Fáze I studie LMP2 antigen-specifické terapie TCR T-buňkami pro pacienty s recidivujícími a metastatickými NPC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s nazofaryngeálním karcinomem diagnostikovaným patologií a EBV infekcí (EBER pozitivní); 2,18-70 let; 3.MHC-I je podtyp HLA-A2, HLA-A11 nebo HLA-A24; 4. Progrese po chemoterapeutickém režimu druhé linie obsahující platinu, pacienti s recidivujícím/metastazujícím nazofaryngeálním karcinomem, kteří jsou inoperabilní a neradiabilní; 5. Na základě kritérií hodnocení odpovědi ve verzi solidních nádorů (RECIST 1.1) existuje ≥ 1 měřitelná cílová léze; 6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů; 7. skóre ECOG 0-2 body; 8. Pacienti s dobrou funkcí kostní dřeně, ledvin, jater, srdce a plic 9. Dokáže zajistit žilní přístup potřebný pro odběr, žádné kontraindikace pro odběr bílých krvinek; 10. Pacienti mužského a ženského pohlaví příslušného věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce; 11. Ti, kteří zkoušce rozumí a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami;
2. Jiné zhoubné nádory jiné než karcinom nosohltanu během 5 let před zařazením do studie, kromě vhodné léčby cervikálního karcinomu in situ, kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu in situ po radikální operaci;
3. Aktivní období hepatitidy B nebo hepatitidy C, infikovaný HIV;
4. Jakékoli jiné nekontrolované aktivní onemocnění, které brání účasti ve studii;
5. Pacienti se závažnými srdečními a cerebrovaskulárními chorobami, jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, cerebrální trombóza a mozkové krvácení;
6. hypertenze 2-3 stupně nebo pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí;
7. Ti, kteří mají v anamnéze duševní onemocnění, které je obtížné kontrolovat;
8. Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodné účastnit se hodnocení;
9. Ti, kteří užívají imunosupresiva po dlouhou dobu po transplantaci orgánů, s výjimkou nedávných nebo současných inhalačních kortikosteroidů;
10. Podle názoru zkoušejícího může přítomnost anamnézy nebo anamnézy duševního stavu nebo laboratorních abnormalit zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku nebo může narušit interpretaci výsledků;
11. Screening ukazuje, že míra transfekce cílových buněk je menší než 30 % nebo je expanze T buněk nedostatečná (méně než 5krát) za podmínek stimulace CD3/CD28;
12. Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiné závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody se vyskytly 30 dní nebo 30 dní před seskupením. Pokud dostáváte antikoagulační terapii, terapeutická dávka subjektu musí být před seskupením stabilní;
13. Subjekt, který je těhotný nebo kojí, nebo který plánuje těhotenství během nebo po 2 měsících léčby;
14. Subjekty, které jsou ženami v plodném věku, které se zdráhají přijímat vysoce účinnou antikoncepci (podle ústavních standardů) během léčby a alespoň 2 měsíce po ukončení léčby. Od žen ve fertilním věku se požaduje, aby poskytly negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 48 hodin před léčbou;
15. Existují aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 nebo 14 dnů před seskupením;
16. Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny splnit požadavky výzkumu.