Studie léčby IVIG (Gamunex-C) pro subjekty POTS (iSTAND)
IVIG (Gamunex-C) Studie léčby autoimunitní neuropatické dysautonomie/posturální tachykardie (POTS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Gammunex-C, forma intravenózního imunoglobulinu (IVIG), je schválen pro léčbu chronické zánětlivé demyelinizační neuropatie (CIDP) nebo idiopatické trombocytopenické purpury (ITP). IVIG se používá po mnoho desetiletí při léčbě těchto poruch a mnoha dalších zánětlivých/autoimunitních onemocnění. Obecně je velmi bezpečný a dobře tolerovaný. V poslední době byl IVIG navržen jako účinná léčba pro předpokládané zánětlivé neurologické poruchy, které nesplňují kritéria pro CIDP. Konkrétně kazuistiky a série případů naznačovaly terapeutické odpovědi na IVIG u autonomních neuropatií.
Intravenózní albumin je schválen pro léčbu hypovolemie (viz přiložený příbalový leták). Bylo navrženo použití albuminu ke zvýšení objemu plazmy u pacientů s POTS. V této studii bude albumin použit jako aktivní kontrolní léčba, která zajistí stejný objem a proteinovou zátěž jako IVIG, ale bez imunomodulačních účinků.
Bylo provedeno několik dobře navržených klinických studií zaměřených na pacienty s POTS a ještě méně studií zaměřených na konkrétní patofyziologický podtyp POTS. Důkazy naznačují, že POTS je heterogenní porucha s různými základními mechanismy. Několik nekontrolovaných sérií případů naznačilo přínos IVIG pro POTS, ale expanze objemu spojená s infuzí IVIG ztěžuje hodnocení imunomodulačních účinků této léčby. Navrhujeme vyhodnotit účinnost IVIG pomocí dvojitě zaslepeného randomizovaného zkříženého designu, který určí účinnost při současném snížení účinků interindividuální variability a placebo efektu, což jsou běžné problémy ve výzkumu terapie POTS. I se statistickými výhodami zkříženého designu bude léčebná kohorta malá a tato studie je navržena jako pilotní (fáze II) studie k vyhodnocení proveditelnosti, snášenlivosti a potenciálních přínosů léčby. Výsledky této pilotní studie poskytnou impuls a zdůvodnění pro rozsáhlejší multicentrickou klinickou studii s cílem definitivně vyhodnotit imunomodulační léčbu u POTS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší a schopni poskytnout informovaný souhlas
- Diagnostika POTS (viz tabulka 1)
- Skóre symptomů COMPASS-31 vykazující střední až těžké autonomní symptomy
Alespoň 3 z následujících klinických nebo laboratorních znaků autoimunity
- Jedna nebo více sérových autoprotilátek (ANA ≥ 1:160, gAChR protilátka > 0,2 nmol/L, pozitivní ENA, aPL, TTG, gliadin) nebo zánětlivých markerů (ESR > 30, CRP > 2, nízká hladina komplementu C3 nebo nízká hladina IgG imunoglobulinu)
- Potvrzená osobní nebo rodinná anamnéza definovaného autoimunitního onemocnění včetně Hashimotovy tyreoiditidy, celiakie, antifosfolipidového syndromu, revmatoidní artritidy, SLE nebo Sjogrenova syndromu
- Jasná anamnéza akutního nebo subakutního nástupu po infekci, imunizaci, poranění/otřesu mozku, operaci nebo těhotenství.
- Důkazy dysmotility jícnu, žaludku nebo střev (s úbytkem hmotnosti)
- Důkaz neuropatie malých vláken (abnormální QSART nebo IENFD)
- Stabilní perorální léčba po dobu posledních 3 měsíců
- Ambulantní v době screeningu
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo předchozí imunosupresivní léčba nebo léčba IVIG
- Kontraindikace intravenózního imunoglobulinu nebo intravenózního albuminu
- Známé alergické reakce na krevní produkty včetně intravenózního imunoglobulinu (IVIG) a/nebo subkutánního imunoglobulinu (SCIG), jako je anamnéza klinicky relevantní hemolýzy po infuzi IVIG, aseptická meningitida, opakující se silné bolesti hlavy, hypersenzitivita, závažná generalizovaná nebo závažná lokální kožní reakce.
- Nedostatečný periferní žilní přístup
- Důkaz renální insuficience (Cr > 1,5x zvýšené) nebo jaterního onemocnění (transaminázy > 2,5x horní hranice) při screeningu
- Historie trombotické epizody do 3 let od zařazení
- Další závažný zdravotní problém, který podle názoru zkoušejících zvyšuje riziko nežádoucích příhod v průběhu příštích 12 měsíců nebo může vyžadovat samostatnou léčbu.
- Pacientky, které jsou premenopauzální a jsou (a) těhotné na základě těhotenského testu v séru nebo (b) kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba IVIG Arm
Infuze IVIG (Gammunex-C) (0,4 g/kg) každý týden po dobu 4 týdnů, poté každé 2 týdny po dobu 8 týdnů (celkem 12 týdnů).
|
Pokud se zúčastníte této studie, bude během 30týdenního období studie podán 18 plánovaných léčebných infuzí. Všechny studijní návštěvy a léčebné návštěvy budou ambulantní. Jakmile se kvalifikujete k účasti ve studii a zahájíte léčbu, budou dvě 12týdenní léčebná období oddělená 6týdenním vymývacím obdobím. Každá infuzní návštěva bude trvat přibližně 3–4 hodiny.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Léčba Albumin Arm
infuze albuminu (0,4 g/kg) každý týden po dobu 4 týdnů, poté každé 2 týdny po dobu 8 týdnů (celkem 12 týdnů) během
|
Toto bude odpovídající placebo použité ve studii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení symptomů měřené změnou skóre COMPASS-31.
Časové okno: 12 týdnů
|
Primární výsledek s příznaky POTS
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Vernino, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Nemoci nervového systému
- Arytmie, srdeční
- Onemocnění převodního systému srdce
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Ortostatická intolerance
- Tachykardie
- Syndrom posturální ortostatické tachykardie
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Imunoglobuliny
- Imunoglobuliny, intravenózně
- gama-globuliny
- Rho(D) imunitní globulin
Další identifikační čísla studie
- STU-2018-0005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .