LMP2-antigeenispesifisen TCR-T-soluhoidon vaiheen I koe uusiutuville ja metastaattisille NPC-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologia ja EBV-infektio diagnosoitu nenänielun karsinooma (EBER-positiiviset); 2,18-70 vuotta vanha; 3. MHC-I on HLA-A2-, HLA-A11- tai HLA-A24-alatyyppi; 4. Taudin eteneminen toisen linjan platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen, uusiutuvat/metastaattiset nenänielun karsinoomapotilaat, jotka eivät ole leikattavissa ja jotka eivät ole säteilytettävissä; 5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -version (RECIST 1.1) perusteella on olemassa ≥ 1 mitattavissa oleva kohdeleesio; 6. Odotettu selviytymisaika on yli 12 viikkoa; 7. ECOG-pisteet 0-2 pistettä; 8. Potilaat, joilla on hyvä luuytimen, munuaisten, maksan, sydämen ja keuhkojen toiminta 9. Pystyy selvittämään keräyksen edellyttämän laskimon pääsyn, ei vasta-aiheita valkosolujen keräämiselle; 10. Sopivan ikäisten mies- ja naispotilaiden on otettava käyttöön luotettava ehkäisymenetelmä. 11. Ne, jotka ymmärtävät oikeudenkäynnin ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi;
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin nenänielun karsinooma 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, kohdunkaulan karsinooman in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyövän, paikallisen eturauhassyövän tai in situ ductal karsinooman asianmukaisen hoidon lisäksi radikaalin leikkauksen jälkeen;
3. Hepatiitti B tai hepatiitti C aktiivinen jakso, HIV-tartunnan saanut;
4. Mikä tahansa muu hallitsematon aktiivinen sairaus, joka estää tutkimukseen osallistumisen;
5. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, kuten sepelvaltimotauti, angina pectoris, sydäninfarkti, rytmihäiriöt, aivoveritulppa ja aivoverenvuoto;
6. 2-3 asteen verenpainetauti tai potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine;
7. Ne, joilla on ollut mielenterveysongelmia, joita on vaikea hallita;
8. Tutkija uskoo, että ei ole asianmukaista osallistua oikeudenkäyntiin;
9. Ne, jotka ovat käyttäneet immunosuppressiivisia aineita pitkään elinsiirron jälkeen, lukuun ottamatta äskettäin tai käytössä olevia inhaloitavia kortikosteroideja;
10. Tutkijan näkemyksen mukaan sairaushistorian tai mielentilahistorian tai laboratoriopoikkeamien esiintyminen voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tulosten tulkintaa;
11. Seulonta osoittaa, että kohdesolujen transfektionopeus on alle 30 % tai T-solujen laajeneminen on riittämätöntä (alle 5 kertaa) CD3/CD28-stimulaatio-olosuhteissa;
12. Epästabiilia keuhkoemboliaa, syvälaskimotromboosia tai muita merkittäviä valtimoiden/laskimoiden tromboembolisia tapahtumia esiintyi 30 päivää tai 30 päivää ennen ryhmittelyä. Jos potilaan terapeuttisen annoksen on oltava vakaa ennen ryhmittelyä, jos hän saa antikoagulanttihoitoa;
13. Koehenkilö, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 2 kuukauden hoidon aikana tai sen jälkeen;
14. Koehenkilöt, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät halua saada tehokasta ehkäisyä (laitosstandardien mukaisesti) hoidon aikana ja vähintään 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on toimitettava negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustestistä 48 tunnin kuluessa ennen hoitoa;
15. On olemassa aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa 14 tai 14 päivän sisällä ennen ryhmittelyä;
16. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.