Pfs230D1M-EPA/AS01-vaccine, en transmissionsblokerende vaccine mod Plasmodium Falciparum, i et aldersde-eskaleringsforsøg med børn og et familiesammensætningsforsøg i Mali

• INKLUSIONSKRITERIER FOR GRUPPER 1,2,3:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at en frivillig kan deltage i dette forsøg:

1. Opfylder alderskravene for Arm, der i øjeblikket er tilmeldt.
2. Tilgængelig i hele prøveperioden.
3. Familiekompleks kendt bosat eller langtidsboende (mere end 1 år) i Doneguebougou, Mali eller omkringliggende landsbyer.
4. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
5. Ved god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie efter investigators mening.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention fra 21 dage før undersøgelsesdag 0 og indtil 1 måned efter sidste vaccination.

   • En pålidelig præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

1. Bekræftet farmakologisk prævention (parenteral) levering;
2. Intrauterin eller implanterbar enhed

UNDTAGELSER fra påkrævet graviditetsforebyggelse omfatter følgende:

1. Postmenopausal tilstand: defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag
2. Kirurgisk sterilisering
3. Ugift OG ikke seksuelt aktive OG menstruerende ELLER ikke menstruerende kvinder 12-17 år
4. BEMÆRK: hvis en kvinde i den fødedygtige alder ændrer sig i løbet af vaccinationen gennem 1 måned efter vaccination (f.eks. bliver hun >=18 år, gift eller seksuelt aktiv), vil kvinden blive bedt om at starte pålidelig prævention

7. Villig til at få opbevaret blodprøver til fremtidig forskning.

INKLUSIONSKRITERIER FOR GRUPPE 4:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at en frivillig kan deltage i dette forsøg:

1. Opfylder alderskravene for Arm, der i øjeblikket er tilmeldt.
2. Tilgængelig i hele prøveperioden.
3. Familiekompleks kendt bosat eller langtidsboende (mere end 1 år) i Doneguebougou, Mali eller omkringliggende landsbyer.
4. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
5. Ved god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie efter investigators mening.
6. Villig til at få opbevaret blodprøver til fremtidig forskning.

Inklusionskriterier for gruppe 1, 2, 3 (år 2)

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at en frivillig kan fortsætte med at deltage i dette forsøg:

1. Tidligere tilmeldt undersøgelsen og har modtaget mindst 1 vaccination. 2. Tilgængelig under forsøgets varighed.

3. Ved god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie efter investigators mening.

4. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention fra 21 dage før planlagt vaccinedosis #4 og indtil 1 måned efter den 4. vaccination.

-En pålidelig præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

1. Bekræftet farmakologisk prævention (parenteral) levering;
2. Intrauterin eller implanterbar enhed

UNDTAGELSER fra påkrævet graviditetsforebyggelse omfatter følgende:

1. Postmenopausal tilstand: defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag
2. Kirurgisk sterilisering
3. Ugift OG ikke seksuelt aktiv OG menstruerende ELLER ikke menstruerende kvinder 12-17 år
4. BEMÆRK: hvis en kvinde i den fødedygtige alder ændrer sig i løbet af vaccinationsforløbet gennem 1 måned efter vaccination (f.eks. bliver hun ældre end eller lig med 18 år, gift eller seksuelt aktiv), skal kvinden starte pålideligt svangerskabsforebyggelse
5. Villig til at få opbevaret blodprøver til fremtidig forskning.

Inklusionskriterier for gruppe 4 (år 2):

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at en frivillig kan fortsætte med at deltage i dette forsøg:

1. Tidligere tilmeldt studiet
2. Tilgængelig i hele prøveperioden.
3. Ved god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie efter investigators mening.
4. Villig til at få opbevaret blodprøver til fremtidig forskning.

EXKLUSIONSKRITERIER FOR GRUPPER 1, 2, 3:

En person vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Gravid, som bestemt ved en positiv urin eller serum beta human choriogonadotropin (beta-hCG) test (hvis kvinde).

   BEMÆRK: Graviditet er også et kriterium for seponering af yderligere vaccinedosis

2. Menstruerende kvinder 11 år og yngre. (For at undgå kulturelle implikationer af yderligere vurdering af graviditetspotentiale, dvs. seksuel aktivitet i denne aldersgruppe.)
3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen på et niveau, der passer til forsøgspersonens alder.
4. Hæmoglobin, hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofiltal eller blodpladeniveauer uden for de lokale laboratoriedefinerede normale grænser. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet og <= grad 2.)
5. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet og <= grad 2.)
6. Inficeret med HIV
7. Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
8. Klinisk signifikant forlænget QTc (>450 millisekunder) ved screening af EKG
9. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
10. Aktuel eller planlagt deltagelse i et forsøgsvaccinestudie indtil det sidste påkrævede protokolbesøg.
11. Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
12. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.

13. Kendt:

    • Svær astma, defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år.
    • Autoimmun eller antistof-medieret sygdom, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
    • Immundefektsyndrom.
    • Anfaldsforstyrrelse (undtagelse: anamnese med simple feberkramper)
    • Aspleni eller funktionel aspleni.
    • Brug af kroniske (>=14 dage) orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 0.
    • Allergi over for latex eller neomycin
    • Bivirkninger af hepatitis A og/eller tyfus- og/eller meningokokvaccine i fortiden
    • Bivirkninger af artemether/lumefantrin i fortiden

14. Modtagelse af:

    - Levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste 2 uger til tilmelding.

    • Immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
    • Undersøgelsesmalariavaccine inden for de sidste 2 år.
15. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.

Retningslinjer for samtidig tilmelding: Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier. Overvejelser om samtidig tilmelding til forsøg, der evaluerer brugen af ​​en licenseret medicin, kræver godkendelse af PI. Undersøgelsespersonale bør underrettes om samtidig tilmelding til enhver anden protokol, da det kan kræve investigatorens godkendelse.

Ekskluderingskriterier for gruppe 4:

En person vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen på et niveau, der passer til forsøgspersonens alder.
2. Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
3. Klinisk signifikant forlænget QTc (efter køn/alder) ved screening af EKG
4. Anamnese med bivirkninger på artemether/lumefantrin i fortiden
5. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
6. Aktuel eller planlagt deltagelse i et forsøgsvaccinestudie indtil det sidste påkrævede protokolbesøg.

7. Modtagelse af:

   -Undersøgende malariavaccine inden for de sidste 2 år.

8. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier for gruppe 1, 2, 3 (år 2):

En person vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Gravid, som bestemt ved en positiv urin eller serum beta human choriogonadotropin (beta-hCG) test (hvis kvinde).

   BEMÆRK: Graviditet er også et kriterium for seponering af yderligere vaccinedosis

2. Menstruerende kvinder 11 år og yngre. (For at undgå kulturelle implikationer af yderligere vurdering af graviditetspotentiale, dvs. seksuel aktivitet i denne aldersgruppe.)
3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen på et niveau, der passer til forsøgspersonens alder.
4. Hæmoglobin, hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofiltal eller blodpladeniveauer uden for de lokale laboratoriedefinerede normale grænser. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet og mindre end eller lig med grad 2.)
5. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet og mindre end eller lig med grad 2.)
6. Inficeret med HIV
7. Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
8. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
9. Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
10. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.

11. Kendt:

    -Svær astma, defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år.

    -Autoimmun eller antistof-medieret sygdom, herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.

    • Immundefektsyndrom.
    • Anfaldsforstyrrelse (undtagelse: anamnese med simple feberkramper)
    • Aspleni eller funktionel aspleni.
    • Brug af kroniske (mere end eller lig med 14 dage) orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 0.
    • Allergi over for latex eller neomycin
    • Bivirkninger af hepatitis A og/eller tyfus- og/eller meningokokvaccine i fortiden
    • Bivirkninger af artemether/lumefantrin i fortiden

12. Modtagelse af:

    • Levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste 2 uger til tilmelding.
    • Immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
13. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier for gruppe 4 (år 2):

En person vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen på et niveau, der passer til forsøgspersonens alder.

2. Bevis på klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser, inklusive urinanalyse.

3. Anamnese med bivirkninger af artemether/lumefantrin i fortiden

4. Historik med modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.

5. Aktuel eller planlagt deltagelse i et forsøgsvaccinestudie indtil det sidste påkrævede protokolbesøg.

6. Modtagelse af:

• Undersøgelsesmalariavaccine inden for de sidste 2 år.

  7. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.