Pfs230D1M-EPA/AS01-Impfstoff, ein Impfstoff gegen Plasmodium Falciparum, der die Übertragung blockiert, in einer Studie zur Altersdeeskalation von Kindern und einer Familien-Compound-Studie in Mali
Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit des Pfs230D1M-EPA/AS01-Impfstoffs, eines Impfstoffs zur Blockierung der Übertragung gegen Plasmodium Falciparum, in einer Altersdeeskalationsstudie mit Kindern und einer Familien-Wirkstoffstudie in Mali
Hintergrund:
Malaria betrifft viele Menschen in Mali und anderen Teilen Afrikas. Es wird durch Mückenstiche übertragen. Malaria kann Menschen krank machen oder zum Tod führen. Wissenschaftler wollen herausfinden, ob ein Impfstoff die Ausbreitung auf andere Menschen verhindern kann.
Zielsetzung:
Um zu testen, wie gut ein experimenteller Malaria-Impfstoff wirkt, um Malariainfektionen zu verringern.
Teilnahmeberechtigung:
Gesunde Menschen ab 5 Jahren, die in Doneguebougou, Mali, und Umgebung leben
Design:
Die Teilnehmer werden gescreent mit:
Krankengeschichte
Körperliche Untersuchung
Blut-, Urin- und Herztests
EKG
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder dem experimentellen Impfstoff oder einem zugelassenen Impfstoff zugeteilt. Sie werden nicht wissen, was sie bekommen.
Die Teilnehmer werden etwa eine Woche vor ihrer ersten Impfung einen Besuch abstatten. Sie werden ein Medikament einnehmen, das Malaria abtötet. Sie werden es in den nächsten 2 Tagen in der Klinik einnehmen. Teilnehmer im Alter von 5-8 Jahren nehmen das Medikament 2 Wochen vor ihrer dritten Impfung erneut ein.
Die Teilnehmer erhalten den Impfstoff durch eine Nadel im Arm. Sie werden 1, 3, 7 und 14 Tage später Besuche haben. Sie werden Bluttests oder Fingerstiche haben.
Die Teilnehmer erhalten 1 und 6 Monate später einen weiteren Impfstoff.
Die Teilnehmer werden einmal im Monat Bluttests unterzogen. Bei diesen Besuchen können auch Urintests oder Mückenfutter durchgeführt werden. Für die Fütterung wird ein Becher voller Mücken für 15-20 Minuten auf Arme oder Beine gestellt.
Die Teilnehmer werden 4 Monate lang nach ihrer letzten Impfung zweimal im Monat besucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ein Impfstoff zur Unterbrechung der Malariaübertragung (VIMT), der darauf abzielt, sowohl die Übertragung von Menschen als auch von Mücken zu unterbrechen, wäre ein wertvolles Instrument zur lokalen Eliminierung oder Ausrottung dieser Krankheit. Eine Strategie zum Entwerfen eines VIMT ist die Verwendung von Komponenten, die die Übertragung von Malaria auf Mücken blockieren, wie z. B. Pfs230. Pfs230, ein Oberflächenantigen von intrazellulären Gametozyten sowie extrazellulären Gameten und Zygoten im Mückenstadium von Plasmodium falciparum, ist derzeit der führende Kandidat in klinischen Studien für einen Impfstoff zur Blockierung der Malariaübertragung (TBV). Rekombinantes Pfs230D1M wurde mit einem rekombinanten Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A (EPA) konjugiert und mit AS01 adjuvantiert. Bei der Formulierung in AS01 zeigten die Ergebnisse einer kürzlich durchgeführten ersten Studie am Menschen, dass Pfs230-EPA eine funktionelle übertragungsreduzierende und bei einem erheblichen Teil der Impflinge eine übertragungsblockierende Serumaktivität induziert, die monatelang gemessen werden kann, der Impfstoff ist gut -verträglich und sicher bei Erwachsenen, und unsere jüngsten Daten zur Naturgeschichte zeigen deutlich, dass Kinder eine unverhältnismäßig große Rolle bei der Übertragung von Malaria spielen. Der nächste Schritt in der Entwicklung von Pfs230D1M-EPA als TBV ist daher die Durchführung einer Altersdeeskalationsstudie, um sicherzustellen, dass der Impfstoff sicher an Kinder verabreicht werden kann, und die Durchführung einer klinischen Gemeinschaftsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit in Familiengruppen.
Diese Phase-2-Studie wird zunächst die Sicherheit und Verträglichkeit von Pfs230D1M-EPA/AS01 bei gesunden malischen Kindern abnehmenden Alters bestimmen: 9-18 Jahre, gefolgt von 5-8 Jahren. Insgesamt 60 Probanden werden in Doneguebougou, Mali, Westafrika, eingeschrieben. Die Kinder werden aus Verbindungen/Familien rekrutiert, die sich bereit erklärt haben, an der Hauptphase der Studie teilzunehmen, und sich gestaffelt anmelden, um entweder den Pfs230D1M-EPA/AS01-Impfstoff oder das Vergleichspräparat zu erhalten, wie es ihnen durch ihre Block-Randomisierung zugewiesen wurde. Vor Erhalt der Impfung Nr. 1 erhalten alle Probanden eine vollständige Behandlung mit Artemether/Lumefantrin (AL). Sicherheit und Verträglichkeit werden überwacht und als lokale und systemische unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) gemeldet und von DSMB, dem Sponsor, medizinischen Monitoren und dem Studienteam überprüft, bevor mit der Aufnahme in die Hauptphase fortgefahren wird.
Wenn keine Sicherheitsbedenken bestehen, beginnt die Hauptphase gestaffelt mit der Registrierung von etwa 137 Wirkstoffen/Impfstoffeinheiten (etwa 1500 Geimpfte + etwa 400 unter 5 Jahren zur Parasitenüberwachung). Kinder, die während der Pilot-Sicherheitsphase eingeschrieben sind, werden für die Impfung Nr. 3 mit ihren Verbindungen/Familien in der Hauptphase verbunden. Vor Erhalt der ersten Impfung erhalten alle Probanden eine vollständige Behandlung mit AL. Alle geimpften Personen werden auf Sicherheit und Verträglichkeit überwacht. Die Ergebnisse der Immunogenität sind Antikörperreaktionen, gemessen mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) gegen rekombinantes Pfs230D1M. Die funktionelle Aktivität der induzierten Antikörper wird durch standardmäßige Membranfütterungsassays in ausgewählten Proben bewertet. Die Impfstoffaktivität wird bei Kindern im Alter von 9 bis 18 Jahren gemessen, die sich einer direkten Hauternährung (DSF) unterziehen, beginnend 2 Wochen nach der Impfung Nr. 3 für insgesamt 8 DSFs.
Vor der geplanten letzten Impfung bei Mitgliedern der Verbindung/Familie erhalten Kinder im Alter von 1 bis 4 Jahren und geimpfte Kinder im Alter von 5 bis 8 Jahren vor dem erwarteten Beginn der Übertragungssaison eine vollständige Behandlung mit AL und werden es dann sein gefolgt alle 2 Wochen von Blutausstrich (BS) zusammen mit allen geimpften Kindern. Kinder im Alter von 9 bis 18 Jahren werden ebenfalls auf die Wirksamkeit des Impfstoffs untersucht, jedoch als separate Analyse von den Kindern im Alter von 1 bis 8 Jahren.
In Jahr 2 erhalten diejenigen, die während Jahr 1 (5 Jahre und älter bei der Einschreibung) eine Impfung erhalten haben, sofern sie berechtigt sind und sich noch in der Studie befinden, eine einzelne vierte Impfung pro verblindeter Armzuweisung ihrer Impfstoffeinheit (VU). Es werden keine neuen Personen aufgenommen. Auch hier erhalten Kinder im Alter von 1–4 Jahren und geimpfte Kinder im Alter von 5–8 Jahren vor dem erwarteten Beginn der Übertragungssaison eine vollständige Behandlung mit AL und werden dann zusammen mit allen geimpften Kindern alle 2 Wochen von BS gefolgt . Kinder im Alter von 9 bis 18 Jahren werden ebenfalls auf die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Parasitämie untersucht, jedoch als separate Analyse von den Kindern im Alter von 1 bis 8 Jahren. Die Ergebnisse der Immunogenität sind Antikörperantworten, gemessen durch ELISA gegen rekombinantes Pfs230D1M. Die funktionelle Aktivität der induzierten Antikörper wird durch standardmäßige Membranfütterungsassays in ausgewählten Proben bewertet. Die Impfstoffaktivität wird bei Kindern im Alter von 9 bis 18 Jahren gemessen, die sich einer DSF ab 2 Wochen nach der Impfung Nr. 4 für insgesamt 10 DSFs unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bamako, Mali
- Mrtc/Usttb
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE GRUPPEN 1,2,3:
Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Freiwilliger an dieser Studie teilnehmen kann:
- Erfüllt die Altersanforderungen für Arm, der derzeit angemeldet wird.
- Verfügbar für die Dauer der Testversion.
- Bekannter Wohnsitz der Familie oder Langzeitbewohner (mehr als 1 Jahr) von Doneguebougou, Mali oder den umliegenden Dörfern.
- In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
- In gutem Allgemeinzustand und ohne klinisch signifikante Anamnese nach Meinung des Prüfarztes.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 21 Tagen vor Studientag 0 und bis 1 Monat nach der letzten Impfung eine zuverlässige Verhütung anzuwenden.
- Eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung umfasst eine der folgenden:
- Bestätigte pharmakologische Verhütung (parenterale) Abgabe;
- Intrauterines oder implantierbares Gerät
AUSNAHMEN von der erforderlichen Schwangerschaftsverhütung umfassen Folgendes:
- Postmenopausaler Zustand: definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache
- Chirurgische Sterilisation
- Unverheiratete UND nicht sexuell aktive UND menstruierende ODER nicht menstruierende Frauen im Alter von 12-17 Jahren
- HINWEIS: Wenn sich der Status einer Frau im gebärfähigen Alter während der Impfung bis zu einem Monat nach der Impfung ändert (z. B. wenn sie >=18 Jahre alt, verheiratet oder sexuell aktiv wird), muss die Frau mit einer zuverlässigen Empfängnisverhütung beginnen
7. Bereit, Blutproben für zukünftige Forschungszwecke aufzubewahren.
EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR GRUPPE 4:
Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Freiwilliger an dieser Studie teilnehmen kann:
- Erfüllt die Altersanforderungen für Arm, der derzeit angemeldet wird.
- Verfügbar für die Dauer der Testversion.
- Bekannter Wohnsitz der Familie oder Langzeitbewohner (mehr als 1 Jahr) von Doneguebougou, Mali oder den umliegenden Dörfern.
- In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
- In gutem Allgemeinzustand und ohne klinisch signifikante Anamnese nach Meinung des Prüfarztes.
- Bereit, Blutproben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
Einschlusskriterien für die Gruppen 1, 2, 3 (Jahr 2)
Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Freiwilliger weiterhin an dieser Studie teilnehmen kann:
1. Zuvor in die Studie aufgenommen und mindestens 1 Impfung erhalten. 2. Verfügbar für die Dauer der Testversion.
3. In guter allgemeiner Gesundheit und ohne klinisch signifikante Anamnese nach Meinung des Prüfarztes.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 21 Tagen vor der geplanten Impfstoffdosis Nr. 4 und bis 1 Monat nach der 4. Impfung eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden.
-Eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung umfasst eine der folgenden:
- Bestätigte pharmakologische Verhütung (parenterale) Abgabe;
- Intrauterines oder implantierbares Gerät
AUSNAHMEN von der erforderlichen Schwangerschaftsverhütung umfassen Folgendes:
- Postmenopausaler Zustand: definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache
- Chirurgische Sterilisation
- Unverheiratete UND nicht sexuell aktive UND menstruierende ODER nicht menstruierende Frauen im Alter von 12-17 Jahren
- HINWEIS: Wenn sich der Status einer Frau im gebärfähigen Alter während der Impfung bis zu einem Monat nach der Impfung ändert (z. B. wenn sie älter als oder gleich 18 Jahre alt, verheiratet oder sexuell aktiv wird), muss die Frau zuverlässig beginnen Empfängnisverhütung
- Bereit, Blutproben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
Einschlusskriterien für Gruppe 4 (Jahr 2):
Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Freiwilliger weiterhin an dieser Studie teilnehmen kann:
- Zuvor in die Studie eingeschrieben
- Verfügbar für die Dauer der Testversion.
- In gutem Allgemeinzustand und ohne klinisch signifikante Anamnese nach Meinung des Prüfarztes.
- Bereit, Blutproben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE GRUPPEN 1, 2, 3:
Eine Person wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
Schwanger, wie durch einen positiven Urin- oder Serum-Beta-Human-Choriogonadotropin (Beta-hCG)-Test festgestellt (falls weiblich).
HINWEIS: Eine Schwangerschaft ist auch ein Kriterium für das Absetzen jeder weiteren Impfstoffgabe
- Menstruierende Frauen im Alter von 11 Jahren und jünger. (Um kulturelle Implikationen einer weiteren Bewertung des Schwangerschaftspotentials, d. h. der sexuellen Aktivität in dieser Altersgruppe, zu vermeiden.)
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll in einem für das Alter des Probanden angemessenen Ausmaß zu verstehen und einzuhalten.
- Hämoglobin, weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenwerte außerhalb der vom örtlichen Labor definierten Normalgrenzen. (Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes für nicht klinisch signifikante Werte außerhalb des Normalbereichs und <= Grad 2 eingeschlossen werden.)
- Alanin-Transaminase (ALT)- oder Kreatinin (Cr)-Spiegel über der vom lokalen Labor festgelegten Obergrenze des Normalwerts. (Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes für nicht klinisch signifikante Werte außerhalb des Normalbereichs und <= Grad 2 eingeschlossen werden.)
- Mit HIV infiziert
- Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, endokrinen, rheumatologischen, autoimmunen, hämatologischen, onkologischen oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
- Klinisch signifikant verlängertes QTc (>450 Millisekunden) beim Screening-EKG
- Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfprodukts innerhalb der letzten 30 Tage.
- Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Prüfimpfungsstudie bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch.
- Medizinische, berufliche oder familiäre Probleme als Folge des Konsums von Alkohol oder illegalen Drogen in den letzten 12 Monaten.
- Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
Bekannt:
- Schweres Asthma, definiert als Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte oder das zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 2 Jahren die Anwendung von oralen oder parenteralen Kortikosteroiden erforderte.
- Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom oder autoimmune Thrombozytopenie.
- Immunschwäche-Syndrom.
- Anfallsleiden (Ausnahme: einfache Fieberkrämpfe in der Anamnese)
- Asplenie oder funktionelle Asplenie.
- Anwendung von chronischen (>=14 Tage) oralen oder intravenösen (IV) Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) in immunsuppressiven Dosen (d. h. Prednison > 10 mg/Tag) oder immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 0.
- Allergie gegen Latex oder Neomycin
- Nebenwirkungen auf Hepatitis A und/oder Typhus und/oder Meningokokken-Impfstoff in der Vergangenheit
- Nebenwirkungen von Artemether/Lumefantrin in der Vergangenheit
Erhalt des:
-Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 4 Wochen oder ein Totimpfstoff innerhalb der letzten 2 Wochen bis zur Einschreibung.
- Immunglobuline und/oder Blutprodukte innerhalb der letzten 6 Monate.
- Prüfimpfstoff gegen Malaria in den letzten 2 Jahren.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden, die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann.
Richtlinien zur Miteinschreibung: Mit Ausnahme der Einschreibung in Beobachtungsstudien ist die Miteinschreibung in andere Studien eingeschränkt. Die Erwägung einer Miteinschreibung in Studien zur Bewertung der Verwendung eines zugelassenen Medikaments erfordert die Zustimmung des PI. Das Studienpersonal sollte über die Miteinschreibung in ein anderes Protokoll informiert werden, da dies möglicherweise die Zustimmung des Prüfarztes erfordert.
Ausschlusskriterien für Gruppe 4:
Eine Person wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll in einem für das Alter des Probanden angemessenen Ausmaß zu verstehen und einzuhalten.
- Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, endokrinen, rheumatologischen, autoimmunen, hämatologischen, onkologischen oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
- Klinisch signifikant verlängertes QTc (nach Geschlecht/Alter) beim Screening-EKG
- Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Artemether/Lumefantrin in der Vergangenheit
- Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfprodukts innerhalb der letzten 30 Tage.
- Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Prüfimpfungsstudie bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch.
Erhalt des:
-Prüfimpfung gegen Malaria in den letzten 2 Jahren.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden, die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann.
Ausschlusskriterien für die Gruppen 1, 2, 3 (Jahr 2):
Eine Person wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
Schwanger, wie durch einen positiven Urin- oder Serum-Beta-Human-Choriogonadotropin (Beta-hCG)-Test festgestellt (falls weiblich).
HINWEIS: Eine Schwangerschaft ist auch ein Kriterium für das Absetzen jeder weiteren Impfstoffgabe
- Menstruierende Frauen im Alter von 11 Jahren und jünger. (Um kulturelle Implikationen einer weiteren Bewertung des Schwangerschaftspotentials, d. h. der sexuellen Aktivität in dieser Altersgruppe, zu vermeiden.)
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll in einem für das Alter des Probanden angemessenen Ausmaß zu verstehen und einzuhalten.
- Hämoglobin, weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenwerte außerhalb der vom örtlichen Labor definierten Normalgrenzen. (Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes für nicht klinisch signifikante Werte außerhalb des Normalbereichs und kleiner oder gleich Grad 2 eingeschlossen werden.)
- Alanin-Transaminase (ALT)- oder Kreatinin (Cr)-Spiegel über der vom lokalen Labor festgelegten Obergrenze des Normalwerts. (Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes für nicht klinisch signifikante Werte außerhalb des Normalbereichs und kleiner oder gleich Grad 2 eingeschlossen werden.)
- Mit HIV infiziert
- Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, endokrinen, rheumatologischen, autoimmunen, hämatologischen, onkologischen oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
- Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfprodukts innerhalb der letzten 30 Tage.
- Medizinische, berufliche oder familiäre Probleme als Folge des Konsums von Alkohol oder illegalen Drogen in den letzten 12 Monaten.
- Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
Bekannt:
-Schweres Asthma, definiert als Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte oder das zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 2 Jahren die Anwendung oraler oder parenteraler Kortikosteroide erforderte.
- Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom oder Autoimmun-Thrombozytopenie.
- Immunschwäche-Syndrom.
- Anfallsleiden (Ausnahme: einfache Fieberkrämpfe in der Anamnese)
- Asplenie oder funktionelle Asplenie.
- Anwendung von chronischen (länger als oder gleich 14 Tagen) oralen oder intravenösen (IV) Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) in immunsuppressiven Dosen (d. h. Prednison > 10 mg/Tag) oder immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 0.
- Allergie gegen Latex oder Neomycin
- Nebenwirkungen auf Hepatitis A und/oder Typhus und/oder Meningokokken-Impfstoff in der Vergangenheit
- Nebenwirkungen von Artemether/Lumefantrin in der Vergangenheit
Erhalt des:
- Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 4 Wochen oder ein Totimpfstoff innerhalb der letzten 2 Wochen bis zur Einschreibung.
- Immunglobuline und/oder Blutprodukte innerhalb der letzten 6 Monate.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden, die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann.
Ausschlusskriterien für Gruppe 4 (Jahr 2):
Eine Person wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
1. Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll auf einem dem Alter des Probanden angemessenen Niveau zu verstehen und einzuhalten.
2. Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, endokrinen, rheumatologischen, autoimmunen, hämatologischen, onkologischen oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
3. Vorgeschichte von Nebenwirkungen von Artemether/Lumefantrin in der Vergangenheit
4. Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfprodukts innerhalb der letzten 30 Tage.
5. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Prüfimpfungsstudie bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch.
6. Erhalt von:
Prüfimpfstoff gegen Malaria in den letzten 2 Jahren.
7. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden, die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Arm 1a/3c
Arm 1a (Pilot) + Arm 3c (Haupt), um 40 ug Pfs230D1M-EPA/AS01 an den Tagen 0, 28, 168 zu erhalten; Erhalt von Artemether/Lumefantrin (AL) am Tag -7
|
Das Pfs230D1M-EPA wurde als konjugiertes Pfs230D1M in 4 mM phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) zu einer 2-fachen Verdünnung der hohen Dosis (160 (Mikro)g/ml in 0,5 ml Volumen) gemäß cGMP-Konformität in der Walter Reed Bioproduction Anlage im April formuliert 2016 und wird als Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch bereitgestellt.
Das Adjuvans AS01B wurde von GSK zur Verwendung im SHINGRIX-Impfstoff hergestellt
AVAXIM - Kinder [Hepatitis-A-Impfstoff inaktiviert] ist eine sterile, weißliche, trübe Suspension.
Der Wirkstoff ist ein gereinigtes und formaldehydinaktiviertes Hepatitis-A-Virus (HAV), das aus dem GBM-Stamm gewonnen wird und auf humanen diploiden MRC-5-Zellen kultiviert wird.
HAV wird an Aluminium adsorbiert.
|
|
Aktiver Komparator: Arm 1b/3d
Arm 1b (Pilot) + Arm 3d (Haupt), um HAVRIX (Tag 0), TYPHIM Vi (Tag 28), HAVRIX (Tag 168) zu erhalten; Erhalt von AL am Tag -7
|
HAVRIX (Hepatitis-A-Impfstoff; HAV) wird von GSK hergestellt und ist eine sterile Suspension eines inaktivierten Virus zur IM-Verabreichung.
Das Virus (Stamm HM175) wird in humanen diploiden MRC-5-Zellen vermehrt.
HAVRIX ist von der FDA für die aktive Immunisierung gegen Krankheiten, die durch HAV verursacht werden, für Personen im Alter von 12 Monaten und älter zugelassen.
Menactra (Sanofi Pasteur) ist ein steriler, intramuskulär zu verabreichender Impfstoff, der Kapselpolysaccharid-Antigene von Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W-135 enthält, die einzeln mit Diphtherie-Toxoid-Protein konjugiert sind.
Während des Herstellungsprozesses werden keine Konservierungs- oder Hilfsstoffe hinzugefügt.
Menactra ist von der FDA für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung einer invasiven Meningokokken-Erkrankung zugelassen, die durch Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W-135 verursacht wird (schützt jedoch nicht vor Serotyp B) zur Anwendung bei Personen im Alter von 9 Monaten bis 55 Jahren.
|
|
Experimental: Arm 2a/3a
Arm 2a (Pilot) + Arm 3a (Haupt), um 40 ug Pfs230D1M-EPA/AS01 an den Tagen 0, 28, 168 zu erhalten; Erhalt von AL am Tag -7 und 154
|
Das Pfs230D1M-EPA wurde als konjugiertes Pfs230D1M in 4 mM phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) zu einer 2-fachen Verdünnung der hohen Dosis (160 (Mikro)g/ml in 0,5 ml Volumen) gemäß cGMP-Konformität in der Walter Reed Bioproduction Anlage im April formuliert 2016 und wird als Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch bereitgestellt.
Das Adjuvans AS01B wurde von GSK zur Verwendung im SHINGRIX-Impfstoff hergestellt
|
|
Aktiver Komparator: Arm 2b/3b
Arm 2b (Pilot) + Arm 3b (Haupt), um HAVRIX (Tag 0), TYPHIM Vi (Tag 28), HAVRIX (Tag 168) zu erhalten; Erhalt von AL am Tag -7 und 154
|
HAVRIX (Hepatitis-A-Impfstoff; HAV) wird von GSK hergestellt und ist eine sterile Suspension eines inaktivierten Virus zur IM-Verabreichung.
Das Virus (Stamm HM175) wird in humanen diploiden MRC-5-Zellen vermehrt.
HAVRIX ist von der FDA für die aktive Immunisierung gegen Krankheiten, die durch HAV verursacht werden, für Personen im Alter von 12 Monaten und älter zugelassen.
Menactra (Sanofi Pasteur) ist ein steriler, intramuskulär zu verabreichender Impfstoff, der Kapselpolysaccharid-Antigene von Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W-135 enthält, die einzeln mit Diphtherie-Toxoid-Protein konjugiert sind.
Während des Herstellungsprozesses werden keine Konservierungs- oder Hilfsstoffe hinzugefügt.
Menactra ist von der FDA für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung einer invasiven Meningokokken-Erkrankung zugelassen, die durch Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W-135 verursacht wird (schützt jedoch nicht vor Serotyp B) zur Anwendung bei Personen im Alter von 9 Monaten bis 55 Jahren.
|
|
Experimental: Arm 3e
Arm 3e (Haupt), um 40 Mikrogramm Pfs230D1M-EPA/AS01 an den Tagen 0, 28, 168 zu erhalten; Erhalt von AL am Tag -7
|
Das Pfs230D1M-EPA wurde als konjugiertes Pfs230D1M in 4 mM phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) zu einer 2-fachen Verdünnung der hohen Dosis (160 (Mikro)g/ml in 0,5 ml Volumen) gemäß cGMP-Konformität in der Walter Reed Bioproduction Anlage im April formuliert 2016 und wird als Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch bereitgestellt.
Das Adjuvans AS01B wurde von GSK zur Verwendung im SHINGRIX-Impfstoff hergestellt
|
|
Aktiver Komparator: Arm 3f
Arm 3f (Haupt), um HAVRIX (Tag 0), TYPHIM Vi (Tag 28), HAVRIX (Tag 168) zu erhalten; Erhalt von AL am Tag -7
|
HAVRIX (Hepatitis-A-Impfstoff; HAV) wird von GSK hergestellt und ist eine sterile Suspension eines inaktivierten Virus zur IM-Verabreichung.
Das Virus (Stamm HM175) wird in humanen diploiden MRC-5-Zellen vermehrt.
HAVRIX ist von der FDA für die aktive Immunisierung gegen Krankheiten, die durch HAV verursacht werden, für Personen im Alter von 12 Monaten und älter zugelassen.
Menactra (Sanofi Pasteur) ist ein steriler, intramuskulär zu verabreichender Impfstoff, der Kapselpolysaccharid-Antigene von Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W-135 enthält, die einzeln mit Diphtherie-Toxoid-Protein konjugiert sind.
Während des Herstellungsprozesses werden keine Konservierungs- oder Hilfsstoffe hinzugefügt.
Menactra ist von der FDA für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung einer invasiven Meningokokken-Erkrankung zugelassen, die durch Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W-135 verursacht wird (schützt jedoch nicht vor Serotyp B) zur Anwendung bei Personen im Alter von 9 Monaten bis 55 Jahren.
TYPHIM Vi (Typhoid Vi Polysaccharide Vaccine), hergestellt von Sanofi Pasteur SA, zur intramuskulären Anwendung, ist eine sterile Lösung, die das Zelloberflächen-Vi-Polysaccharid enthält, das aus Salmonella enterica Serovar Typhi, Stamm S typhi Ty2 (inaktivierter Impfstoff der Untereinheit) extrahiert wurde.
Der TYPHIM Vi-Impfstoff ist zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung von Typhus, verursacht durch S typhi, indiziert und von der FDA für die Anwendung bei Personen ab 2 Jahren zugelassen
|
|
Kein Eingriff: Arm 4a
Erhalt von AL am Tag 154
|
|
|
Kein Eingriff: Arm 4b
Erhalt von AL am Tag 154
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit lokalen und systemischen Nebenwirkungen in den Jahren 1 und 2
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung an den Tagen 0, 28, 126, 448 (für die Arme 1a, 1b, 2a, 2b), den Tagen 0, 28, 56, 392 (für die Arme 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), Tage -14 und 385 (für Arme 4a, 4b) und Jahr 2 (für alle Arme)
|
Anzahl der Teilnehmer mit lokalen und systemischen unerwünschten Ereignissen (AEs), gestaffelt nach Schweregrad, die innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung auftraten
|
Innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung an den Tagen 0, 28, 126, 448 (für die Arme 1a, 1b, 2a, 2b), den Tagen 0, 28, 56, 392 (für die Arme 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f ), Tage -14 und 385 (für Arme 4a, 4b) und Jahr 2 (für alle Arme)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Patrick E Duffy, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- MacDonald NJ, Nguyen V, Shimp R, Reiter K, Herrera R, Burkhardt M, Muratova O, Kumar K, Aebig J, Rausch K, Lambert L, Dawson N, Sattabongkot J, Ambroggio X, Duffy PE, Wu Y, Narum DL. Structural and Immunological Characterization of Recombinant 6-Cysteine Domains of the Plasmodium falciparum Sexual Stage Protein Pfs230. J Biol Chem. 2016 Sep 16;291(38):19913-22. doi: 10.1074/jbc.M116.732305. Epub 2016 Jul 18.
- Tachibana M, Wu Y, Iriko H, Muratova O, MacDonald NJ, Sattabongkot J, Takeo S, Otsuki H, Torii M, Tsuboi T. N-terminal prodomain of Pfs230 synthesized using a cell-free system is sufficient to induce complement-dependent malaria transmission-blocking activity. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1343-50. doi: 10.1128/CVI.05104-11. Epub 2011 Jun 29.
- Farrance CE, Rhee A, Jones RM, Musiychuk K, Shamloul M, Sharma S, Mett V, Chichester JA, Streatfield SJ, Roeffen W, van de Vegte-Bolmer M, Sauerwein RW, Tsuboi T, Muratova OV, Wu Y, Yusibov V. A plant-produced Pfs230 vaccine candidate blocks transmission of Plasmodium falciparum. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1351-7. doi: 10.1128/CVI.05105-11. Epub 2011 Jun 29.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 999919086
- 19-I-N086
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .