Ensayo de fase I de la terapia de células T TCR específicas del antígeno LMP2 para pacientes con NPC recurrente y metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo diagnosticado por patología e infección por EBV (EBERs positivo); 2,18-70 años; 3.MHC-I es subtipo HLA-A2, HLA-A11 o HLA-A24; 4. Progresión después del régimen de quimioterapia de segunda línea que contiene platino, pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico que son inoperables y no radiables; 5. Según los Criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST 1.1), hay ≥ 1 lesiones diana medibles; 6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas; 7. Puntuación ECOG 0-2 puntos; 8. Pacientes con buena función de médula ósea, riñón, hígado y corazón y pulmón 9. Puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección, sin contraindicaciones para la recolección de glóbulos blancos; 10 Los pacientes masculinos y femeninos de la edad apropiada deben adoptar un método anticonceptivo confiable; 11 Quienes comprendan el ensayo y hayan firmado un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebral sintomática;
2. Otros tumores malignos distintos del carcinoma nasofaríngeo dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, además del tratamiento adecuado del carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma cutáneo de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical;
3. Periodo activo de hepatitis B o hepatitis C, infectados por VIH;
4. Cualquier otra enfermedad activa no controlada que impida la participación en el ensayo;
5. Pacientes con enfermedades cardíacas y cerebrovasculares graves tales como enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio, arritmia, trombosis cerebral y hemorragia cerebral;
6. hipertensión de grado 2-3 o pacientes con hipertensión mal controlada;
7. Aquellos con antecedentes de enfermedades mentales que son difíciles de controlar;
8. El investigador cree que no es apropiado participar en el ensayo;
9. Aquellos que han estado usando agentes inmunosupresores durante mucho tiempo después del trasplante de órganos, a excepción de los corticosteroides inhalados recientes o actuales;
10. En opinión del investigador, la presencia de antecedentes médicos o antecedentes del estado mental o anomalías de laboratorio puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o puede interferir con la interpretación de los resultados;
11. El cribado indica que la tasa de transfección de células diana es inferior al 30 %, o que la expansión de células T es insuficiente (menos de 5 veces) en condiciones de estimulación con CD3/CD28;
12. Embolia pulmonar inestable, trombosis venosa profunda u otros eventos tromboembólicos arteriales/venosos importantes ocurrieron 30 días o 30 días antes del agrupamiento. Si recibe terapia anticoagulante, la dosis terapéutica del sujeto debe ser estable antes del agrupamiento;
13. Un sujeto que está embarazada o amamantando, o que está planeando un embarazo durante o después de 2 meses de tratamiento;
14. Sujetos que sean mujeres en edad fértil que se resistan a recibir anticoncepción de alta eficacia (según los estándares institucionales) durante el tratamiento y al menos 2 meses después de finalizar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 48 horas anteriores al tratamiento;
15. Hay infecciones activas o incontrolables que requieren tratamiento sistémico dentro de los 14 o 14 días previos al agrupamiento;
16. Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos de la investigación.