Phase-I-Studie zur LMP2-Antigen-spezifischen TCR-T-Zelltherapie für rezidivierende und metastasierte NPC-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Nasopharynxkarzinom, diagnostiziert durch Pathologie und EBV-Infektion (EBERs positiv); 2,18-70 Jahre alt; 3. MHC-I ist der Subtyp HLA-A2, HLA-A11 oder HLA-A24; 4. Progression nach platinhaltiger Zweitlinien-Chemotherapie, Patienten mit rezidivierendem/metastatischem Nasopharynxkarzinom, die inoperabel und nicht bestrahlbar sind; 5. Basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version (RECIST 1.1) gibt es ≥ 1 messbare Zielläsionen; 6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen; 7. ECOG-Punktzahl 0-2 Punkte; 8. Patienten mit guter Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenfunktion 9. Kann den für die Entnahme erforderlichen venösen Zugang herstellen, keine Kontraindikationen für die Entnahme weißer Blutkörperchen; 10. Männliche und weibliche Patienten im entsprechenden Alter müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden; 11. Diejenigen, die die Studie verstehen und eine Einwilligungserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung;
2. Andere bösartige Tumore außer Nasopharynxkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, zusätzlich zu einer geeigneten Behandlung von Zervixkarzinom in situ, kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs oder duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation;
3. Hepatitis B oder Hepatitis C aktiver Zeitraum, HIV-infiziert;
4. Jede andere unkontrollierte aktive Krankheit, die die Teilnahme an der Studie verhindert;
5. Patienten mit schweren Herz- und zerebrovaskulären Erkrankungen wie koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Arrhythmie, zerebraler Thrombose und zerebraler Blutung;
6. 2-3-Grad-Hypertonie oder Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie;
7. Personen mit einer schwer zu kontrollierenden Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen;
8. Der Prüfer ist der Ansicht, dass es nicht angemessen ist, an der Studie teilzunehmen;
9. Diejenigen, die nach einer Organtransplantation über einen langen Zeitraum immunsuppressive Mittel angewendet haben, mit Ausnahme von kürzlich oder aktuell inhalierten Kortikosteroiden;
10. Nach Ansicht des Prüfarztes kann das Vorliegen einer Anamnese oder Anamnese des psychischen Zustands oder von Laboranomalien das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen;
11. Das Screening zeigt, dass die Transfektionsrate der Zielzellen weniger als 30 % beträgt oder dass die T-Zell-Expansion unter CD3/CD28-Stimulationsbedingungen unzureichend ist (weniger als fünfmal);
12. Instabile Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere schwerwiegende arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse traten 30 Tage oder 30 Tage vor der Gruppierung auf. Bei einer Antikoagulanzientherapie muss die therapeutische Dosis des Patienten vor der Gruppierung stabil sein;
13. Ein Proband, der schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft während oder nach 2 Monaten der Behandlung plant;
14. Probanden, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt, die während der Behandlung und mindestens 2 Monate nach Beendigung der Behandlung widerstreben, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (gemäß institutionellen Standards) zu erhalten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor der Behandlung ein negatives Ergebnis eines Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests vorlegen;
15. Es gibt aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die innerhalb von 14 oder 14 Tagen vor der Gruppierung eine systemische Behandlung erfordern;
16. Probanden, die die Forschungsanforderungen nicht erfüllen wollen oder können.