Pfs230D1M-EPA/AS01-vaksine, en overføringsblokkerende vaksine mot Plasmodium Falciparum, i en aldersdeeskaleringsforsøk med barn og en familiesammensatt-forsøk i Mali

• INKLUSJONSKRITERIER FOR GRUPPER 1,2,3:

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at en frivillig skal delta i denne prøven:

1. Oppfyller alderskravene for Arm som er påmeldt.
2. Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.
3. Familieforbindelse kjent bosatt eller langtidsboende (mer enn 1 år) i Doneguebougou, Mali eller omkringliggende landsbyer.
4. Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
5. Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie etter utrederens oppfatning.

6. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon fra 21 dager før studiedag 0 og til 1 måned etter siste vaksinasjon.

   • En pålitelig prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

1. Bekreftet farmakologisk prevensjon (parenteral) levering;
2. Intrauterin eller implanterbar enhet

UNNTAK fra nødvendig graviditetsforebygging inkluderer følgende:

1. Postmenopausal tilstand: definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak
2. Kirurgisk sterilisering
3. Ugift OG ikke seksuelt aktive OG menstruerende ELLER ikke menstruerende kvinner 12-17 år
4. MERK: hvis statusen til en kvinne i fertil alder endres i løpet av vaksinasjonen gjennom 1 måned etter vaksinasjon (f.eks. de blir >=18 år, gift eller seksuelt aktiv), vil kvinnen bli pålagt å starte pålitelig prevensjon

7. Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning.

INKLUSJONSKRITERIER FOR GRUPPE 4:

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at en frivillig skal delta i denne prøven:

1. Oppfyller alderskravene for Arm som er påmeldt.
2. Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.
3. Familieforbindelse kjent bosatt eller langtidsboende (mer enn 1 år) i Doneguebougou, Mali eller omkringliggende landsbyer.
4. Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
5. Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie etter utrederens oppfatning.
6. Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning.

Inkluderingskriterier for gruppe 1, 2, 3 (år 2)

Alle følgende kriterier må være oppfylt for at en frivillig skal fortsette å delta i denne prøven:

1. Tidligere registrert i studien og har mottatt minst 1 vaksinasjon. 2. Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.

3. Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie etter utrederens oppfatning.

4. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon fra 21 dager før planlagt vaksinedose #4 og til 1 måned etter den 4. vaksinasjonen.

-En pålitelig prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

1. Bekreftet farmakologisk prevensjon (parenteral) levering;
2. Intrauterin eller implanterbar enhet

UNNTAK fra nødvendig graviditetsforebygging inkluderer følgende:

1. Postmenopausal tilstand: definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak
2. Kirurgisk sterilisering
3. Ugift OG ikke seksuelt aktive OG menstruerende ELLER ikke menstruerende kvinner 12-17 år
4. MERK: hvis statusen til en kvinne i fertil alder endres i løpet av vaksinasjonen gjennom 1 måned etter vaksinasjon (f.eks. de blir eldre enn eller lik 18 år, gift eller seksuelt aktiv), vil kvinnen bli pålagt å starte pålitelig prevensjon
5. Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning.

Inkluderingskriterier for gruppe 4 (år 2):

Alle følgende kriterier må være oppfylt for at en frivillig skal fortsette å delta i denne prøven:

1. Tidligere påmeldt studiet
2. Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.
3. Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie etter utrederens oppfatning.
4. Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR GRUPPER 1, 2, 3:

En person vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Gravid, som bestemt av en positiv urin- eller serum beta human choriogonadotropin (beta-hCG) test (hvis kvinne).

   MERK: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere vaksinedosering

2. Menstruerende kvinner 11 år og yngre. (For å unngå kulturelle implikasjoner av ytterligere vurdering av graviditetspotensialet, dvs. seksuell aktivitet i denne aldersgruppen.)
3. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og overholde studieprotokollen på et nivå som passer for forsøkspersonens alder.
4. Hemoglobin, hvite blodlegemer (WBC), absolutt nøytrofiltall eller blodplatenivåer utenfor de lokale laboratoriets definerte normalgrenser. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet og <= grad 2.)
5. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet og <= grad 2.)
6. Infisert med HIV
7. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
8. Klinisk signifikant forlenget QTc (>450 millisekunder) ved screening av EKG
9. Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
10. Nåværende eller planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil siste nødvendige protokollbesøk.
11. Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
12. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.

13. Kjent:

    • Alvorlig astma, definert som astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene.
    • Autoimmun eller antistoffmediert sykdom inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
    • Immunsviktsyndrom.
    • Anfallsforstyrrelse (unntak: historie med enkle feberkramper)
    • Aspleni eller funksjonell aspleni.
    • Bruk av kroniske (>=14 dager) orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter studiedag 0.
    • Allergi mot lateks eller neomycin
    • Bivirkning på hepatitt A og/eller tyfus- og/eller meningokokkvaksine tidligere
    • Bivirkninger av artemeter/lumefantrin tidligere

14. Kvittering for:

    - Levende vaksine i løpet av de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene frem til registrering.

    • Immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene.
    • Undersøkende malariavaksine de siste 2 årene.
15. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.

Retningslinjer for samtidig påmelding: Samtidig påmelding til andre forsøk er begrenset, bortsett fra påmelding på observasjonsstudier. Vurdering av samtidig påmelding i forsøk som evaluerer bruken av en lisensiert medisin vil kreve godkjenning av PI. Studiepersonell bør varsles om medregistrering på enhver annen protokoll, da det kan kreve godkjenning fra utrederen.

Ekskluderingskriterier for gruppe 4:

En person vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og overholde studieprotokollen på et nivå som passer for forsøkspersonens alder.
2. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
3. Klinisk signifikant forlenget QTc (etter kjønn/alder) ved screening av EKG
4. Historie med bivirkninger på artemeter/lumefantrin tidligere
5. Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
6. Nåværende eller planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil siste nødvendige protokollbesøk.

7. Kvittering for:

   -Undersøkende malariavaksine de siste 2 årene.

8. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier for gruppe 1, 2, 3 (år 2):

En person vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Gravid, som bestemt av en positiv urin- eller serum beta human choriogonadotropin (beta-hCG) test (hvis kvinne).

   MERK: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere vaksinedosering

2. Menstruerende kvinner 11 år og yngre. (For å unngå kulturelle implikasjoner av ytterligere vurdering av graviditetspotensialet, dvs. seksuell aktivitet i denne aldersgruppen.)
3. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og overholde studieprotokollen på et nivå som passer for forsøkspersonens alder.
4. Hemoglobin, hvite blodlegemer (WBC), absolutt nøytrofiltall eller blodplatenivåer utenfor de lokale laboratoriets definerte normalgrenser. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet og mindre enn eller lik grad 2.)
5. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet og mindre enn eller lik grad 2.)
6. Infisert med HIV
7. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
8. Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
9. Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
10. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.

11. Kjent:

    - Alvorlig astma, definert som astma som er ustabil eller krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene.

    - Autoimmun eller antistoffmediert sykdom inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjögrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.

    • Immunsviktsyndrom.
    • Anfallsforstyrrelse (unntak: historie med enkle feberkramper)
    • Aspleni eller funksjonell aspleni.
    • Bruk av kroniske (mer enn eller lik 14 dager) orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter studiedag 0.
    • Allergi mot lateks eller neomycin
    • Bivirkning på hepatitt A og/eller tyfus- og/eller meningokokkvaksine tidligere
    • Bivirkninger av artemeter/lumefantrin tidligere

12. Kvittering for:

    • Levende vaksine i løpet av de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene frem til registrering.
    • Immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene.
13. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier for gruppe 4 (år 2):

En person vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og overholde studieprotokollen på et nivå som passer for forsøkspersonens alder.

2. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, pulmonale, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.

3. Anamnese med uønskede reaksjoner på artemeter/lumefantrin tidligere

4. Historikk med mottak av undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.

5. Nåværende eller planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil siste nødvendige protokollbesøk.

6. Kvittering for:

• Undersøkende malariavaksine de siste 2 årene.

  7. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.