Pfs230D1M-EPA/AS01 -rokote, leviämisen estävä rokote Plasmodium Falciparumia vastaan, lasten iän vähentämistä koskevassa tutkimuksessa ja perheen yhdistetutkimuksessa Malissa
Pfs230D1M-EPA/AS01-rokotteen, Plasmodium Falciparumia vastaan tulevan leviämisen estävän rokotteen, turvallisuus, immunogeenisyys ja tehokkuus lasten iän eskalaatiotutkimuksessa ja perheen yhdistetutkimuksessa Malissa
Tausta:
Malaria koskettaa monia ihmisiä Malissa ja muissa Afrikan osissa. Se leviää hyttysten puremilla. Malaria voi saada ihmiset sairaaksi tai johtaa kuolemaan. Tiedemiehet haluavat tietää, voiko rokote estää sen leviämisen muihin ihmisiin.
Tavoite:
Testaa, kuinka hyvin kokeellinen malariarokote toimii malariainfektioiden vähentämisessä.
Kelpoisuus:
Terveet 5-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, jotka asuvat Doneguebougoussa, Malissa ja lähialueilla
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
EKG
Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko kokeellinen rokote tai hyväksytty rokote. He eivät tiedä, mitä he saavat.
Osallistujat vierailevat noin viikkoa ennen ensimmäistä rokotetta. He ottavat lääkkeen, joka tappaa malarian. He ottavat sen klinikalla seuraavan 2 päivän aikana. 5-8-vuotiaat osallistujat ottavat lääkkeen uudelleen 2 viikkoa ennen kolmatta rokotetta.
Osallistujat saavat rokotteen neulan kautta käsivarteen. Heillä on vierailut 1, 3, 7 ja 14 päivän kuluttua. Heille tehdään verikokeita tai sormenpistoja.
Osallistujat saavat toisen rokotteen 1 ja 6 kuukauden kuluttua.
Osallistujat saavat verikokeita kerran kuukaudessa. Näillä käynneillä he voivat myös ottaa virtsatestejä tai syöttää hyttysiä. Syötteitä varten kuppi täynnä hyttysiä asetetaan käsivarsille tai jaloille 15-20 minuutiksi.
Osallistujat vierailevat kahdesti kuukaudessa 4 kuukauden ajan viimeisen rokotuksensa jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokote malarian leviämisen keskeyttämiseksi (VIMT), joka kohdistuu sekä ihmisten että hyttysten leviämisen estämiseen, olisi arvokas työkalu tämän taudin paikallisessa eliminoinnissa tai hävittämisessä. Yksi VIMT:n suunnittelustrategia on käyttää komponentteja, jotka estävät malarian siirtymisen hyttysiin, kuten Pfs230. Pfs230, solunsisäisten gametosyyttien sekä Plasmodium falciparumin hyttysvaiheessa olevien solunulkoisten sukusolujen ja tsygoottien pinta-antigeeni, on tällä hetkellä johtava ehdokas malarian leviämistä estävän rokotteen (TBV) kliinisissä tutkimuksissa. Rekombinantti Pfs230D1M on konjugoitu rekombinantti Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A:han (EPA) ja siihen on lisätty AS01:tä. AS01:ssä formuloituna äskettäisen ensimmäisen ihmisellä tehdyn kokeen tulokset osoittivat, että Pfs230-EPA indusoi toiminnallista tartuntaa vähentävää ja merkittävällä osalla rokotetuista tartuntaa estävää seerumiaktiivisuutta, jota voidaan mitata kuukausia, rokote on hyvä. - siedetty ja turvallinen aikuisille, ja viimeaikaiset luonnonhistoriatietomme osoittavat selvästi, että lapsilla on suhteeton rooli malarian leviämisessä. Seuraava askel Pfs230D1M-EPA:n kehittämisessä TBV:nä on siksi suorittaa iän eskalaatiokoe varmistaakseen, että rokote on turvallista antaa lapsille, ja sitten suorittaa yhteisöllinen kliininen tutkimus tehon arvioimiseksi perheryhmissä.
Tässä vaiheen 2 tutkimuksessa määritetään ensin Pfs230D1M-EPA/AS01:n turvallisuus ja siedettävyys terveillä malilaislapsilla, joiden ikä on laskeva: 9-18-vuotiaat ja sen jälkeen 5-8-vuotiaat. Yhteensä 60 tutkittavaa otetaan mukaan Doneguebougouhun, Maliin, Länsi-Afrikkaan. Lapset rekrytoidaan yhdisteistä/perheistä, jotka ovat suostuneet osallistumaan tutkimuksen päävaiheeseen, ja ilmoittautuvat porrastetusti saamaan joko Pfs230D1M-EPA/AS01-rokotteen tai vertailuvalmisteen yhdistelohkosatunnaistuksen mukaisesti. Ennen rokotuksen #1 saamista kaikki koehenkilöt saavat täyden artemetri/lumefantriinihoitojakson (AL). Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan ja raportoidaan paikallisina ja systeemisinä haittatapahtumina (AE) ja vakavina haittatapahtumina (SAE), ja DSMB, sponsori, lääketieteelliset tarkkailijat ja tutkimusryhmä tarkastelevat niitä ennen päävaiheen rekisteröintiä.
Jos turvallisuusongelmia ei ole, porrastetusti aloitetaan päävaiheessa noin 137 yhdisteen/rokoteyksikön rekisteröinti (noin 1500 rokotettua + noin 400 alle 5-vuotiasta loisten seurantaan). Pilottiturvallisuusvaiheen aikana ilmoittautuneet lapset liittyvät päävaiheen yhdisteisiinsä/perheeseensä rokotukseen #3. Ennen ensimmäisen rokotuksen saamista kaikki tutkittavat saavat täyden AL-hoitojakson. Kaikkien rokotettujen turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan. Immunogeenisuustulokset ovat vasta-ainevasteita mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) rekombinanttia Pfs230D1M:tä vastaan. Indusoitujen vasta-aineiden toiminnallinen aktiivisuus arvioidaan tavanomaisilla kalvonsyöttömäärityksillä valituissa näytteissä. Rokotteen aktiivisuus mitataan 9–18-vuotiailla lapsilla, joille suoritetaan suorat ihosyötteet (DSF) alkaen 2 viikkoa rokotuksen #3 jälkeen, yhteensä 8 DSF:ää.
Ennen suunniteltua viimeistä rokotusta yhdisteen/perheen jäsenille 1-4-vuotiaat lapset ja rokotetut 5-8-vuotiaat lapset saavat täyden AL-hoitojakson ennen odotettua tartuntakauden alkamista, minkä jälkeen heidät rokotetaan. jota seurasi 2 viikon välein verikoe (BS) yhdessä kaikkien rokotettujen lasten kanssa. Myös 9-18-vuotiaiden lasten rokotteen tehokkuus arvioidaan, mutta erillisenä analyysinä 1-8-vuotiaista.
Vuonna 2 ne, jotka saivat rokotuksen vuoden 1 aikana (5-vuotiaat ja sitä vanhemmat ilmoittautumisen yhteydessä), jos he ovat oikeutettuja ja edelleen opiskelevat, saavat yhden neljännen rokotuksen rokoteyksikön (VU) sokkokäsivarsitehtävää kohden. Uusia henkilöitä ei oteta mukaan. Jälleen 1-4-vuotiaat lapset ja rokotetut 5-8-vuotiaat lapset saavat täyden AL-hoitojakson ennen odotettua tartuntakauden alkua, minkä jälkeen heitä seuraa kahden viikon välein BS sekä kaikki rokotetut lapset. . Myös 9-18-vuotiailta lapsilta arvioidaan rokotteen teho parasitemioita vastaan, mutta erillisenä analyysinä 1-8-vuotiaista. Immunogeenisuustulokset ovat vasta-ainevasteita mitattuna ELISA:lla rekombinanttia Pfs230D1M:tä vastaan. Indusoitujen vasta-aineiden toiminnallinen aktiivisuus arvioidaan tavanomaisilla kalvonsyöttömäärityksillä valituissa näytteissä. Rokoteaktiivisuus mitataan 9–18-vuotiailla lapsilla, joille tehdään DSF alkaen 2 viikkoa rokotuksesta #4, yhteensä 10 DSF:ää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Mrtc/Usttb
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLTÖPERUSTEET RYHMILLE 1,2,3:
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi osallistua tähän kokeeseen:
- Täyttää tällä hetkellä ilmoittautuvan Armin ikävaatimukset.
- Saatavilla kokeilun ajan.
- Perheyhdiste, joka tunnetaan Doneguebougoun, Malin tai ympäröivien kylien asukas tai pitkäaikainen (yli vuoden) asukas.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Hyvän yleisterveyden ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa tutkijan mielestä.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä 21 päivää ennen tutkimuspäivää 0 ja 1 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
- Luotettava ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:
- Vahvistettu farmakologisten ehkäisyvälineiden (parenteraalinen) antaminen;
- Kohdunsisäinen tai implantoitava laite
POIKKEUKSET vaadittavaan raskauden ehkäisyyn sisältävät seuraavat:
- Postmenopausaalinen tila: määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
- Kirurginen sterilointi
- Naimaton JA ei seksuaalisesti aktiivinen JA kuukautiset TAI kuukautiset 12-17-vuotiaat naiset
- HUOMAA: jos hedelmällisessä iässä olevan naisen tila muuttuu rokotuksen aikana 1 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen (esim. heistä tulee yli 18-vuotias, naimisissa tai seksuaalisesti aktiivinen), naisen on aloitettava luotettava ehkäisy
7. Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
RYHMÄN 4 SISÄLTÖPERUSTEET:
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi osallistua tähän kokeeseen:
- Täyttää tällä hetkellä ilmoittautuvan Armin ikävaatimukset.
- Saatavilla kokeilun ajan.
- Perheyhdiste, joka tunnetaan Doneguebougoun, Malin tai ympäröivien kylien asukas tai pitkäaikainen (yli vuoden) asukas.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Hyvän yleisterveyden ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa tutkijan mielestä.
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
Osallistumiskriteerit ryhmille 1, 2, 3, (vuosi 2)
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi jatkaa osallistumista tähän kokeeseen:
1. Osallistunut aiemmin tutkimukseen ja saanut vähintään yhden rokotuksen. 2. Saatavilla kokeilun ajan.
3. Hyvän yleisen terveydentilan ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa tutkijan mielestä.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä 21 päivää ennen suunniteltua rokoteannosta 4 ja 1 kuukauden ajan neljännen rokotuksen jälkeen.
- Luotettava ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:
- Vahvistettu farmakologisten ehkäisyvälineiden (parenteraalinen) antaminen;
- Kohdunsisäinen tai implantoitava laite
POIKKEUKSET vaadittavaan raskauden ehkäisyyn sisältävät seuraavat:
- Postmenopausaalinen tila: määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
- Kirurginen sterilointi
- Naimattomia JA ei seksuaalisesti aktiivisia JA kuukautisia TAI ei kuukautisia naiset 12-17-vuotiaat
- HUOMAA: jos hedelmällisessä iässä olevan naisen tila muuttuu rokotuksen aikana 1 kuukauden kuluessa rokotuksesta (esim. hänestä tulee vähintään 18-vuotias, naimisissa tai seksuaalisesti aktiivinen), naisen on aloitettava luotettava ehkäisy
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
Osallistumiskriteerit ryhmälle 4 (vuosi 2):
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi jatkaa osallistumista tähän kokeeseen:
- Aiemmin ilmoittautunut tutkimukseen
- Saatavilla kokeilun ajan.
- Hyvän yleisterveyden ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa tutkijan mielestä.
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
RYHMIEN 1, 2, 3 POISSULKEMIETOJA:
Henkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
Raskaana, määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriogonadotropiini (beta-hCG) -testillä (jos nainen).
HUOMAA: Raskaus on myös kriteeri, kun rokotteen anto lopetetaan
- Kuukautiset 11-vuotiaat ja sitä nuoremmat naiset. (Jotta voidaan välttää kulttuuriset seuraukset raskauspotentiaalin arvioinnista, eli seksuaalisesta aktiivisuudesta tässä ikäryhmässä.)
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkittavan ikään sopivalla tasolla.
- Hemoglobiini, valkosolut (WBC), absoluuttinen neutrofiilien määrä tai verihiutaleiden tasot paikallisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella. (Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ja <= asteen 2 ulkopuolella.)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan. (Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ja <= asteen 2 ulkopuolella.)
- HIV-tartunnan saanut
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Kliinisesti merkitsevä pidentynyt QTc (>450 millisekuntia) EKG-seulonnassa
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
- Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen rokotetutkimukseen viimeiseen vaadittuun protokollakäyntiin asti.
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
Tunnettu:
- Vaikea astma, joka määritellään astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Immuunikato-oireyhtymä.
- Kohtaushäiriö (poikkeus: yksinkertaiset kuumekohtaukset)
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (>=14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten (IV) kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisilla annoksilla (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0.
- Allergia lateksille tai neomysiinille
- Haittavaikutus hepatiitti A- ja/tai lavantauti- ja/tai meningokokkirokotteesta aiemmin
- Haittavaikutus artemetrille/lumefantriinille aiemmin
Kuitti:
-Elävä rokote viimeisen 4 viikon aikana tai tapettu rokote viimeisen 2 viikon aikana ilmoittautumiseen.
- Immunoglobuliinit ja/tai verituotteet viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tutkiva malariarokote viimeisen 2 vuoden aikana.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Rinnakkaisilmoittautumisohjeet: Muihin kokeisiin osallistumista on rajoitettu, paitsi havainnointitutkimuksiin. Lisensoidun lääkkeen käyttöä arvioiviin kokeisiin osallistumisen harkitseminen edellyttää PI:n hyväksyntää. Tutkimushenkilöstölle tulee ilmoittaa yhteisilmoittautumisesta muihin protokolliin, koska se saattaa edellyttää tutkijan hyväksyntää.
Ryhmän 4 poissulkemiskriteerit:
Henkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkittavan ikään sopivalla tasolla.
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Kliinisesti merkitsevä pidentynyt QTc (sukupuolen/iän mukaan) EKG-seulonnassa
- Aiemmat artemetri/lumefantriinin haittavaikutukset
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
- Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen rokotetutkimukseen viimeiseen vaadittuun protokollakäyntiin asti.
Kuitti:
- Tutkittava malariarokote viimeisen 2 vuoden aikana.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Poissulkemiskriteerit ryhmille 1, 2, 3 (vuosi 2):
Henkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
Raskaana, määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriogonadotropiini (beta-hCG) -testillä (jos nainen).
HUOMAA: Raskaus on myös kriteeri, kun rokotteen anto lopetetaan
- Kuukautiset 11-vuotiaat ja sitä nuoremmat naiset. (Jotta voidaan välttää kulttuuriset seuraukset raskauspotentiaalin arvioinnista, eli seksuaalisesta aktiivisuudesta tässä ikäryhmässä.)
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkittavan ikään sopivalla tasolla.
- Hemoglobiini, valkosolut (WBC), absoluuttinen neutrofiilien määrä tai verihiutaleiden tasot paikallisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalin alueen ulkopuolella ja jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2.)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalin alueen ulkopuolella ja jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2.)
- HIV-tartunnan saanut
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
Tunnettu:
- Vaikea astma, joka määritellään astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Immuunikato-oireyhtymä.
- Kohtaushäiriö (poikkeus: yksinkertaiset kuumekohtaukset)
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (yli tai yhtä suuri kuin 14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten (IV) kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0.
- Allergia lateksille tai neomysiinille
- Haittavaikutus hepatiitti A- ja/tai lavantauti- ja/tai meningokokkirokotteesta aiemmin
- Haittavaikutus artemetrille/lumefantriinille aiemmin
Kuitti:
- Elävä rokote viimeisen 4 viikon aikana tai tapettu rokote viimeisen 2 viikon aikana ilmoittautumiseen.
- Immunoglobuliinit ja/tai verituotteet viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Ryhmän 4 poissulkemiskriteerit (vuosi 2):
Henkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
1. Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkittavan iän mukaisella tasolla.
2. Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
3. Aiemmat artemetri/lumefantriinin haittavaikutukset
4. Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
5. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen rokotetutkimukseen viimeiseen vaadittuun tutkimuskäyntiin asti.
6. Kuitti:
Tutkiva malariarokote viimeisen 2 vuoden aikana.
7. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1a/3c
Käsivarsi 1a (pilotti) + käsivarsi 3c (pää), jotta saadaan 40 ug Pfs230D1M-EPA/AS01 päivinä 0, 28, 168; artemetri/lumefantriinin (AL) vastaanotto päivänä -7
|
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS) 2-kertaiseksi laimennokseksi suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bioproduction -laitoksessa huhtikuussa. 2016 ja toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
GSK on valmistanut AS01B-adjuvantin käytettäväksi SHINGRIX-rokotteessa
AVAXIM - Pediatric [hepatiitti A -rokote inaktivoitu] on steriili, valkeahko, samea suspensio.
Vaikuttava ainesosa on puhdistettu ja formaldehydillä inaktivoitu hepatiitti A -virus (HAV), joka on saatu GBM-kannasta ja jota on viljelty MRC-5 ihmisen diploidisilla soluilla.
HAV on adsorboitu alumiinille.
|
|
Active Comparator: Varsi 1b/3d
Varsi 1b (pilotti) + käsivarsi 3d (pää) vastaanottamaan HAVRIX (päivä 0), TYPHIM Vi (päivä 28), HAVRIX (päivä 168); AL:n vastaanottaminen päivänä -7
|
HAVRIX (hepatiitti A -rokote; HAV) on GSK:n tuottama, ja se on inaktivoidun viruksen steriili suspensio IM-antoon.
Virus (kanta HM175) lisääntyy ihmisen diploidisissa MRC-5-soluissa.
HAVRIX on FDA:n hyväksymä aktiivinen immunisointi HAV:n aiheuttamaa tautia vastaan 12 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille henkilöille.
Menactra (Sanofi Pasteur) on steriili, lihakseen annettava rokote, joka sisältää Neisseria meningitidis -seroryhmän A, C, Y ja W-135 kapselipolysakkaridiantigeenejä erikseen konjugoituna kurkkumätätoksoidiproteiiniin.
Valmistusprosessin aikana ei lisätä säilöntä- tai apuaineita.
Menactra on FDA:n hyväksymä aktiiviseen immunisointiin Neisseria meningitidis -seroryhmien A, C, Y ja W-135 aiheuttamien invasiivisten meningokokkitautien estämiseksi (mutta ei suojaa serotyyppiä B vastaan) käytettäväksi 9 kuukauden - 55 vuoden ikäisille henkilöille.
|
|
Kokeellinen: Varsi 2a/3a
Käsivarsi 2a (pilotti) + käsivarsi 3a (pää) saadakseen 40 ug Pfs230D1M-EPA/AS01 päivinä 0, 28, 168; AL:n vastaanotto päivänä -7 ja 154
|
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS) 2-kertaiseksi laimennokseksi suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bioproduction -laitoksessa huhtikuussa. 2016 ja toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
GSK on valmistanut AS01B-adjuvantin käytettäväksi SHINGRIX-rokotteessa
|
|
Active Comparator: Varsi 2b/3b
Varsi 2b (pilotti) + käsivarsi 3b (pää) vastaanottamaan HAVRIX (päivä 0), TYPHIM Vi (päivä 28), HAVRIX (päivä 168); AL:n vastaanotto päivänä -7 ja 154
|
HAVRIX (hepatiitti A -rokote; HAV) on GSK:n tuottama, ja se on inaktivoidun viruksen steriili suspensio IM-antoon.
Virus (kanta HM175) lisääntyy ihmisen diploidisissa MRC-5-soluissa.
HAVRIX on FDA:n hyväksymä aktiivinen immunisointi HAV:n aiheuttamaa tautia vastaan 12 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille henkilöille.
Menactra (Sanofi Pasteur) on steriili, lihakseen annettava rokote, joka sisältää Neisseria meningitidis -seroryhmän A, C, Y ja W-135 kapselipolysakkaridiantigeenejä erikseen konjugoituna kurkkumätätoksoidiproteiiniin.
Valmistusprosessin aikana ei lisätä säilöntä- tai apuaineita.
Menactra on FDA:n hyväksymä aktiiviseen immunisointiin Neisseria meningitidis -seroryhmien A, C, Y ja W-135 aiheuttamien invasiivisten meningokokkitautien estämiseksi (mutta ei suojaa serotyyppiä B vastaan) käytettäväksi 9 kuukauden - 55 vuoden ikäisille henkilöille.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3e
Käsivarsi 3e (pää) vastaanottamaan 40 mikron Pfs230D1M-EPA/AS01:tä päivinä 0, 28, 168; AL:n vastaanottaminen päivänä -7
|
Pfs230D1M-EPA formuloitiin konjugoituna Pfs230D1M:nä 4 mM fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS) 2-kertaiseksi laimennokseksi suuresta annoksesta (160 (mikro) g/ml 0,5 ml:n tilavuudessa) cGMP-yhteensopivuuteen Walter Reed Bioproduction -laitoksessa huhtikuussa. 2016 ja toimitetaan kertakäyttöisenä injektiopullona.
GSK on valmistanut AS01B-adjuvantin käytettäväksi SHINGRIX-rokotteessa
|
|
Active Comparator: Varsi 3f
Käsivarsi 3f (pää) vastaanottamaan HAVRIX (päivä 0), TYPHIM Vi (päivä 28), HAVRIX (päivä 168); AL:n vastaanottaminen päivänä -7
|
HAVRIX (hepatiitti A -rokote; HAV) on GSK:n tuottama, ja se on inaktivoidun viruksen steriili suspensio IM-antoon.
Virus (kanta HM175) lisääntyy ihmisen diploidisissa MRC-5-soluissa.
HAVRIX on FDA:n hyväksymä aktiivinen immunisointi HAV:n aiheuttamaa tautia vastaan 12 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille henkilöille.
Menactra (Sanofi Pasteur) on steriili, lihakseen annettava rokote, joka sisältää Neisseria meningitidis -seroryhmän A, C, Y ja W-135 kapselipolysakkaridiantigeenejä erikseen konjugoituna kurkkumätätoksoidiproteiiniin.
Valmistusprosessin aikana ei lisätä säilöntä- tai apuaineita.
Menactra on FDA:n hyväksymä aktiiviseen immunisointiin Neisseria meningitidis -seroryhmien A, C, Y ja W-135 aiheuttamien invasiivisten meningokokkitautien estämiseksi (mutta ei suojaa serotyyppiä B vastaan) käytettäväksi 9 kuukauden - 55 vuoden ikäisille henkilöille.
Sanofi Pasteur SA:n valmistama TYPHIM Vi (Typhoid Vi Polysaccharide Vaccine) IM-käyttöön on steriili liuos, joka sisältää Salmonella enterica -serovar Typhi, S typhi Ty2 -kannasta uutettua solupinnan Vi-polysakkaridia (inaktivoitu, alayksikkörokote).
TYPHIM Vi -rokote on tarkoitettu aktiiviseen immunisointiin S typhin aiheuttaman lavantautien ehkäisyyn, ja se on FDA:n hyväksymä käytettäväksi vähintään 2-vuotiailla
|
|
Ei väliintuloa: Varsi 4a
AL-kuitti päivänä 154
|
|
|
Ei väliintuloa: Varsi 4b
AL-kuitti päivänä 154
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia vuosina 1 ja 2
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä kunkin rokotuksen jälkeen päivinä 0, 28, 126, 448 (käsivarret 1a, 1b, 2a, 2b), päivät 0, 28, 56, 392 (käsit 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), päivät -14 ja 385 (käsivarret 4a, 4b) ja vuosi 2 (kaikki käsivarret)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia (AE) vakavuuden mukaan luokiteltuina 7 päivän sisällä kunkin rokotteen jälkeen
|
7 päivän sisällä kunkin rokotuksen jälkeen päivinä 0, 28, 126, 448 (käsivarret 1a, 1b, 2a, 2b), päivät 0, 28, 56, 392 (käsit 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), päivät -14 ja 385 (käsivarret 4a, 4b) ja vuosi 2 (kaikki käsivarret)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- MacDonald NJ, Nguyen V, Shimp R, Reiter K, Herrera R, Burkhardt M, Muratova O, Kumar K, Aebig J, Rausch K, Lambert L, Dawson N, Sattabongkot J, Ambroggio X, Duffy PE, Wu Y, Narum DL. Structural and Immunological Characterization of Recombinant 6-Cysteine Domains of the Plasmodium falciparum Sexual Stage Protein Pfs230. J Biol Chem. 2016 Sep 16;291(38):19913-22. doi: 10.1074/jbc.M116.732305. Epub 2016 Jul 18.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Farrance CE, Rhee A, Jones RM, Musiychuk K, Shamloul M, Sharma S, Mett V, Chichester JA, Streatfield SJ, Roeffen W, van de Vegte-Bolmer M, Sauerwein RW, Tsuboi T, Muratova OV, Wu Y, Yusibov V. A plant-produced Pfs230 vaccine candidate blocks transmission of Plasmodium falciparum. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1351-7. doi: 10.1128/CVI.05105-11. Epub 2011 Jun 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999919086
- 19-I-N086
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .