanie umieszczony na rękach lub nogach na 15-20 minut.
Uczestnicy będą mieli wizyty dwa razy w miesiącu przez 4 miesiące po ostatnim szczepieniu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Szczepionka przerywająca przenoszenie malarii (VIMT), mająca na celu przerwanie przenoszenia zarówno ludzi, jak i komarów, byłaby cennym narzędziem do lokalnej eliminacji lub zwalczania tej choroby. Jedną ze strategii projektowania VIMT jest użycie komponentów blokujących przenoszenie malarii na komary, takich jak Pfs230. Pfs230, antygen powierzchniowy wewnątrzkomórkowych gametocytów, a także pozakomórkowych gamet i zygot w stadium komara Plasmodium falciparum, jest obecnie wiodącym kandydatem w badaniach klinicznych na szczepionkę blokującą przenoszenie malarii (TBV). Rekombinowany Pfs230D1M skoniugowano z rekombinowanym Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A (EPA) i dodano adiuwant AS01. Po sformułowaniu w AS01, wyniki niedawnego pierwszego badania na ludziach wykazały, że Pfs230-EPA indukuje funkcjonalną redukcję transmisji, a u znacznej części zaszczepionych aktywność surowicy blokującą transmisję, którą można mierzyć przez miesiące, szczepionka jest dobrze - tolerowane i bezpieczne u dorosłych, a nasze najnowsze dane z historii naturalnej wyraźnie wskazują, że dzieci odgrywają nieproporcjonalną rolę w przenoszeniu malarii. Kolejnym krokiem w rozwoju Pfs230D1M-EPA jako TBV jest zatem przeprowadzenie próby deeskalacji wieku, aby upewnić się, że szczepionka jest bezpieczna do podania dzieciom, a następnie przeprowadzenie społecznościowego badania klinicznego w celu oceny skuteczności w grupach rodzinnych.
To badanie fazy 2 najpierw określi bezpieczeństwo i tolerancję Pfs230D1M-EPA/AS01 u zdrowych malijskich dzieci w coraz młodszym wieku: 9-18 lat, a następnie 5-8 lat. W Doneguebougou w Mali w Afryce Zachodniej zapisanych zostanie łącznie 60 osób. Dzieci będą rekrutowane ze związków/rodzin, które zgodziły się uczestniczyć w głównej fazie badania i będą rejestrowane w sposób rozłożony w czasie, aby otrzymać szczepionkę Pfs230D1M-EPA/AS01 lub lek porównawczy, zgodnie z przydziałem ich randomizacji blokowej. Przed otrzymaniem szczepionki nr 1 wszyscy pacjenci otrzymają pełny cykl leczenia artemeterem/lumefantryną (AL). Bezpieczeństwo i tolerancja będą monitorowane i zgłaszane jako miejscowe i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) oraz przeglądane przez DSMB, sponsora, osoby monitorujące stan zdrowia i zespół badawczy przed przystąpieniem do włączenia do fazy głównej.
Jeśli nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, w sposób rozłożony w czasie, główna faza rozpocznie rekrutację około 137 związków/jednostek szczepionek (około 1500 zaszczepionych + około 400 w wieku poniżej 5 lat do nadzoru nad pasożytami). Dzieci zapisane podczas pilotażowej fazy bezpieczeństwa dołączą do związków/rodzin w fazie głównej w celu szczepienia nr 3. Przed otrzymaniem pierwszego szczepienia wszyscy pacjenci otrzymają pełny cykl leczenia AL. Wszyscy zaszczepieni osobniki będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji. Wynikiem immunogenności będą odpowiedzi przeciwciał mierzone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) przeciwko rekombinowanemu Pfs230D1M. Aktywność funkcjonalną indukowanych przeciwciał będzie oceniana za pomocą standardowych testów odżywiania błony w wybranych próbkach. Aktywność szczepionki będzie mierzona u dzieci w wieku 9-18 lat, które zostaną poddane bezpośredniemu karmieniu skórnemu (DSF), począwszy od 2 tygodni po szczepieniu nr 3, w sumie 8 DSF.
Przed planowanym ostatnim szczepieniem u członków związku/rodziny, dzieci w wieku 1-4 lat i zaszczepione dzieci w wieku 5-8 lat otrzymają pełny cykl leczenia AL przed spodziewanym rozpoczęciem sezonu transmisji, a następnie zostaną a następnie co 2 tygodnie rozmaz krwi (BS) wraz ze wszystkimi zaszczepionymi dziećmi. Dzieci w wieku 9-18 lat będą również oceniane pod kątem skuteczności szczepionki, ale jako oddzielna analiza od dzieci w wieku 1-8 lat.
W roku 2 osoby, które otrzymały szczepienie w roku 1 (w wieku 5 lat i więcej w chwili włączenia), jeśli kwalifikują się i nadal uczestniczą w badaniu, otrzymają jedno czwarte szczepienie na grupę zaślepioną jednostką szczepionki (VU). Nie będą przyjmowane żadne nowe osoby. Ponownie, dzieci w wieku 1-4 lat i zaszczepione dzieci w wieku 5-8 lat otrzymają pełny cykl leczenia AL przed spodziewanym rozpoczęciem sezonu transmisji, a następnie będą obserwowane co 2 tygodnie przez BS wraz ze wszystkimi zaszczepionymi dziećmi . Dzieci w wieku 9-18 lat będą również oceniane pod kątem skuteczności szczepionki przeciwko parazytemii, ale jako oddzielna analiza od dzieci w wieku 1-8 lat. Wynikiem immunogenności będą odpowiedzi przeciwciał mierzone metodą ELISA przeciwko rekombinowanemu Pfs230D1M. Aktywność funkcjonalną indukowanych przeciwciał będzie oceniana za pomocą standardowych testów odżywiania błony w wybranych próbkach. Aktywność szczepionki będzie mierzona u dzieci w wieku 9-18 lat, które będą przechodzić DSF rozpoczynając 2 tygodnie po szczepieniu nr 4, w sumie 10 DSF.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- Mrtc/Usttb
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA GRUP 1,2,3:
Aby ochotnik mógł wziąć udział w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:
- Spełnia wymagania wiekowe dla aktualnie rejestrowanej Arm.
- Dostępne przez cały okres próbny.
- Znany mieszkaniec rodzinny lub mieszkaniec długoterminowy (ponad 1 rok) Doneguebougou, Mali lub okolicznych wiosek.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej w opinii badacza.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed dniem 0 badania i do 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu.
- Niezawodna metoda kontroli urodzeń obejmuje jedną z następujących czynności:
- Potwierdzone dostarczanie farmakologicznych środków antykoncepcyjnych (pozajelitowych);
- Urządzenie wewnątrzmaciczne lub wszczepialne
WYJĄTKI od wymaganej profilaktyki ciąży obejmują:
- Stan pomenopauzalny: definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej
- Sterylizacja chirurgiczna
- Niezamężne ORAZ nieaktywne seksualnie ORAZ miesiączkujące LUB niemiesiączkowe kobiety w wieku 12-17 lat
- UWAGA: jeśli status kobiety w wieku rozrodczym zmieni się w trakcie szczepienia do 1 miesiąca po szczepieniu (np. osiągnie wiek >=18 lat, zamężna lub aktywna seksualnie), kobieta będzie zobowiązana do rozpoczęcia skutecznej antykoncepcji
7. Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań.
KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA GRUPY 4:
Aby ochotnik mógł wziąć udział w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:
- Spełnia wymagania wiekowe dla aktualnie rejestrowanej Arm.
- Dostępne przez cały okres próbny.
- Znany mieszkaniec rodzinny lub mieszkaniec długoterminowy (ponad 1 rok) Doneguebougou, Mali lub okolicznych wiosek.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej w opinii badacza.
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań.
Kryteria włączenia dla grup 1, 2, 3 (rok 2)
Aby ochotnik mógł dalej uczestniczyć w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:
1. Wcześniej włączony do badania i otrzymał co najmniej 1 szczepienie. 2. Dostępne na czas trwania okresu próbnego.
3. W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii choroby w opinii badacza.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed planowaną dawką szczepionki nr 4 i do 1 miesiąca po 4. szczepieniu.
-Niezawodna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z poniższych:
- Potwierdzone dostarczanie farmakologicznych środków antykoncepcyjnych (pozajelitowych);
- Urządzenie wewnątrzmaciczne lub wszczepialne
WYJĄTKI od wymaganej profilaktyki ciąży obejmują:
- Stan pomenopauzalny: definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej
- Sterylizacja chirurgiczna
- Niezamężne ORAZ nieaktywne seksualnie ORAZ miesiączkujące LUB niemiesiączkowe kobiety w wieku 12-17 lat
- UWAGA: jeśli stan kobiety w wieku rozrodczym zmieni się w trakcie szczepienia do 1 miesiąca po szczepieniu (np. osiągnie wiek co najmniej 18 lat, zamężna lub aktywna seksualnie), kobieta będzie zobowiązana do rozpoczęcia wiarygodnego zapobieganie ciąży
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań.
Kryteria włączenia do grupy 4 (rok 2):
Aby ochotnik mógł dalej uczestniczyć w tym badaniu, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:
- Uczestniczył wcześniej w badaniu
- Dostępne przez cały okres próbny.
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej w opinii badacza.
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań.
KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA GRUP 1, 2, 3:
Osoba zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:
Ciąża, co stwierdzono na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej choriogonadotropiny (beta-hCG) w moczu lub surowicy (jeśli jest kobietą).
UWAGA: Ciąża jest również kryterium przerwania dalszego dawkowania szczepionki
- Miesiączkujące kobiety w wieku 11 lat i młodsze. (Aby uniknąć kulturowych implikacji dalszej oceny możliwości zajścia w ciążę, tj. aktywności seksualnej w tej grupie wiekowej.)
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania na poziomie odpowiednim dla wieku osoby badanej.
- Hemoglobina, leukocyty (WBC), bezwzględna liczba neutrofilów lub poziom płytek krwi poza określonymi przez lokalne laboratorium granicami normy. (Pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie wartości poza normalnym zakresem i <= stopnia 2.)
- Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej określonej przez lokalne laboratorium górnej granicy normy. (Pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie wartości poza normalnym zakresem i <= stopnia 2.)
- Zarażony wirusem HIV
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
- Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc (>450 milisekund) w badaniu przesiewowym EKG
- Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Obecny lub planowany udział w badaniu szczepionki eksperymentalnej do ostatniej wymaganej wizyty protokolarnej.
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
Znany:
- Astma ciężka, zdefiniowana jako astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej pomocy, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymagała stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat.
- Choroba autoimmunologiczna lub zależna od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sj(SqrRoot)(Delta)grens lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
- Zespół niedoboru odporności.
- Zaburzenie napadowe (wyjątek: historia prostych drgawek gorączkowych)
- Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Przewlekłe (>=14 dni) doustne lub dożylne (iv.) kortykosteroidy (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leki immunosupresyjne w ciągu 30 dni od dnia 0 badania.
- Alergia na lateks lub neomycynę
- Niepożądana reakcja na wirusowe zapalenie wątroby typu A i/lub dur brzuszny i/lub szczepionkę przeciw meningokokom w przeszłości
- Niepożądana reakcja na artemeter/lumefantrynę w przeszłości
Odbiór:
- Żywa szczepionka w ciągu ostatnich 4 tygodni lub martwa szczepionka w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rejestracją.
- Immunoglobuliny i/lub produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Badana szczepionka przeciw malarii w ciągu ostatnich 2 lat.
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Wytyczne dotyczące wspólnej rejestracji: Wspólna rejestracja w innych badaniach jest ograniczona, z wyjątkiem rekrutacji do badań obserwacyjnych. Rozważenie wspólnego włączenia do badań oceniających stosowanie zarejestrowanego leku będzie wymagało zatwierdzenia przez PI. Personel badawczy powinien zostać poinformowany o współwpisie na inny protokół, ponieważ może to wymagać zgody badacza.
Kryteria wykluczenia dla grupy 4:
Osoba zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania na poziomie odpowiednim dla wieku osoby badanej.
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
- Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc (według płci/wieku) w badaniu przesiewowym EKG
- Historia działań niepożądanych artemeteru/lumefantryny w przeszłości
- Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Obecny lub planowany udział w badaniu szczepionki eksperymentalnej do ostatniej wymaganej wizyty protokolarnej.
Odbiór:
- Badana szczepionka przeciw malarii w ciągu ostatnich 2 lat.
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Kryteria wykluczenia dla grup 1, 2, 3 (rok 2):
Osoba zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:
Ciąża, co stwierdzono na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej choriogonadotropiny (beta-hCG) w moczu lub surowicy (jeśli jest kobietą).
UWAGA: Ciąża jest również kryterium przerwania dalszego dawkowania szczepionki
- Miesiączkujące kobiety w wieku 11 lat i młodsze. (Aby uniknąć kulturowych implikacji dalszej oceny możliwości zajścia w ciążę, tj. aktywności seksualnej w tej grupie wiekowej.)
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania na poziomie odpowiednim dla wieku osoby badanej.
- Hemoglobina, leukocyty (WBC), bezwzględna liczba neutrofilów lub poziom płytek krwi poza określonymi przez lokalne laboratorium granicami normy. (Pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie wartości poza normalnym zakresem i mniejszych lub równych Stopniu 2.)
- Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej określonej przez lokalne laboratorium górnej granicy normy. (Pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku nieistotnych klinicznie wartości poza normalnym zakresem i mniejszych lub równych Stopniu 2.)
- Zarażony wirusem HIV
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
- Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
Znany:
- Astma ciężka, zdefiniowana jako astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymagała stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat.
-Choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
- Zespół niedoboru odporności.
- Zaburzenie napadowe (wyjątek: historia prostych drgawek gorączkowych)
- Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Przewlekłe (trwające dłużej niż 14 dni) doustne lub dożylne (IV) kortykosteroidy (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leki immunosupresyjne w ciągu 30 dni od dnia 0 badania.
- Alergia na lateks lub neomycynę
- Niepożądana reakcja na wirusowe zapalenie wątroby typu A i/lub dur brzuszny i/lub szczepionkę przeciw meningokokom w przeszłości
- Niepożądana reakcja na artemeter/lumefantrynę w przeszłości
Odbiór:
- Żywa szczepionka w ciągu ostatnich 4 tygodni lub zabita szczepionka w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rejestracją.
- Immunoglobuliny i/lub produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Kryteria wykluczenia dla grupy 4 (rok 2):
Osoba zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:
1. Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania na poziomie odpowiednim dla wieku osoby badanej.
2. Dowody klinicznie istotnych chorób neurologicznych, sercowych, płucnych, wątrobowych, endokrynologicznych, reumatologicznych, autoimmunologicznych, hematologicznych, onkologicznych lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
3. Historia działań niepożądanych artemeteru/lumefantryny w przeszłości
4. Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
5. Obecny lub planowany udział w badaniu szczepionki eksperymentalnej do ostatniej wymaganej wizyty protokolarnej.
6. Odbiór:
Badana szczepionka przeciw malarii w ciągu ostatnich 2 lat.
7. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1a/3c
Ramię 1a (pilotażowe) + Ramię 3c (główne) do otrzymania 40 μg Pfs230D1M-EPA/AS01 w dniach 0, 28, 168; otrzymanie artemeteru/lumefantryny (AL) w dniu -7
|
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w 0,5 ml objętości) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bioproduction w kwietniu 2016 i będzie dostarczany jako fiolka jednorazowego użytku.
Adiuwant AS01B został wyprodukowany do stosowania w szczepionce SHINGRIX przez firmę GSK
AVAXIM – Pediatric [szczepionka inaktywowana przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A] to sterylna, biaława, mętna zawiesina.
Substancją czynną jest oczyszczony i inaktywowany formaldehydem wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) uzyskany ze szczepu GBM hodowanego na ludzkich diploidalnych komórkach MRC-5.
HAV jest adsorbowany na aluminium.
|
|
Aktywny komparator: Ramię 1b/3d
Ramię 1b (pilotażowe) + Ramię 3d (główne) do podania HAVRIX (dzień 0), TYPHIM Vi (dzień 28), HAVRIX (dzień 168); otrzymanie AL w dniu -7
|
HAVRIX (szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A; HAV) jest produkowana przez firmę GSK i jest sterylną zawiesiną inaktywowanego wirusa do podawania domięśniowego.
Wirus (szczep HM175) namnaża się w ludzkich diploidalnych komórkach MRC-5.
HAVRIX jest zatwierdzony przez FDA do czynnego uodparniania osób w wieku 12 miesięcy i starszych przeciwko chorobom wywołanym przez HAV.
Menactra (Sanofi Pasteur) to sterylna, podawana domięśniowo szczepionka, zawierająca polisacharydowe antygeny otoczkowe Neisseria meningitidis grupy serologicznej A, C, Y i W-135 indywidualnie skoniugowane z białkiem toksoidu błoniczego.
Podczas procesu produkcyjnego nie dodaje się żadnych środków konserwujących ani adjuwantów.
Menactra jest zatwierdzona przez FDA do czynnej immunizacji w celu zapobiegania inwazyjnej chorobie meningokokowej wywołanej przez Neisseria meningitidis grupy serologiczne A, C, Y i W-135 (ale nie chroni przed serotypem B) do stosowania u osób w wieku od 9 miesięcy do 55 lat.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2a/3a
Ramię 2a (pilotażowe) + Ramię 3a (główne) do otrzymania 40 μg Pfs230D1M-EPA/AS01 w dniach 0, 28, 168; otrzymanie AL w dniu -7 i 154
|
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w 0,5 ml objętości) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bioproduction w kwietniu 2016 i będzie dostarczany jako fiolka jednorazowego użytku.
Adiuwant AS01B został wyprodukowany do stosowania w szczepionce SHINGRIX przez firmę GSK
|
|
Aktywny komparator: Ramię 2b/3b
Ramię 2b (pilotażowe) + Ramię 3b (główne) do podania HAVRIX (dzień 0), TYPHIM Vi (dzień 28), HAVRIX (dzień 168); otrzymanie AL w dniu -7 i 154
|
HAVRIX (szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A; HAV) jest produkowana przez firmę GSK i jest sterylną zawiesiną inaktywowanego wirusa do podawania domięśniowego.
Wirus (szczep HM175) namnaża się w ludzkich diploidalnych komórkach MRC-5.
HAVRIX jest zatwierdzony przez FDA do czynnego uodparniania osób w wieku 12 miesięcy i starszych przeciwko chorobom wywołanym przez HAV.
Menactra (Sanofi Pasteur) to sterylna, podawana domięśniowo szczepionka, zawierająca polisacharydowe antygeny otoczkowe Neisseria meningitidis grupy serologicznej A, C, Y i W-135 indywidualnie skoniugowane z białkiem toksoidu błoniczego.
Podczas procesu produkcyjnego nie dodaje się żadnych środków konserwujących ani adjuwantów.
Menactra jest zatwierdzona przez FDA do czynnej immunizacji w celu zapobiegania inwazyjnej chorobie meningokokowej wywołanej przez Neisseria meningitidis grupy serologiczne A, C, Y i W-135 (ale nie chroni przed serotypem B) do stosowania u osób w wieku od 9 miesięcy do 55 lat.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3e
Ramię 3e (główne) do otrzymania 40 mikrorogów Pfs230D1M-EPA/AS01 w dniach 0, 28, 168; otrzymanie AL w dniu -7
|
Pfs230D1M-EPA został sformułowany jako skoniugowany Pfs230D1M w 4 mM soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) do 2-krotnego rozcieńczenia wysokiej dawki (160 (mikro)g/ml w 0,5 ml objętości) zgodnie z cGMP w zakładzie Walter Reed Bioproduction w kwietniu 2016 i będzie dostarczany jako fiolka jednorazowego użytku.
Adiuwant AS01B został wyprodukowany do stosowania w szczepionce SHINGRIX przez firmę GSK
|
|
Aktywny komparator: Ramię 3f
Ramię 3f (główne) w celu otrzymania HAVRIX (dzień 0), TYPHIM Vi (dzień 28), HAVRIX (dzień 168); otrzymanie AL w dniu -7
|
HAVRIX (szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A; HAV) jest produkowana przez firmę GSK i jest sterylną zawiesiną inaktywowanego wirusa do podawania domięśniowego.
Wirus (szczep HM175) namnaża się w ludzkich diploidalnych komórkach MRC-5.
HAVRIX jest zatwierdzony przez FDA do czynnego uodparniania osób w wieku 12 miesięcy i starszych przeciwko chorobom wywołanym przez HAV.
Menactra (Sanofi Pasteur) to sterylna, podawana domięśniowo szczepionka, zawierająca polisacharydowe antygeny otoczkowe Neisseria meningitidis grupy serologicznej A, C, Y i W-135 indywidualnie skoniugowane z białkiem toksoidu błoniczego.
Podczas procesu produkcyjnego nie dodaje się żadnych środków konserwujących ani adjuwantów.
Menactra jest zatwierdzona przez FDA do czynnej immunizacji w celu zapobiegania inwazyjnej chorobie meningokokowej wywołanej przez Neisseria meningitidis grupy serologiczne A, C, Y i W-135 (ale nie chroni przed serotypem B) do stosowania u osób w wieku od 9 miesięcy do 55 lat.
TYPHIM Vi (szczepionka polisacharydowa duru brzusznego Vi), wyprodukowana przez firmę Sanofi Pasteur SA, do stosowania domięśniowego, jest sterylnym roztworem zawierającym polisacharyd Vi z powierzchni komórek wyekstrahowany z Salmonella enterica odmiana serologiczna Typhi, szczep S typhi Ty2 (szczepionka inaktywowana, podjednostkowa).
Szczepionka TYPHIM Vi jest wskazana do czynnego uodparniania w celu zapobiegania durowi brzusznemu wywołanemu przez S typhi i jest zatwierdzona przez FDA do stosowania u osób w wieku 2 lat lub starszych
|
|
Brak interwencji: Ramię 4a
Otrzymanie AL w dniu 154
|
|
|
Brak interwencji: Ramię 4b
Otrzymanie AL w dniu 154
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi w 1. i 2. roku
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu w dniach 0, 28, 126, 448 (dla ramion 1a, 1b, 2a, 2b), dniach 0, 28, 56, 392 (dla ramion 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), dni -14 i 385 (dla ramion 4a, 4b) i rok 2 (dla wszystkich ramion)
|
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) sklasyfikowanymi według ciężkości, które wystąpiły w ciągu 7 dni po każdej szczepionce
|
W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu w dniach 0, 28, 126, 448 (dla ramion 1a, 1b, 2a, 2b), dniach 0, 28, 56, 392 (dla ramion 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), dni -14 i 385 (dla ramion 4a, 4b) i rok 2 (dla wszystkich ramion)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- MacDonald NJ, Nguyen V, Shimp R, Reiter K, Herrera R, Burkhardt M, Muratova O, Kumar K, Aebig J, Rausch K, Lambert L, Dawson N, Sattabongkot J, Ambroggio X, Duffy PE, Wu Y, Narum DL. Structural and Immunological Characterization of Recombinant 6-Cysteine Domains of the Plasmodium falciparum Sexual Stage Protein Pfs230. J Biol Chem. 2016 Sep 16;291(38):19913-22. doi: 10.1074/jbc.M116.732305. Epub 2016 Jul 18.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Farrance CE, Rhee A, Jones RM, Musiychuk K, Shamloul M, Sharma S, Mett V, Chichester JA, Streatfield SJ, Roeffen W, van de Vegte-Bolmer M, Sauerwein RW, Tsuboi T, Muratova OV, Wu Y, Yusibov V. A plant-produced Pfs230 vaccine candidate blocks transmission of Plasmodium falciparum. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1351-7. doi: 10.1128/CVI.05105-11. Epub 2011 Jun 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999919086
- 19-I-N086
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .